4-chloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine | 1097920-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-chloro-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-1,3,5-triazin-2-amine；4-chloro-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1097920-74-5
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₄O₂S
• 分子量: 312.78
• InChiKey: QAHGUMNCUQBEPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 ethyl (R)-2-(4-(7-((4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)-2,5-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-4-yl)piperidin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  CERTAIN PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  提供了某些ALK抑制剂，其药物组合物以及其使用方法。

  公开号：

  US20160145244A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-1,3,5-三嗪 、 2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以36%的产率得到4-chloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  N- {2-甲氧基-4- [4-（4-甲基哌嗪-1-基）哌啶-1-基]苯基} -N'-[2-（丙烷-2-磺酰基）苯基] -1的发现， 3,5-triazine-2,4-diamine（ASP3026），一种有效且选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是用于治疗棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效治疗靶标。我们合成了一系列的1,3,5-三嗪衍生物，并将ASP3026（14a）鉴定为有效的选择性ALK抑制剂。在异种移植了表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞的小鼠中，每天一次口服14a表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。在这里，描述了1,3,5-三嗪衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00784
• 作为试剂：
  描述：

  2,4-二氯-1,3,5-三嗪 、 2-(异丙基磺酰基)苯胺 、 N,N-二异丙基乙胺 在 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 4-chloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 60.0h， 以EtOAc (10:1 to 3:1) to give the title compound 4-chloro-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-1,3,5-triazin-2-amine (1a)的产率得到4-chloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  CERTAIN PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  提供了某些ALK抑制剂，其制药组合物以及使用方法。

  公开号：

  US20160145244A1

文献信息

• 2,4-二胺基嘧啶化合物、其制备方法、药物组 合物及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN107586278B

  公开（公告）日：2020-01-10

  本发明公开了一类如以下通式I所示的含苯酚片段的2,4‑二胺基嘧啶化合物、其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其制备方法，包含该类化合物的药物组合物，以及这类化合物在制备用于预防或治疗生物体内与间变性淋巴瘤酶相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进等相关的疾病，以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物，尤其是用于治疗或预防肿瘤生长与转移的药物中的用途。
• 富亮氨酸重复激酶2的小分子抑制剂及其应用
  申请人：安润医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN113831321B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明提供一种富亮氨酸重复激酶2的小分子抑制剂及其应用；作为小分子抑制剂的化合物如本发明式Ⅰ所示的化合物或其同位素形式、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物、水合物、前药及多晶型物。该化合物具有较高的LRRK2抑制活性，在制备用于治疗神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病和其他疾病的药物中具有极高的应用价值。
• Improved Manufacturing Route and Polymorphic Control of a Potent and Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor ASP3026
  作者：Yuji Takahama、Kazuyoshi Obitsu、Kazuhiro Takeguchi、Shun Hirasawa、Koji Kobayashi、Takahiro Akiba、Norihiro Ueda、Ryoki Orii、Atsushi Ohigashi、Takumi Takahashi、Minoru Okada、Shigeru Ieda

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00427

  日期：2019.4.19

  described. A cost-effective and practical synthesis of 1 was accomplished as a result of the change of starting material from 2,4-dichloro-1,3,5-triazine (6) to cyanuric chloride (9) and late-stage introduction of a highly reactive N-methyl piperazine moiety by reductive amination of intermediate ketone 13. The modified process avoided the challenges with the original synthesis and furnished the several

  描述了我们为改进间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026（1）所做出的努力。由于起始原料从2,4-二氯-1,3,5-三嗪（6）变为氰尿酰氯（9）的后期转化，从而实现了1的经济高效且实用的合成。中间体酮13的还原胺化反应生成高反应性的N-甲基哌嗪部分。经过改进的工艺避免了原始合成方法带来的挑战，并为数百公斤的高质量API提供了高经济效率，可操作性和可重复性。此外，还讨论了第二代合成途径中多晶型控制的研究顺序，以获得热力学上期望的，最稳定的多晶型形式A04。
• 三嗪衍生物类间变性淋巴瘤激酶抑制剂
  申请人：海南轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN106146478B

  公开（公告）日：2019-07-16

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的三嗪衍生物类间变性淋巴瘤激酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A环如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由间变性淋巴瘤激酶介导的癌症相关疾病的药物中的应用。
• CRYSTAL OF DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND
  申请人：Shimada Itsuro

  公开号：US20130059855A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Provided are crystals of compound A which have properties suitable for industrial production. MEANS FOR SOLVING As the results of intensive studies to provide crystals of compound A having an inhibitory activity on the kinase activity of an EML4-ALK fusion protein and a mutant EGFR protein, crystals of compound A were found. Moreover, it was found that A04-type crystal of compound A, from among the aforesaid crystals of compound A, unexpectedly have preferred properties as a drug substance.

  提供了适用于工业生产的化合物A的晶体。解决方法：通过对抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性具有抑制作用的化合物A的晶体进行密集研究，发现了化合物A的晶体。此外，从上述化合物A的晶体中，意外地发现了A04型化合物A晶体具有药物物质的优良性质。