2-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethan-1-one | 35687-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 2-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 10-(Bromoacetyl)phenothiazine；2-bromo-1-phenothiazin-10-ylethanone
• CAS: 35687-80-0
• 化学式: C₁₄H₁₀BrNOS
• 分子量: 320.209
• InChiKey: MJDKEBOWCYTCAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.9±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.592±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethan-1-one 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 10-<(Triphenylphosphoranyliden)acetyl>phenothiazin
  参考文献：
  名称：

  Diehl, Klaus; Himbert, Gerhard, Chemische Berichte, 1986, vol. 119, # 9, p. 2874 - 2888

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 、 溴乙酰溴 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  具有 10H 取代的吗啉和哌啶衍生物的新型吩噻嗪分子的合成和表征：结构洞察

  摘要：

  摘要 通过碱催化反应制备了一系列10H取代吩噻嗪基分子。合成的化合物通过质谱、核磁共振和 SCXRD 进行表征，以检查不同官能团在分子间相互作用和构象几何中的作用。化合物的晶体堆积受 O-H⋯O、C-H⋯O 和 π-π 相互作用控制。使用 Hirshfeld 分析、2D 指纹图来研究对分子间相互作用的完整理解。此外，在 6–311++G(d,p) 基组下执行密度泛函理论 (DFT/B3LYP) 方法以支持和比较吩噻嗪衍生物的实验和理论几何参数。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2020.128546

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel ¹⁹F magnetic resonance sensitive protein tyrosine phosphatase inhibitors
  作者：Yu Li、Guiquan Xia、Qi Guo、Li Wu、Shizhen Chen、Zhigang Yang、Wei Wang、Zhong-Yin Zhang、Xin Zhou、Zhong-Xing Jiang

  DOI：10.1039/c6md00277c

  日期：——

  Fluorine is a highly attractive element for both medicinal chemistry and imaging technologies. To facilitate protein tyrosine phosphatase (PTP)-targeted drug discovery and imaging-guided PTP research on fluorine, several highly potent and 19F MR sensitive PTP inhibitors were discovered through a structure-based focused library strategy.

  氟对于药物化学和成像技术都是极具吸引力的元素。为了促进针对蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）的药物发现和对氟的成像指导PTP研究，通过基于结构的聚焦文库策略发现了几种高效和19 F MR敏感的PTP抑制剂。
• 一种吩噻嗪类化合物及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN113264903A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明公开了一种吩噻嗪类化合物，具有结构通式骨架新颖，高效低毒，对LSD1具有较好的抑制活性。本发明还公开了上述化合物的制备方法，具有反应条件温和、操作简单、反应收率高的特点。本发明以吩噻嗪为原料，在其母体上分别引入活性基团，合成得到新的吩噻嗪类药效团，并以哌嗪类、吗啉类、哌啶类等基团修饰，设计合成了一类吩噻嗪类化合物。该化合物保留了吩噻嗪的活性的同时，也兼具了修饰基团的特性，改善了原有分子的生物学活性，提高了目标分子的抗肿瘤活性。本发明还公开了上述化合物在制备靶向LSD1的抗肿瘤药物中的应用，表现出了对LSD1良好的抑制活性，显示出良好的开发潜力。
• Phenothiazine derivatives and their method of use
  申请人：Rozman K. Karl

  公开号：US20050288279A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  Novel phenothiazine derivatives and their use in the treatment of diabetes mellitus (type I and type II), and as an ovulation inhibitor (contraceptive), cancer chemotherapeutic and/or prophylactic agent, anti-obesity drug (body weight regulator), and immunostimulant.

  新型苯并噻嗪衍生物及其在糖尿病（I型和II型）治疗、作为排卵抑制剂（避孕药）、癌症化疗和/或预防药、抗肥胖药（体重调节剂）和免疫刺激剂方面的应用。
• Phenothiazine-Based LSD1 Inhibitor Promotes T-Cell Killing Response of Gastric Cancer Cells
  作者：Xing-Jie Dai、Li-Juan Zhao、Long-Hua Yang、Ting Guo、Lei-Peng Xue、Hong-Mei Ren、Zhi-Li Yin、Xiao-Peng Xiong、Ying Zhou、Shi-Kun Ji、Hui-Min Liu、Hong-Min Liu、Ying Liu、Yi-Chao Zheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01593

  日期：2023.3.23

  Histone lysine specific demethylase 1 (LSD1) has been recognized as an important epigenetic target for cancer treatment. Although several LSD1 inhibitors have entered clinical trials, the discovery of novel potent LSD1 inhibitors remains a challenge. In this study, the antipsychotic drug chlorpromazine was characterized as an LSD1 inhibitor (IC50 = 5.135 μM), and a series of chlorpromazine derivatives

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 已被公认为癌症治疗的重要表观遗传学靶标。尽管几种 LSD1 抑制剂已进入临床试验，但发现新型强效 LSD1 抑制剂仍然是一个挑战。本研究以抗精神病药氯丙嗪为LSD1抑制剂（IC 50 = 5.135 μM）为特征，合成了一系列氯丙嗪衍生物。其中，化合物3s (IC 50 = 0.247 μM) 是最有效的一种。更重要的是，化合物3s在细胞水平上抑制 LSD1，并下调 BGC-823 和 MFC 细胞中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，从而增强 T 细胞杀伤反应。体内_研究证实，化合物3s可以抑制MFC细胞增殖，而对免疫功能正常的小鼠无明显毒性。综上所述，我们的研究结果表明，新型 LSD1 抑制剂3s束缚吩噻嗪支架可作为进一步开发的先导化合物，以激活胃癌中的 T 细胞免疫。
• Synthesis, kinetics and cellular studies of new phenothiazine analogs as potent human-TLK inhibitors
  作者：Delna Johnson、Javeena Hussain、Siddhant Bhoir、Vaishali Chandrasekaran、Parul Sahrawat、Tanya Hans、Md Imtiaz Khalil、Arrigo De Benedetti、Vijay Thiruvenkatam、Sivapriya Kirubakaran

  DOI：10.1039/d2ob02191a

  日期：——

  shown phenothiazines to be potent TLK1B inhibitors. Herein, we report the design and synthesis of a class of phenothiazine molecules and their biological inhibitory effect on hTLK1B/KD through in vitro kinase assays, cellular assays, and in silico studies. We identified a few inhibitors with better inhibition and physio-chemical properties than the reported TLK1B inhibitors using a recombinant human

  蛋白激酶表达模式的改变通常与人类癌症的发生和发展有关。人类样样激酶 (TLK)，包括 TLK1/1B 和 TLK2，是在细胞信号通路中发现的进化激酶，参与 DNA 修复、复制和染色体完整性。几份报告已经证明 TLK1B通过与不同合作伙伴的相互作用在癌症的发展和进展中发挥着众多作用，这种直接关联使它们成为癌症治疗的可行分子靶点。先前的研究表明吩噻嗪是有效的 TLK1B 抑制剂。在此，我们通过体外报道一类吩噻嗪分子的设计合成及其对hTLK1B/KD的生物学抑制作用激酶测定、细胞测定和计算机研究。我们发现了一些抑制剂，其抑制作用和理化特性优于报道的使用重组人杂乱样激酶 1B 激酶结构域 (hTLK1B-KD) 的 TLK1B 抑制剂。非常有趣的是，发现 LNCap 细胞的抑制活性处于亚纳摩尔水平。我们尝试研究新设计的吩噻嗪类似物，以及以高产率产生稳定的催化活性 hTLK1B-KD，代表了朝着未来