(S)-3-hydroxy-N-methyl-3-phenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-hydroxy-N-methyl-3-phenylpropanamide
• 英文别名: (3S)-3-Hydroxy-N-methyl-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: LIUQUIPHRFFOIE-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-hydroxy-N-methyl-3-phenylpropanamide 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 (3S)-N-甲基-3-苯基-3-[4-(三氟甲基)苯氧基]-1-丙胺盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  R-（-）-托莫西汀，（R）-和（S）-氟西汀的新化学酶对映选择性合成。

  摘要：

  描述了一种新的化学酶法合成的光学纯的（R）-托莫西汀和氟西汀的对映体，它们是由通过酶法获得的（S）-乙基-3-羟基-3-苯基丙酸酯开始的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85993-6
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-3-氧代-3-苯基丙酰胺 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 （R）-（+）-7-双（3,5-二叔丁基苯基）膦基7''-[（3-甲基吡啶-2-基甲基）氨基]-2,2''，3,3''-四氢-1,1''-螺双茚满 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0~30.0 ℃ 、1.52 MPa 条件下， 反应 20.0h， 以93%的产率得到(S)-3-hydroxy-N-methyl-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  带有螺吡啶-氨基膦配体的手性铱催化剂可实现β-芳基β-酮酸酯的高效不对称加氢

  摘要：

  吨吨：带有配体1的手性铱催化剂对于β-取代的β-酮酸酯的不对称氢化非常有效。β-羟基酯产品以高收率提供，具有出色的对映选择性和高周转率（TONs）。cod = 1,5-环辛二烯。

  DOI：

  10.1002/anie.201105780

文献信息

• Enantioselective Hydrogenation of β-Ketoesters Using a MeO-PEG-Supported Biphep Ligand under Atmospheric Pressure: A Practical Synthesis of (<i>S</i>)-Fluoxetine
  作者：Quanrui Wang、Liting Chai、Huansheng Chen、Zhiming Li、Fenggang Tao

  DOI：10.1055/s-2006-949650

  日期：2006.9

  The preparation of a novel chiral 2,2′-bis(MeO-PEG-supported)-6,6′-bis(diphenylphosphanyl)biphenyl (MeO-PEG-Biphep) ligand is described. The derived ruthenium complex catalyzes the hydrogenation of β-ketoesters in up to 99% yield and 99% ee under atmospheric pressure. The accelerating effects exerted by the PEG linkage are dramatic when compared to the unsupported analogue, MeO-Biphep-RuBr2. Furthermore, the catalyst can be recovered easily and the recycled catalysts were shown to maintain their efficiency in two consecutive runs, albeit with declining activity. One of the products, (S)-ethyl-3-hydroxy-3-phenylpropanoate, is useful in the preparation of (S)-fluoxetine.

  报道了一种新型手性2,2′-双(甲氧基-PEG-支撑)-6,6′-双(二苯基膦)联苯(MeO-PEG-Biphep)配体的制备。由此衍生的钌配合物在大气压下催化β-酮酯的氢化反应，产率高达99%，对映选择性高达99% ee。与未支撑的类似物MeO-Biphep-RuBr2相比，PEG连接的加速效应显著。此外，该催化剂易于回收，回收的催化剂在连续两次运行中保持其效率，尽管活性有所下降。其中一个产物(S)-乙基-3-羟基-3-苯基丙酸酯在制备(S)-氟西汀中具有应用价值。
• Highly efficient asymmetric transfer hydrogenation of ketones in emulsions
  作者：Weiwei Wang、Zhiming Li、Wenbo Mu、Ling Su、Quanrui Wang

  DOI：10.1016/j.catcom.2009.12.002

  日期：2010.1

  Ru-TsDPEN (TsDPEN = N-(p-tolylsulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) catalyzed asymmetric transfer hydrogenation of ketones in emulsions is reported for the first time. The new protocol provides markedly enhanced activity and enantioselectivities (up to 99% ee) as compared with results when performed either in an aqueous medium or in common organic solvents.

  首次报道了Ru-TsDPEN（TsDPEN ＝  N-（对甲苯磺酰基）-1,2-二苯基乙二胺）催化的酮在酮中的不对称转移氢化。与在水性介质或普通有机溶剂中进行的结果相比，新方案提供了显着增强的活性和对映选择性（高达99％ee）。
• Ru-SYNPHOS^®and Ru-DIFLUORPHOS^®: Highly Efficient Catalysts for Practical Preparation of β-Hydroxy Amides
  作者：Virginie Ratovelomanana-Vidal、Béchir Ben Hassine、Jean-Pierre Genet、Ridha Touati、Thouraya Gmiza、Séverine Jeulin、Coralie Deport

  DOI：10.1055/s-2005-917089

  日期：——

  Ru-SYNPHOS® and Ru-DIFLUORPHOS® catalysts were efficiently used for the synthesis of a wide variety of chiral β-hydroxy amides via asymmetric hydrogenation of the corresponding β-keto amides.

  Ru-SYNPHOS® 和 Ru-DIFLUORPHOS® 催化剂被高效地用于通过相应的 β-酮酰胺的不对称氢化合成多种手性的 β-羟基酰胺。
• Reversal of Selectivity in Acetate Aldol Reactions of <i>N</i>-Acetyl-(<i>S</i>)-4-isopropyl-1-[(<i>R</i>)-1-phenylethyl]imidazolidin-2-one
  作者：Gopal L. Khatik、Varun Kumar、Vipin A. Nair

  DOI：10.1021/ol300949s

  日期：2012.5.18

  the exo- and endocyclic chiral centers of an imidazolidinone-based auxiliary were investigated in the perspective of acetate aldol reactions. The reversal in diastereoselectivity was accomplished by lithium and titanium enolate reactions, which proceed through proposed open and closed transitions states, respectively. The aldol adducts were used in the stereoselective synthesis of fluoxetine.

  从乙酸羟醛反应的角度研究了基于咪唑烷酮的助剂的环外手性中心和环内手性中心的协同效应。非对映选择性的逆转是通过锂和钛烯醇盐反应完成的，它们分别通过提议的开放和闭合过渡态进行。醛醇加合物用于氟西汀的立体选择性合成。
• Access to Optically Pure β-Hydroxy Esters via Non-Enzymatic Kinetic Resolution by a Planar-Chiral DMAP Catalyst
  作者：Alba Díazlvarez、Laura Mesas-Sánchez、Peter Dinér

  DOI：10.3390/molecules190914273

  日期：——

  The development of new approaches to obtain optically pure β-hydroxy esters is an important area in synthetic organic chemistry since they are precursors of other high value compounds. Herein, the kinetic resolution of racemic β-hydroxy esters using a planar-chiral DMAP derivative catalyst is presented. Following this procedure, a range of aromatic β-hydroxy esters was obtained in excellent selectivities

  开发获得光学纯 β-羟基酯的新方法是合成有机化学中的一个重要领域，因为它们是其他高价值化合物的前体。本文介绍了使用平面手性 DMAP 衍生物催化剂对外消旋 β-羟基酯进行动力学拆分。按照此程序，以优异的选择性（高达 s = 107）和高对映体过量（高达 99% ee）获得了一系列芳族 β-羟基酯。此外，本方法的效用在 (S)-3-羟基-N-甲基-3-苯基丙酰胺的合成中得到了证明，这是一种生物活性分子的关键中间体，如氟西汀、托莫西汀或尼索西汀，以其对映体纯的形式存在。