2,6-dimethyl-4-phenylmorpholine | 109605-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2,6-dimethyl-4-phenylmorpholine
• CAS: 109605-09-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO
• 分子量: 191.273
• InChiKey: RJYPNKOZYWBYGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  289.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.992±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethyl-4-phenylmorpholine 在 氧气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以92%的产率得到1-(N-phenylformamido)propan-2-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  芳胺中无催化剂的光诱导选择性氧化C（sp3）–C（sp3）键裂解

  摘要：

  由于sp 3-杂化轨道的方向性和π轨道的缺乏，动力学和热力学稳定的C（sp 3）–C（sp 3）键的氧化裂解非常困难，并且仍很少进行探索。在这项工作中，在我们精心设计的C–C单键裂解机理的量子力学（QM）计算和精细实验的双重论证下，我们发现了一种光诱导选择性氧化C（sp 3）–C（sp 3）的方法。在非常温和的条件下，使用O 2作为良性氧化剂，通过简单的可见光照射即可轻松实现芳基胺中的键断裂。C（sp 3）–C（sp 3）键在吗啉/哌嗪芳基胺中具有出色的官能团耐受性。重要的是，我们的方法学值得注意，不仅因为它不需要任何催化剂，而且因为它为临床药物和天然产品的可扩展功能化提供了宝贵的可能性。

  DOI：

  10.1039/d1gc00743b
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,6-dimethylmorpholino)benzaldehyde 在 N,N-二甲基丙烯基脲 作用下， 反应 6.0h， 以64%的产率得到2,6-dimethyl-4-phenylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  邻氨基苯甲醛的无催化剂光脱羰

  摘要：

  几乎共识是，醛基（–CHO）的脱羰不仅需要通过过渡金属催化剂来介导，而且还需要严格的反应条件（高温和长反应时间）。在这项工作中，受“基于构象选择性的”设计策略的启发，我们打破了这一共识，并发现了醛基的无催化剂光脱羰基。它表明，脱羰基化可以用可见光照射能够容易地实现通过引入叔胺到邻醛基的-位置。在温和条件下，我们的光脱羰基化可以耐受各种各样的叔胺。此外，在精心设计的特殊底物上进行机理和实验的（QM）计算表明，我们的光脱羰基取决于醛基和叔胺的构象特异性，并通过异常的[1,4] -H位移和随后的[1,3] -H移位。

  DOI：

  10.1039/d0gc01256d

文献信息

• Practical Catalytic Cleavage of C(sp ³ )−C(sp ³ ) Bonds in Amines
  作者：Wu Li、Weiping Liu、David K. Leonard、Jabor Rabeah、Kathrin Junge、Angelika Brückner、Matthias Beller

  DOI：10.1002/anie.201903019

  日期：2019.7.29

  The selective cleavage of thermodynamically stable C(sp3)−C(sp3) single bonds is rare compared to their ubiquitous formation. Herein, we describe a general methodology for such transformations using homogeneous copper‐based catalysts in the presence of air. The utility of this novel methodology is demonstrated for Cα−Cβ bond scission in >70 amines with excellent functional group tolerance. This transformation

  与它们普遍存在的形成相比，热力学稳定的C（sp 3）-C（sp 3）单键的选择性裂解是罕见的。本文中，我们描述了在空气存在下使用均相铜基催化剂进行此类转化的一般方法。这种新颖的方法的效用证明对C α -C β在> 70度胺具有优良的官能团耐受性键断裂。该转化建立了叔胺作为酰胺的一般合成子，并为其在例如天然产物和生物活性分子中的可扩展功能化提供了宝贵的可能性。
• Visible‐Light‐Mediated Aerobic Oxidative C( <i>sp</i> ^<i>3</i> )−C( <i>sp</i> ^<i>3</i> ) Bond Cleavage of Morpholine Derivatives Using 4CzIPN as a Photocatalyst
  作者：Chun‐Lin Dong、Lan‐Qian Huang、Zhi Guan、Chu‐Sheng Huang、Yan‐Hong He

  DOI：10.1002/adsc.202100455

  日期：2021.8.3

  Herein, a metal-free strategy for the aerobic oxidative cleavage of the inert C(sp3)−C(sp3) bond was developed. Deconstruction of morpholine derivatives was conducted using visible light as an energy source and O2 as an oxidant under mild conditions. This procedure demonstrated suitable selectivity and functional group tolerance. Moreover, a possible mechanism involving a radical process was proposed

