4,7-dihydro-5-methyl-7-oxo[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine | 35523-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 4,7-dihydro-5-methyl-7-oxo[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
• 英文别名: 5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one；5-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-7(4H)-one；5-Methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ol；5-methyl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 35523-67-2
• 化学式: C₆H₆N₄O
• mdl: MFCD01545501
• 分子量: 150.14
• InChiKey: INVVMIXYILXINW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  421.6±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7-dihydro-5-methyl-7-oxo[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine 在 三氯氧磷 作用下， 生成 曲匹地尔
  参考文献：
  名称：

  Kano; Makisumi, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1958, vol. 6, p. 583,585

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-Oxo-6-methyl-1,2,3a,7-tetraaza-inden 生成 4,7-dihydro-5-methyl-7-oxo[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Sirakawa, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1958, vol. 78, p. 1395,1400

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Brønsted Acid‐Catalyzed Direct C( <i>sp</i> ² )−H Heteroarylation Enabling the Synthesis of Structurally Diverse Biaryl Derivatives
  作者：Shuo Yuan、Bin Yu、Hong‐Min Liu

  DOI：10.1002/adsc.201801226

  日期：2019.1.11

  that enables the synthesis of biaryl fragments (70 examples) in moderate to excellent yields (up to 99% yield), which was also performed at a gram scale and successfully applied to the privileged quinazoline scaffolds of the first‐generation epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors Gefitinib and Erlotinib, offering rapid access to a series of quinazoline‐based biaryl compounds. Additionally

  联芳基支架是存在于许多天然产物和药物分子中的一类重要的结构框架。由于联芳基支架的有趣的结构特征和广泛的生物学特性，人们一直在寻求有效地构建联芳基支架的过渡金属催化方法。在这里，我们描述了布朗斯台德酸催化的直接C（sp 2）-H杂芳基化反应，可以中等至极好的收率（高达99％的收率）合成联芳基片段（70个例子），该操作也以克为单位进行，并成功应用于第一代表皮的特权喹唑啉支架上生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼和厄洛替尼，可快速使用一系列基于喹唑啉的联芳基化合物。此外，基于化合物3b进行了后期分散，生成了结构多样且复杂的联芳基化合物的库。
• Brønsted acid-promoted ‘on–water’ C(sp3)-H functionalization for the synthesis of isoindolinone/[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives targeting the SKP2-CKS1 interaction
  作者：Shuo Yuan、Sixi Wang、Min Zhao、Danqing Zhang、Jinjie Chen、Jian-Xin Li、Jingya Zhang、Yihui Song、Jinyi Wang、Bin Yu、Hongmin Liu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.07.019

  日期：2020.2

  chemistry community. In this communication, we report an efficient Bronsted acid-promoted C(sp3)-H functionalization approach that enables the rapid construction of biologically important isoindolinone/[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine hybrids from 5-methyl-7-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine, 2-formylbenzoic acid and various anilines. The title compounds were generated in high

  摘要异吲哚啉酮和联芳基支架普遍存在于天然产物和药物分子中，具有广泛而有趣的生物学活性。这种杂交分子的有效构建和生物学评价是药物化学界非常感兴趣的。在本交流中，我们报告了一种有效的布朗斯台德酸促进的C（sp3）-H功能化方法，该方法能够快速构建具有生物重要性的异吲哚啉酮/ [1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶杂种，其5-甲基-7-（2,4,6-三甲氧基苯基）-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶，2-甲酰基苯甲酸和各种苯胺。不管取代基的电子性质和空间效应如何，标题化合物的生成产率都很高（至96％）。在这个反应中，有一个CC单键的异吲哚啉酮骨架 高原子经济性同时形成了两个CN键。在这项工作中，我们设想了与缺电子的N杂环连接的甲基可以用作后期态多样化的新合成手法，并可能在有机和药物化学领域具有广泛的应用。此外，标题化合物对SKP2-CKS1相互作用显示出有希望的活性。
• [EN] SUBSTITUTED BENZALDEHYDE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR USE IN INCREASING TISSUE OXYGENATION<br/>[FR] COMPOSÉS BENZALDÉHYDE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI DANS L'AUGMENTATION DE L'OXYGÉNATION DES TISSUS
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013102142A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are substituted benzaldehydes and derivatives thereof that act as allosteric modulators of hemoglobin, methods and intermediates for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the modulators, and methods for their use in treating disorders mediate by hemoglobin and disorders that would benefit from increased tissue oxygenation.

  提供了替代苯甲醛及其衍生物，其作为血红蛋白的变构调节剂，以及其制备的方法和中间体，包括这些调节剂的药物组合物，以及在治疗由血红蛋白介导的疾病和需要增加组织氧合的疾病中使用它们的方法。
• Experience-based discovery (EBD) of aryl hydrazines as new scaffolds for the development of LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Zhong-Rui Li、Shuai Wang、Linlin Yang、Xiao-Han Yuan、Feng-Zhi Suo、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.075

  日期：2019.3

  binding region and therefore blocked the access of the peptide substrate to the FAD, finally leading to the demethylase activity inhibition of LSD1. The findings indicate that aryl hydrazines are new scaffolds for the design of LSD1 inhibitors, the identification of D8 provides further evidence for our previously proposed general principle that fused heterocycles with an amine group are potentially active

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。
• Discovery of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new bromodomain-containing protein 4 (BRD4) inhibitors
  作者：Shuai Wang、Dandan Shen、Lijie Zhao、Xiaohan Yuan、Jialing Cheng、Bin Yu、Yichao Zheng、Hongmin Liu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.08.029

  日期：2020.2

  Abstract Targeting bromodomain-containing protein 4 (BRD4) has been proved to be an effective strategy for cancer therapy. To date, numerous BRD4 inhibitors and degraders have been identified, some of which have advanced into clinical trials. In this work, a focused library of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives were discovered to be able to inhibit BRD4. WS-722 inactivated BRD4 (BD1/BD2)

  摘要靶向含溴结构域的蛋白质4（BRD4）已被证明是一种有效的癌症治疗策略。迄今为止，已鉴定出许多BRD4抑制剂和降解剂，其中一些已进入临床试验。在这项工作中，发现了新的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的聚焦文库能够抑制BRD4。WS-722使BRD4（BD1 / BD2），BRD2（BD1 / BD2）和BRD3（BD1 / BD2）广泛失活，IC50值小于5μmol/ L。此外，WS-722抑制THP-1细胞的生长，IC50值为3.86μmol/ L。像（+）-JQ1一样，WS-722以可逆方式抑制BRD4，并增强了蛋白质稳定性。对接研究表明，WS-722占据了中央乙酰赖氨酸（Kac）的结合腔，并与Asn140形成了氢键。在THP-1细胞中，WS-722显示出对BRD4的靶标参与。还检查了WS-722对THP-1细胞的细胞作用，表明WS-722可以阻断c-MYC表达，诱导G0

表征谱图