(2-chloroethyl)naphthalen-1-yl-amine | 805944-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2-chloroethyl)naphthalen-1-yl-amine
• 英文别名: N-(2-chloroethyl)naphthalen-1-amine
• CAS: 805944-74-5
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN
• 分子量: 205.687
• InChiKey: HQKODPJZBXEESK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloroethyl)naphthalen-1-yl-amine 在 sodium methylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2,6-diamino-5-[2-(methylnaphthalen-1-yl-amino)ethyl]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氨基5的合成- [（2-取代苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H ^） -酮，抑制剂叶酸代谢酶†往最‡

  摘要：

  合成了一系列十一种新颖的2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）-一衍生物，作为二氢叶酸还原酶（DHFR）和胸苷酸合酶（TS）的潜在抑制剂。通过改进的方法实现了类似物2a-f，3a和3e的合成。使用可商购的苯胺12a-f作为起始原料，其与氯乙醛反应，然后与氰基乙酸酯反应，并与胍进行环缩合，得到2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）- 2a-f分为三个步骤。N-甲基类似物3a-3e通过还原甲基化制备。对这些化合物针对大肠杆菌，弓形虫，卡氏肺孢子虫，人和大鼠肝脏的二氢叶酸还原酶进行了评估。很少有化合物对二氢叶酸还原酶有轻微的活性。最有效的抑制剂（2c）在侧链上具有1-萘基取代基，分别针对大肠埃希菌和弓形虫DHFR的IC 50 = 150μM和9.1μM。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430615
• 作为产物：
  描述：

  氯乙醛 、 1-萘胺 在 trimethylamine borane 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以76%的产率得到(2-chloroethyl)naphthalen-1-yl-amine
  参考文献：
  名称：

  2,6-二氨基5的合成- [（2-取代苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H ^） -酮，抑制剂叶酸代谢酶†往最‡

  摘要：

  合成了一系列十一种新颖的2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）-一衍生物，作为二氢叶酸还原酶（DHFR）和胸苷酸合酶（TS）的潜在抑制剂。通过改进的方法实现了类似物2a-f，3a和3e的合成。使用可商购的苯胺12a-f作为起始原料，其与氯乙醛反应，然后与氰基乙酸酯反应，并与胍进行环缩合，得到2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）- 2a-f分为三个步骤。N-甲基类似物3a-3e通过还原甲基化制备。对这些化合物针对大肠杆菌，弓形虫，卡氏肺孢子虫，人和大鼠肝脏的二氢叶酸还原酶进行了评估。很少有化合物对二氢叶酸还原酶有轻微的活性。最有效的抑制剂（2c）在侧链上具有1-萘基取代基，分别针对大肠埃希菌和弓形虫DHFR的IC 50 = 150μM和9.1μM。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430615

文献信息

• Rational Design of Bisubstrate-Type Analogues as Inhibitors of DNA Methyltransferases in Cancer Cells
  作者：Ludovic Halby、Yoann Menon、Elodie Rilova、Dany Pechalrieu、Véronique Masson、Celine Faux、Mohamed Amine Bouhlel、Marie-Hélène David-Cordonnier、Natacha Novosad、Yannick Aussagues、Arnaud Samson、Laurent Lacroix、Fréderic Ausseil、Laurence Fleury、Dominique Guianvarc’h、Clotilde Ferroud、Paola B. Arimondo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00176

  日期：2017.6.8

  by small molecules is promising for their reactivation. Here we designed bisubstrate analogues-based inhibitors, by mimicking each substrate, the S-adenosyl-l-methionine and the deoxycytidine, and linking them together. This approach resulted in quinazoline–quinoline derivatives as potent inhibitors of DNMT3A and DNMT1, some showing certain isoform selectivity. We highlighted the importance of (i) the

  在癌症中通常观察到肿瘤抑制基因启动子的异常DNA超甲基化，其被小分子抑制有望使其重新激活。在这里，我们通过模仿每个底物，S-腺苷-1-蛋氨酸和脱氧胞苷，并将它们连接在一起，设计了基于双底​​物类似物的抑制剂。这种方法导致喹唑啉-喹啉衍生物作为DNMT3A和DNMT1的有效抑制剂，有些表现出一定的同工型选择性。我们强调了（i）两个部分之间的连接抑制​​的重要性和刚性，因为（ii）在喹啉基团上存在氮，和（iii）在喹唑啉团上存在疏水基团。最有效的抑制剂诱导CDKN2A脱甲基结肠癌HCT116细胞中的启动子及其治疗7天后的活化。此外，在白血病细胞模型系统中，我们发现了由治疗诱导的启动子的去甲基化，启动子上的染色质打开和报告基因的重新激活之间的相关性。
• Synthesis of 2,6-diamino-5-[(2-substituted phenylamino)ethyl]pyrimidin-4(3<i>h</i>)-one as inhibitors of folate metabolizing enzymes
  作者：Aleem Gangjee、Ying Wang、Sherry F. Queener、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570430615

  日期：2006.11

  midin-4(3H)-one 2a-f in three steps. The N-methyl analogues 3a-3e were prepared by reductive methylation. These compounds were evaluated against dihydrofolate reductase from Escherichia coli, Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii, human, and rat liver. Few compounds were marginally active against dihydrofolate reductase. The most potent inhibitor, (2c) which has a 1-naphthyl substituent on the side

  合成了一系列十一种新颖的2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）-一衍生物，作为二氢叶酸还原酶（DHFR）和胸苷酸合酶（TS）的潜在抑制剂。通过改进的方法实现了类似物2a-f，3a和3e的合成。使用可商购的苯胺12a-f作为起始原料，其与氯乙醛反应，然后与氰基乙酸酯反应，并与胍进行环缩合，得到2,6-二氨基-5-[（2-取代的苯基氨基）乙基]嘧啶-4（3 H）- 2a-f分为三个步骤。N-甲基类似物3a-3e通过还原甲基化制备。对这些化合物针对大肠杆菌，弓形虫，卡氏肺孢子虫，人和大鼠肝脏的二氢叶酸还原酶进行了评估。很少有化合物对二氢叶酸还原酶有轻微的活性。最有效的抑制剂（2c）在侧链上具有1-萘基取代基，分别针对大肠埃希菌和弓形虫DHFR的IC 50 = 150μM和9.1μM。