  在此，开发了一种用于惰性 C( sp 3 )-C( sp 3 ) 键有氧氧化裂解的无金属策略。以可见光为能源，O 2为氧化剂，在温和条件下进行吗啉衍生物的解构。该程序证明了合适的选择性和官能团耐受性。此外，基于一系列机制探索和控制实验，提出了涉及激进过程的可能机制。
• Aerobic iron-catalyzed site-selective C(sp3)–C(sp3) bond cleavage in N-heterocycles
  作者：David K. Leonard、Wu Li、Nils Rockstroh、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1016/j.catcom.2021.106333

  日期：2021.9

  stability of C(sp3)–C(sp3) bonds makes the site-selective activation of these motifs a real synthetic challenge. In view of this, herein a site-selective method of C(sp3)–C(sp3) bond scission of amines, specifically morpholine and piperazine derivatives, using a cheap iron catalyst and air as a sustainable oxidant is reported. Furthermore, a statistical design of experiments (DoE) is used to evaluate

  C(sp 3 )–C(sp 3 ) 键的动力学和热力学稳定性使这些基序的位点选择性激活成为真正的合成挑战。鉴于此，本文报道了一种使用廉价铁催化剂和空气作为可持续氧化剂的胺，特别是吗啉和哌嗪衍生物的 C(sp 3 )–C(sp 3 ) 键断裂的位点选择性方法。此外，实验统计设计 (DoE) 用于评估多个反应参数，从而允许催化过程的快速发展。
• The reaction of primary aromatic amines with alkylene carbonates for the selective synthesis of bis-N-(2-hydroxy)alkylanilines: the catalytic effect of phosphonium-based ionic liquids
  作者：Maurizio Selva、Massimo Fabris、Vittorio Lucchini、Alvise Perosa、Marco Noè

  DOI：10.1039/c0ob00105h

  日期：——

  At T ≥ 140 °C, different primary aromatic amines (pX–C6H4NH2; X = H, OCH3, CH3, Cl) react with both ethylene- and propylene-carbonates to yield a chemoselective N-alkylation process: bis-N-(2-hydroxyalkyl)anilines [pX–C6H4N(CH2CH(R)OH)2; R = H, CH3] are the major products and the competitive formation of carbamates is substantially ruled out. At 140 °C, under solventless conditions, the model reaction of aniline with ethylene carbonate goes to completion by simply mixing stoichiometric amounts of the reagents. However, a class of phosphonium ionic liquids (PILs) such as tetraalkylphosphonium halides and tosylates turn out to be active organocatalysts for both aniline and other primary aromatic amines. A kinetic analysis monitored by 13C NMR spectroscopy, shows that bromide exchanged PILs are the most efficient systems, able to impart a more than 8-fold acceleration to the reaction. The reactions of propylene carbonate take place at a higher temperature than those of ethylene carbonate, and only in the presence of PIL catalysts. A mechanism based on the Lewis acidity of tetraalkylphosphonium cations and the nucleophilicity of halide anions has been proposed to account for both the reaction chemoselectivity and the function of the catalysts.

  在T ≥ 140 °C时，不同的氨基芳烃（pX–C6H4NH2；X = H, OCH3, CH3, Cl）与乙烯碳酸酯和丙烯碳酸酯反应，产生了化学选择性的N-烷基化过程：双-N-(2-羟基烷基)苯胺[pX–C6H4N(CH2CH(R)OH)2；R = H, CH3]是主要产品，同时竞争性形成碳酸酯的可能性大大降低。在140 °C下，在无溶剂条件下，苯胺与乙烯碳酸酯的模型反应通过简单混合化学计量的反应物而达到完成。然而，一类磷阳离子液体（PILs），如四烷基磷铵卤化物和托烷基物，证明对苯胺和其他氨基芳烃均为活性有机催化剂。通过13C NMR光谱监测的动力学分析表明，溴化物交换的PILs是效率最高的系统，能使反应加速超过8倍。丙烯碳酸酯的反应发生在比乙烯碳酸酯更高的温度下，并且仅在PIL催化剂的存在下进行。已经提出了一种基于四烷基磷铵阳离子的路易斯酸性和卤离子的亲核性的机制，以解释反应的化学选择性和催化剂的功能。
• Process for preparing hydroxymorpholines
  申请人：Texaco Inc.

  公开号：US04670557A1

  公开（公告）日：1987-06-02

  This invention relates to the reaction of aliphatic epoxides and primary amines to form hydroxymorpholines or morpholines by a process comprising reacting said epoxide and primary amine in the presence of a ruthenium-containing compound plus a tertiary phosphine.

  这项发明涉及脂肪族环氧化物和初级胺的反应，通过在含有钌化合物和三膦的情况下，使该环氧化物和初级胺发生反应，形成羟基吗啉或吗啉的过程。