2r-chloro-4t-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide | 24167-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2r-chloro-4t-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide
• 英文别名: 2-Chlor-2-oxo-4-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinan；2-Chloro-4-phenyl-1,3,2lambda5-dioxaphosphinane 2-oxide；2-chloro-4-phenyl-1,3,2λ5-dioxaphosphinane 2-oxide
• CAS: 24167-65-5
• 化学式: C₉H₁₀ClO₃P
• 分子量: 232.603
• InChiKey: SEKAZOYILRXCOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘丁美酮醇 、 2r-chloro-4t-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以3%的产率得到2-[3-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-methylpropoxy]-4-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Cyclic Phosphate Prodrug Approach for Cytochrome P450-activated Drugs Containing an Alcohol Functionality

  摘要：

  设计、合成了一种含有醇官能团的描述性分子的环磷酸酯原药，并在体外将其表征为一种细胞色素 P450（CYP）选择性原药。为了实现高效的 CYP 氧化和原药生物转化，设计了具有 C4 芳基取代基的 1,3 环磷酸丙酯，并使用磷（III）化学法进行合成。利用人体肝脏微粒体和重组 CYP 酶对环磷酸酯原药的两步生物转化进行了体外评估。这种环磷酸原药经历了最初的 CYP 催化氧化，主要由 CYP3A4 形式催化。羟化产物缓慢转化为开环中间体，随后通过β-消除反应转化为游离磷酸盐。游离磷酸在微粒体磷酸酶的作用下进一步脱磷酸，释放出带有游离羟基的母分子。环状磷酸在 pH 值为 1.0-9.0 的缓冲溶液中相当稳定。由于 CYP 酶主要存在于肝脏，其次才是小肠，研究结果表明，环磷酸原药是一种非常可行的肝脏或肠道靶向给药策略，适用于含有醇官能团的药物分子。这有可能提高酒精母药的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1007/s11095-006-9187-y
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,3-丙二醇 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以72%的产率得到2r-chloro-4t-phenyl-1,3,2-dioxaphosphorinane 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Cyclic Phosphate Prodrug Approach for Cytochrome P450-activated Drugs Containing an Alcohol Functionality

  摘要：

  设计、合成了一种含有醇官能团的描述性分子的环磷酸酯原药，并在体外将其表征为一种细胞色素 P450（CYP）选择性原药。为了实现高效的 CYP 氧化和原药生物转化，设计了具有 C4 芳基取代基的 1,3 环磷酸丙酯，并使用磷（III）化学法进行合成。利用人体肝脏微粒体和重组 CYP 酶对环磷酸酯原药的两步生物转化进行了体外评估。这种环磷酸原药经历了最初的 CYP 催化氧化，主要由 CYP3A4 形式催化。羟化产物缓慢转化为开环中间体，随后通过β-消除反应转化为游离磷酸盐。游离磷酸在微粒体磷酸酶的作用下进一步脱磷酸，释放出带有游离羟基的母分子。环状磷酸在 pH 值为 1.0-9.0 的缓冲溶液中相当稳定。由于 CYP 酶主要存在于肝脏，其次才是小肠，研究结果表明，环磷酸原药是一种非常可行的肝脏或肠道靶向给药策略，适用于含有醇官能团的药物分子。这有可能提高酒精母药的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1007/s11095-006-9187-y

文献信息

• Towards Metformin Prodrugs
  作者：Kristiina Huttunen、Jukka Leppänen、Eeva Kemppainen、Piia Palonen、Jarkko Rautio、Tomi Järvinen、Jouko Vepsäläinen

  DOI：10.1055/s-0028-1083603

  日期：2008.11

  The first examples of possible metformin prodrugs have been synthesized and characterized by spectroscopic methods. These five different types of chemically stable prodrugs were prepared from metformin and the corresponding halogenated promoieties. The products from unstable derivatives were also identified and reasons for the rearrangements are discussed.

  我们合成了第一批可能的二甲双胍原药，并通过光谱方法对其进行了表征。这五种不同类型的化学性质稳定的原药是由二甲双胍和相应的卤化原基制备的。此外，还确定了不稳定衍生物的产物，并讨论了重排的原因。
• TREATMENT OF MUSCLE DISEASE CHARACTERIZED BY INSULIN RESISTANCE
  申请人：Megeney Lynn

  公开号：US20120065176A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  It is reported herein that certain muscle diseases and conditions, including forms of muscular dystrophy, are characterized by impaired insulin-dependent signaling in the muscle tissue, in essence, a form of insulin resistance. The present disclosure relates to therapeutic agents, compositions and methods for treating a muscle disease or condition characterized by impaired insulin-dependent signaling by targeting components of the defective insulin signaling pathway. The disease or condition may be treated by administering a therapeutic agent that activates the insulin signaling pathway, in particular, therapeutic agents that act post-insulin receptor to modulate intracellular effector molecules. An exemplary modulator is metformin. Metformin may be administered alone or may be co-administered with another therapeutic agent for treating the muscle disease or condition, such as a corticosteroid.

  本文报道了某些肌肉疾病和状况，包括肌肉萎缩症的形式，其特征是肌肉组织中的胰岛素依赖性信号传导受损，本质上是一种胰岛素抵抗形式。本公开涉及治疗剂、组合物和方法，用于治疗肌肉疾病或状况，其特征是通过靶向缺陷胰岛素信号通路的组分来治疗。可以通过给予激活胰岛素信号通路的治疗剂来治疗该疾病或状况，特别是作用于胰岛素受体后来调节细胞内效应分子的治疗剂。一个示例调节剂是二甲双胍。二甲双胍可以单独给予或与另一种用于治疗肌肉疾病或状况的治疗剂一起给予，例如皮质类固醇。
• Edmundson, Ronald S.; Forth, Ian; King, Trevor J., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1989, # 5, p. 976 - 996
  作者：Edmundson, Ronald S.、Forth, Ian、King, Trevor J.

  DOI：——

  日期：——
• US8993633B2
  申请人：——

  公开号：US8993633B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• [EN] TREATMENT OF MUSCLE DISEASE CHARACTERIZED BY INSULIN RESISTANCE<br/>[FR] TRAITEMENT D'UNE MALADIE MUSCULAIRE CARACTÉRISÉE PAR UNE RÉSISTANCE À L'INSULINE
  申请人：OTTAWA HOSPITAL RES INST

  公开号：WO2010132982A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  It is reported herein that certain muscle diseases and conditions, including forms of muscular dystrophy, are characterized by impaired insulin-dependent signaling in the muscle tissue, in essence, a form of insulin resistance. The present disclosure relates to therapeutic agents, compositions and methods for treating a muscle disease or condition characterized by impaired insulin-dependent signaling by targeting components of the defective insulin signaling pathway. The disease or condition may be treated by administering a therapeutic agent that activates the insulin signaling pathway, in particular, therapeutic agents that act post- insulin receptor to modulate intracellular effector molecules. An exemplary modulator is metformin. Metformin may be administered alone or may be co¬ administered with another therapeutic agent for treating the muscle disease or condition, such as a corticosteroid.