(3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid | 189060-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid
• 英文别名: (3R,5S)-7-chloro-1,2,3,5-tetrahydro-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-2-oxo-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid；(3R,5S)-7-chloro-1,2,3,5-tetrahydro-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-2-oxo-4,1-benzoxazepin-3-acetic acid；2-[(3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-5H-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetic acid
• CAS: 189060-51-3
• 化学式: C₂₄H₂₈ClNO₇
• 分子量: 477.942
• InChiKey: JIGKRELXCKTDLL-TZIWHRDSSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-202 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  698.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid 在 sodium hydroxide 、 diethylphosphoryl cyanide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 拉帕司他
  参考文献：
  名称：

  作为角鲨烯合酶抑制剂的新型4,1-苯并氮杂ze庚因衍生物的合成及其对胆固醇合成的抑制作用。

  摘要：

  进行了3位羧基的修饰，并将保护基引入到4,1-苯并氮杂pine庚因衍生物2（代谢物为1）的羟基上，并抑制了鲨烯合酶和肝脏胆固醇的合成被调查了。在这些化合物中，甘氨酸衍生物3a和β-丙氨酸衍生物3f对从HepG2细胞制备的鲨烯合酶表现出最强的抑制作用（IC（50）= 15 nM）。另一方面，通过3j乙酰化制备的哌啶-4-乙酸衍生物4a是大鼠肝脏中胆固醇合成的最有效抑制剂（ED（50）= 2.9 mg / kg，口服）。口服后，4a被吸收并迅速水解为脱酰3j。化合物3j主要在肝脏中检测到，但发现血浆3j较低。发现化合物3j和4a相对于焦磷酸法呢酯是竞争性抑制剂。4a作为降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂的进一步评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm020234o
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-3-羟基丙醛 在 sodium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepine-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  作为角鲨烯合酶抑制剂的新型4,1-苯并氮杂ze庚因衍生物的合成及其对胆固醇合成的抑制作用。

  摘要：

  进行了3位羧基的修饰，并将保护基引入到4,1-苯并氮杂pine庚因衍生物2（代谢物为1）的羟基上，并抑制了鲨烯合酶和肝脏胆固醇的合成被调查了。在这些化合物中，甘氨酸衍生物3a和β-丙氨酸衍生物3f对从HepG2细胞制备的鲨烯合酶表现出最强的抑制作用（IC（50）= 15 nM）。另一方面，通过3j乙酰化制备的哌啶-4-乙酸衍生物4a是大鼠肝脏中胆固醇合成的最有效抑制剂（ED（50）= 2.9 mg / kg，口服）。口服后，4a被吸收并迅速水解为脱酰3j。化合物3j主要在肝脏中检测到，但发现血浆3j较低。发现化合物3j和4a相对于焦磷酸法呢酯是竞争性抑制剂。4a作为降胆固醇和抗动脉粥样硬化剂的进一步评估正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm020234o

文献信息

• Benzoxazepinones and their use as squalene synthase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030078251A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  There is disclosed a compound represented by the formula [I]: 1 wherein R 1 is optionally substituted 1-carboxyethyl group, optionally substituted alkyl-sulfonyl group, optionally substituted (carboxy-cycloalkyl)-alkyl group, —X 1 —X 2 —Ar—X 3 —X 4 —COOH (wherein X 1 and X 4 are a bond or alkylene group, X 2 and X 3 are a bond, —O—, —S—, Ar is divalent aromatic group etc.), R 2 is alkyl group optionally substituted with alkanoyloxy group and/or hydroxy group, R 3 is alkyl group, and W is halogen atom, etc., or a salt thereof. The compound has the cholesterol lowering activity and the triglyceride lowering activity and is useful for preventing and/or treating hyperlipidemia.

