10-(2-(4-乙基-1-哌嗪基)乙基)吩噻嗪 | 102240-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 10-(2-(4-乙基-1-哌嗪基)乙基)吩噻嗪
• 中文别名: 10-(2-(4-乙基-1-哌嗪基)乙基)苯并噻嗪
• 英文名称: 10-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)-10H-phenothiazine
• 英文别名: 10-(2-4'-Ethyl-1'-piperazinylethyl)-phenthiazin；10-[2-(4-ethyl-piperazino)-ethyl]-phenothiazine；10-[2-(4-Aethyl-piperazino)-aethyl]-phenothiazin；Phenothiazine, 10-(2-(4-ethyl-1-piperazinyl)ethyl)-；10-[2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl]phenothiazine
• CAS: 102240-88-0
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃S
• 分子量: 339.505
• InChiKey: YMCGLCVGCYOFBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethan-1-one 在 dimethylsulfide borane complex 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 10-(2-(4-乙基-1-哌嗪基)乙基)吩噻嗪
  参考文献：
  名称：

  基于吩噻嗪的 LSD1 抑制剂促进胃癌细胞的 T 细胞杀伤反应

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 已被公认为癌症治疗的重要表观遗传学靶标。尽管几种 LSD1 抑制剂已进入临床试验，但发现新型强效 LSD1 抑制剂仍然是一个挑战。本研究以抗精神病药氯丙嗪为LSD1抑制剂（IC 50 = 5.135 μM）为特征，合成了一系列氯丙嗪衍生物。其中，化合物3s (IC 50 = 0.247 μM) 是最有效的一种。更重要的是，化合物3s在细胞水平上抑制 LSD1，并下调 BGC-823 和 MFC 细胞中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，从而增强 T 细胞杀伤反应。体内_研究证实，化合物3s可以抑制MFC细胞增殖，而对免疫功能正常的小鼠无明显毒性。综上所述，我们的研究结果表明，新型 LSD1 抑制剂3s束缚吩噻嗪支架可作为进一步开发的先导化合物，以激活胃癌中的 T 细胞免疫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01593

文献信息

• Hromatka et al., Monatshefte fur Chemie, 1957, vol. 88, p. 193,196
  作者：Hromatka et al.

  DOI：——

  日期：——
• Phenothiazine-Based LSD1 Inhibitor Promotes T-Cell Killing Response of Gastric Cancer Cells
  作者：Xing-Jie Dai、Li-Juan Zhao、Long-Hua Yang、Ting Guo、Lei-Peng Xue、Hong-Mei Ren、Zhi-Li Yin、Xiao-Peng Xiong、Ying Zhou、Shi-Kun Ji、Hui-Min Liu、Hong-Min Liu、Ying Liu、Yi-Chao Zheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01593

  日期：2023.3.23

  Histone lysine specific demethylase 1 (LSD1) has been recognized as an important epigenetic target for cancer treatment. Although several LSD1 inhibitors have entered clinical trials, the discovery of novel potent LSD1 inhibitors remains a challenge. In this study, the antipsychotic drug chlorpromazine was characterized as an LSD1 inhibitor (IC50 = 5.135 μM), and a series of chlorpromazine derivatives

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 已被公认为癌症治疗的重要表观遗传学靶标。尽管几种 LSD1 抑制剂已进入临床试验，但发现新型强效 LSD1 抑制剂仍然是一个挑战。本研究以抗精神病药氯丙嗪为LSD1抑制剂（IC 50 = 5.135 μM）为特征，合成了一系列氯丙嗪衍生物。其中，化合物3s (IC 50 = 0.247 μM) 是最有效的一种。更重要的是，化合物3s在细胞水平上抑制 LSD1，并下调 BGC-823 和 MFC 细胞中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，从而增强 T 细胞杀伤反应。体内_研究证实，化合物3s可以抑制MFC细胞增殖，而对免疫功能正常的小鼠无明显毒性。综上所述，我们的研究结果表明，新型 LSD1 抑制剂3s束缚吩噻嗪支架可作为进一步开发的先导化合物，以激活胃癌中的 T 细胞免疫。