(+/-)-3-Isobutyl-5-methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate | 87375-91-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-3-Isobutyl-5-methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: Isobutylmethyl-2,6-dimethyl-4-(2'-nitrosophenyl)-pyridine-3,5-dicarboxylate；2-methylpropyl methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate；dHNN；dehydronitrosonisoldipine；5-O-methyl 3-O-(2-methylpropyl) 2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 87375-91-5
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₅
• 分子量: 370.405
• InChiKey: UNMSLPIJQICBKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性

Dehydronitrosonisoldipine 是一种钙离子通道的拮抗剂。

靶点

钙通道。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-Isobutyl-5-methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate 生成 异丁基甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  LIKUSSAR, W.;REINER, J.;MICULITSCH, A.;SCHUBERT-ZSILAVECZ, M.;GUSTERHUBER+, SCI. PHARM., 59,(1991) N, C. 37

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  尼索地平 在 air 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (+/-)-3-Isobutyl-5-methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶的光化学。电子转移和中间体形成的证据†

  摘要：

  摘要 通过测定发现了药物硝苯地平（化合物 1）和尼索地平（化合物 2）等 4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶光化学反应生成相应亚硝基苯吡啶的途径的新证据。稳态光化学参数的比较以及溶液和基质中 90 K 光反应的比较。通过与异构 4-（3-硝基苯基）二氢吡啶以及更简单的衍生物（例如相应的4-甲基二氢吡啶。在化合物 1 和 2 中，位于二氢吡啶发色团上的最低单线态通过（主要是放热的）电子转移到硝基苯部分而失活，正如在不含电子接受基团的类似物中观察到的蓝色荧光完全猝灭所证明的那样。2-硝基苯基衍生物发生分子内质子转移，相对中等独立的量子产率约为 0.3，并导致芳香两性离子，在 90 K 时在基质中检测到（该中间体的光电离发生在 2-甲基四氢呋喃二级）。中间体在玻璃熔化时顺利转化为最终产品。这种路径不可用的 3-硝基苯基类似物在 366 nm 处的反应性降低了大约三个数量级，尽管通过在 MeOH

  DOI：

  10.1562/2005-06-01-ra-561

文献信息

• Permeant fluorescent probes visualize the activation of SARM1 and uncover an anti-neurodegenerative drug candidate
  作者：Wan Hua Li、Ke Huang、Yang Cai、Qian Wen Wang、Wen Jie Zhu、Yun Nan Hou、Sujing Wang、Sheng Cao、Zhi Ying Zhao、Xu Jie Xie、Yang Du、Chi-Sing Lee、Hon Cheung Lee、Hongmin Zhang、Yong Juan Zhao

  DOI：10.7554/elife.67381

  日期：——

  screening identified a derivative of nisoldipine as a covalent inhibitor of SARM1 that reacted with the cysteines, especially Cys311 in its ARM domain and blocked its NMN-activation, protecting axons from degeneration. The Cryo-EM structure showed that SARM1 was locked into an inactive conformation by the inhibitor, uncovering a potential neuroprotective mechanism of dihydropyridines.

  SARM1 通过其 NAD 代谢活性调节轴突变性，是神经退行性疾病的药物靶点。我们设计并合成了苯乙烯衍生物与吡啶的荧光共轭物，作为 SARM1 的底物，其在转化后表现出较大的红移。使用缀合物，在内源性 NMN 升高或用细胞渗透性 NMN 类似物处理后，在活细胞中观察 SARM1 激活。在神经元中，成像记录的小鼠 SARM1 激活先于长春新碱诱导的轴突变性数小时。文库筛选确定了尼索地平的一种衍生物，它是 SARM1 的共价抑制剂，可与半胱氨酸（尤其是其 ARM 结构域中的 Cys311）反应并阻断其 NMN 激活，从而保护轴突免于退化。
• Michelitsch; Reiner; Schubert-Zsilavecz, Pharmazie, 1995, vol. 50, # 8, p. 548 - 549
  作者：Michelitsch、Reiner、Schubert-Zsilavecz、Likussar