  披露了一种由公式[I]表示的化合物： 1 其中R 1 是可选地取代的1-羧乙基，可选地取代的烷基亚磺酰基，可选地取代的(羧基环烷基)-烷基，—X 1 —X 2 —Ar—X 3 —X 4 —COOH(其中X 1 和X 4 是键或亚烷基，X 2 和X 3 是键，—O—，—S—，Ar是二价芳香族等)，R 2 是可选地由酰氧基和/或羟基取代的烷基，R 3 是烷基，W是卤素原子等，或其盐。该化合物具有降低胆固醇活性和降低甘油三酯活性，用于预防或治疗高脂血症。
• [EN] HIGHLY SELECTIVE NOVEL AMIDATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ D'UNE NOUVELLE AMIDATION TRÈS SÉLECTIVE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005121133A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention provides an industrial production method with a short process having a high yield of an aliphatic cyclic carboxamide having carboxyl group, which comprises reacting functional group-selectively using an inexpensive condensing agent without protecting the carboxyl group by esterification, that is, reacting carboxylic acid anhydride obtained by reacting carboxylic acid and tertiary carboxylic acid halide with aliphatic cyclic secondary amine having carboxyl group.

  本发明提供了一种工业生产方法，该方法具有短流程、高产率，用于制备含有羧基的脂肪族环状酰胺，其特点在于使用廉价的缩合剂对功能团进行选择性反应，而不通过酯化保护羧基，即通过将由羧酸与叔羧酸卤化物反应得到的羧酸酐与含有羧基的脂肪族环状仲胺进行反应。
• Highly Selective Novel Amidation Method
  申请人：Inagaki Atsushi

  公开号：US20070238721A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention provides an industrial production method with a short process having a high yield of an aliphatic cyclic carboxamide having carboxyl group, which comprises reacting functional group-selectively using an inexpensive condensing agent without protecting the carboxyl group by esterification, that is, reacting carboxylic acid anhydride obtained by reacting carboxylic acid and tertiary carboxylic acid halide with aliphatic cyclic secondary amine having carboxyl group.

  本发明提供了一种工业生产方法，该方法具有短工艺流程，高产率，用廉价的缩合剂进行功能基选择性反应，不需要通过酯化来保护羧基，即将羧酸和三级羧酸卤化物反应得到羧酸酐，然后与具有羧基的脂环状二级胺反应。
• Benzoxazepine compounds, their production and use as lipid lowering
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06110909A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  This invention provides new benzoxazepine compounds represented by the formula: ##STR1## [wherein R stands for a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, X stands for an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted heterocyclic group having a deprotonatable hydrogen atom, R.sub.1 stands for a lower alkyl group and W stands for a halogen atom] having activities of lowering chlesterol-level and lowering trigluceride-level, and being useful for prophylaxis and therapy of hyperlipidemia.

  本发明提供一种新的苯并噁唑化合物，其化学式为：##STR1## [其中R代表可选地取代羟基的低烷基，X代表可选地取代的氨基甲酰基或具有可去质子氢原子的可选地取代的杂环基，R.sub.1代表低烷基，W代表卤素原子]，具有降低胆固醇水平和三酰甘油水平的活性，并且对于预防和治疗高脂血症是有用的。
• Benzoxazepine compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US20040072819A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  This invention provides new benzoxazepine compounds represented by the formula: 1 [wherein R stands for a lower alkyl group optionally substituted with a hydroxyl group, X stands for an optionally substituted carbamoyl group or an optionally substituted heterocyclic group having a deprotonatable hydrogen atom, R 1 stands for a lower alkyl group and W stands for a halogen atom] having activities of lowering chlesterol-level and lowering trigluceride-level, and being useful for prophylaxis and therapy of hyperlipidemia.

  这项发明提供了由下式表示的新苯并噁唑化合物：1 [其中R代表可选择带有羟基的低碳基，X代表可选择取代的氨基甲酰基或可去质子的氮杂环基，R1代表低碳基，W代表卤素原子]，具有降低胆固醇水平和降低三酰甘油水平的活性，并且对于预防和治疗高脂血症是有用的。