N-(4-chlorophenyl)-1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamide | 41752-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamide
• 英文别名: 2-[1-(4-chloro-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol-3-yl]-N-(4-chloro-phenyl)-acetamide；2-[1-(4-Chloro-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(4-chloro-phenyl)-acetamide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(4-chlorophenyl)acetamide
• CAS: 41752-63-0
• 化学式: C₂₅H₂₀Cl₂N₂O₃
• 分子量: 467.351
• InChiKey: MLFYMBALEIQTEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  633.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 、 吲哚美辛 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 以68.6%的产率得到N-(4-chlorophenyl)-1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamide
  参考文献：
  名称：

  杂环分子作为抗炎药的药物设计、合成和生物学评价

  摘要：

  非甾体抗炎药 (NSAID) 通常用于治疗多种炎症性疾病。长期服用非甾体抗炎药，易出现胃肠道溃疡、肾功能不全、肝毒性等不良反应；然而，选择性 COX-2 抑制剂可预防这些不良事件。已采用各种科学方法来确定更安全的 COX-2 抑制剂，因为无论如何，由于严重的心血管事件，很大一部分特定的 COX-2 抑制剂已从市场上撤出。本研究旨在开发和合成一系列具有潜在抗炎特性和较少副作用的新型吲哚美辛类似物，其中羧酸部分使用 DCC/DMAP 偶联取代。这项研究结合了各种吲哚美辛类似物的对接，以检测与 COX-2 蛋白 (PDB ID: 3NT1) 的结合相互作用。进行 MD 模拟以在原子水平上测量配体 - 蛋白质相互作用的稳定性和灵活性，为此选择了得分最高的配体 - 蛋白质复合物。在体外评估了这些化合物对 COX 酶的抑制作用。同样，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法及其致溃疡潜力在体内筛选选定的化合物

  DOI：

  10.3390/molecules27041262

文献信息

• Ester and Amide Derivatives of the Nonsteroidal Antiinflammatory Drug, Indomethacin, as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Amit S. Kalgutkar、Alan B. Marnett、Brenda C. Crews、Rory P. Remmel、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/jm000004e

  日期：2000.7.1

  exchanging the 2-methyl group on the indole ring in the ester and amide series with a hydrogen also generated inactive compounds. Inhibition kinetics revealed that indomethacin amides behave as slow, tight-binding inhibitors of COX-2 and that selectivity is a function of the time-dependent step. Conversion of indomethacin into ester and amide derivatives provides a facile strategy for generating highly selective

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力
• COX inhibitors Indomethacin and Sulindac derivatives as antiproliferative agents: Synthesis, biological evaluation, and mechanism investigation
  作者：Snigdha Chennamaneni、Bo Zhong、Rati Lama、Bin Su

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.005

  日期：2012.10

  Cyclooxygenase (COX) inhibitors Indomethacin and its structural analogs Sulindac exhibit cell growth inhibition and apoptosis inducing activities in various cancer cell lines via COX independent mechanisms. In this study, the molecular structures of Indomethacin and Sulindac were used as starting scaffolds to design novel analogs and their effects on the proliferation of human cancer cells were evaluated

  环氧合酶（COX）抑制剂吲哚美辛及其结构类似物舒林酸通过COX独立机制在多种癌细胞系中表现出细胞生长抑制和凋亡诱导活性。在这项研究中，吲哚美辛和舒林酸的分子结构被用作起始支架来设计新的类似物，并评估了它们对人癌细胞增殖的影响。与吲哚美辛和舒林酸抑制癌细胞增殖（IC 50大于1 mM）相比，这些衍生物显示出显着增加的活性。尤其是，一种吲哚美辛类似物通过IC 50抑制了一系列癌细胞系的生长。大约为0.5 μM–3μM。机理研究表明，新的类似物实际上是微管蛋白抑制剂，尽管母体化合物吲哚美辛没有显示出任何微管蛋白抑制活性。微管蛋白聚合测定表明该化合物在高浓度下抑制微管蛋白组装，但在低浓度下促进该过程，这是非常独特的机制。使用分子对接模拟预测了该化合物在微管蛋白中的结合模式。
• Design, synthesis and anticancer activity studies of novel indole derivatives as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Yingfei Liu、Jianjun Li、Guanghui Zhou、Jiale Zhang、Yu Teng、Zhushuang Bai、Tingting Liu

  DOI：10.1007/s00044-022-02991-y

  日期：2023.1

  series of novel indole derivatives were designed, synthesized and evaluated for the binding affinity of Bcl-2 family proteins and antiproliferative activity against three selected cancer cell lines (PC-3, Jurkat, and MDA-MB-231). The preliminary structure-activity relationship (SAR) for this indole scaffold was summarized. Among all the compounds, compound 9k showed the best inhibitory activity against

  设计、合成了一系列新型吲哚衍生物，并评估了 Bcl-2 家族蛋白的结合亲和力和对三种选定癌细胞系（PC-3、Jurkat 和 MDA-MB-231）的抗增殖活性。总结了该吲哚支架的初步构效关系 (SAR)。在所有化合物中，化合物9k对 Bcl-2 和 Mcl-1 蛋白的抑制活性最好，IC为 50值分别为 7.63 µM 和 1.53 µM，与阳性对照 AT-101 相当。其与Bcl-2和Mcl-1蛋白的对接研究表明，它可以通过范德华力、氢键等方式结合到它们的活性口袋上。然而，这三种化合物对Bcl-2蛋白具有良好的结合亲和力与需要进一步修饰的 AT-101 相比，表现出较弱的抗肿瘤活性。
• Drug Design, Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Molecules as Anti-Inflammatory Agents
  作者：Jignasa Savjani、Bhavesh Variya、Snehal Patel、Suja Mulamkattil、Harsh Amin、Shital Butani、Ahmed Allam、Jamaan Ajarem、Harsh Shah

  DOI：10.3390/molecules27041262

  日期：——

  atomic level, for which the top-scoring ligand–protein complex was selected. These compounds were evaluated in vitro for COX enzymes inhibition. Likewise, selected compounds were screened in vivo for anti-inflammatory potential using the carrageenan-induced rat paw oedema method and their ulcerogenic potential. The acute toxicity of compounds was also predicted using in silico tools. Most of the compounds

  非甾体抗炎药 (NSAID) 通常用于治疗多种炎症性疾病。长期服用非甾体抗炎药，易出现胃肠道溃疡、肾功能不全、肝毒性等不良反应；然而，选择性 COX-2 抑制剂可预防这些不良事件。已采用各种科学方法来确定更安全的 COX-2 抑制剂，因为无论如何，由于严重的心血管事件，很大一部分特定的 COX-2 抑制剂已从市场上撤出。本研究旨在开发和合成一系列具有潜在抗炎特性和较少副作用的新型吲哚美辛类似物，其中羧酸部分使用 DCC/DMAP 偶联取代。这项研究结合了各种吲哚美辛类似物的对接，以检测与 COX-2 蛋白 (PDB ID: 3NT1) 的结合相互作用。进行 MD 模拟以在原子水平上测量配体 - 蛋白质相互作用的稳定性和灵活性，为此选择了得分最高的配体 - 蛋白质复合物。在体外评估了这些化合物对 COX 酶的抑制作用。同样，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法及其致溃疡潜力在体内筛选选定的化合物