  DOI：——

  日期：——
• UV derivative spectrophotometric study of the photochemical degradation of nisoldipine
  作者：Valentina Marinkovic、Danica Agbaba、Katarina Karljikovic-Rajic、Jozef Comor、Dobrila Zivanov-Stakic

  DOI：10.1016/s0014-827x(00)00004-5

  日期：2000.2

  The photodecomposition of nisoldipine ((+/-)3-isobutyl-5-methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-pyridine-3,5-dicarboxylate), whereby its 4-(2-nitrosophenyl) pyridine analogue is obtained as the photolytic product, was investigated under daylight exposure by means of UV derivative spectrophotometry. The optimal instrumental parameters (120 nm/min scan speed: 2 nm slit width; Delta lambda = 10 nm and 5 s response time) for analogue derivative spectra were established for amplitudes D-1(285) and D-2(291) (measured to the baseline) of the nitroso analogue assay, as well as for D-1(386) of the parent compound-nisoldipine assay. Using the first-order derivative spectrum, the minimum detectable amount of nitroso analogue in the presence of nisoldipine was equivalent to an impurity level of 5% and by the second-order derivative spectrum, the determination limit was equivalent to an impurity level of 2%. The degradation of nisoldipine followed within 30 days and the calculated maximal degradation rate was 1.6% per day for nisoldipine raw material, but significantly lower values of 0.19 and 0.15% per day were obtained for Nisoldin(R) tablets (10 and 5 mg, respectively). (C) 2000 Elsevier Science S.A. All rights reserved.
• Photochemistry of 4-(2-Nitrophenyl)-1,4-Dihydropyridines. Evidence for Electron Transfer and Formation of an Intermediate†
  作者：Elisa Fasani、Daniele Dondi、Andrea Ricci、Angelo Albini

  DOI：10.1562/2005-06-01-ra-561

  日期：——

  singlet, localized on the dihydropyridine chromophore, is deactivated by (largely exothermic) electron transfer to the nitrobenzene moiety, as evidenced by the complete quenching of the blue fluorescence observed in analogues not containing the electron-accepting group. Intramolecular proton transfer ensues in the 2-nitrophenyl derivatives with a relatively medium-independent quantum yield of ∼0.3 and

  摘要 通过测定发现了药物硝苯地平（化合物 1）和尼索地平（化合物 2）等 4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶光化学反应生成相应亚硝基苯吡啶的途径的新证据。稳态光化学参数的比较以及溶液和基质中 90 K 光反应的比较。通过与异构 4-（3-硝基苯基）二氢吡啶以及更简单的衍生物（例如相应的4-甲基二氢吡啶。在化合物 1 和 2 中，位于二氢吡啶发色团上的最低单线态通过（主要是放热的）电子转移到硝基苯部分而失活，正如在不含电子接受基团的类似物中观察到的蓝色荧光完全猝灭所证明的那样。2-硝基苯基衍生物发生分子内质子转移，相对中等独立的量子产率约为 0.3，并导致芳香两性离子，在 90 K 时在基质中检测到（该中间体的光电离发生在 2-甲基四氢呋喃二级）。中间体在玻璃熔化时顺利转化为最终产品。这种路径不可用的 3-硝基苯基类似物在 366 nm 处的反应性降低了大约三个数量级，尽管通过在 MeOH
• LIKUSSAR, W.;REINER, J.;MICULITSCH, A.;SCHUBERT-ZSILAVECZ, M.;GUSTERHUBER+, SCI. PHARM., 59,(1991) N, C. 37
  作者：LIKUSSAR, W.、REINER, J.、MICULITSCH, A.、SCHUBERT-ZSILAVECZ, M.、GUSTERHUBER+

  DOI：——

  日期：——