5-(2-氟苯)-7-硝基-1,3-二水-2H-1,4-苯并氮杂卓-2-酮 | 2558-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 中文名称: 5-(2-氟苯)-7-硝基-1,3-二水-2H-1,4-苯并氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 去甲基氟西泮
• 英文名称: 5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 5-(2'-fluoro-phenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；flunitrazepam；7-nitro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；fonazepam；norflunitrazepam；7-Nitro-5-<2-fluor-phenyl>-1.3-dihydro-2H-1.4-benzodiazepinon-(2)；7-nitro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-benzodiazepin-2-one；5-(2-fluorophenyl)-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2(1H)-one；N-Demethylflunitrazepam；Desmethylflunitrazepam；5-(2-fluoro-phenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one；1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；1,3-dihydro-7-nitro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；7-nitro-1,3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；N-Desmethylflunitrazepam；5-(2-fluorophenyl)-7-nitro-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 2558-30-7
• 化学式: C₁₅H₁₀FN₃O₃
• 分子量: 299.261
• InChiKey: KNGIGRDYBQPXKQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

去甲基氟硝西泮是氟硝西泮的人类已知代谢物。

Desmethylflunitrazepam is a known human metabolite of flunitrazepam.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  密封在阴凉干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-氟苯)-7-硝基-1,3-二水-2H-1,4-苯并氮杂卓-2-酮 在 盐酸羟胺 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-amino-2'-[o-fluoro-α-(hydroxylimino)benzyl]-4'-nitro-acetanilide
  参考文献：
  名称：

  Benzophenone derivatives useful in treating heart failure

  摘要：

  提供了一种新型苯酮衍生物，其化学式为##STR1##其中R.sup.1为氢或低碳基，R.sup.2为氢或氨基乙酰基，R.sup.3为氢或低碳基，R.sup.4为氢或卤素，R.sup.5为氢、氨基、硝基或具有化学式R.sup.3 --ON.dbd.C(R.sup.6)--的基团，而R.sup.6为低碳基，但R.sup.5为H--ON.dbd.C(R.sup.6)--基团当R.sup.2和R.sup.3均为氢时，以及它们的药用可接受的酸盐。这些化合物具有醛固酮拮抗性质，因此适用于控制或预防心力衰竭、肝性腹水、原发性醛固酮分泌过多症和特发性高血压。

  公开号：

  US04472435A1
• 作为产物：
  描述：

  氟硝西泮 在 human hepatocytes 、 Williams' Medium E cell culture medium 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-(2-氟苯)-7-硝基-1,3-二水-2H-1,4-苯并氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Prediction of metabolic clearance using fresh human hepatocytes: Comparison with cryopreserved hepatocytes and hepatic microsomes for five benzodiazepines

  摘要：

  1. Predictions of in vivo intrinsic clearance from cryopreserved human hepatocytes may be systematically low. In the current study, the metabolite kinetics of a series of CYP3A4 substrates (benzodiazepines) in fresh human hepatocytes from five donors, via a major UK supplier, were investigated and compared with those previously reported (by the authors' laboratory) for cryopreserved human hepatocytes and hepatic microsomes.2. A high incidence of autoactivation (up to tenfold) and heteroactivation (by testosterone, up to 14-fold) among the major pathways was observed. CYP capacity (V-max) was marginally lower and 'affinity' constants (K-M, S-50) were marginally greater compared with cryopreserved hepatocytes.3. Average intrinsic clearance (based on maximal clearance, CLmax) was sevenfold lower than in cryopreserved hepatocytes (reflecting sensitivity of intrinsic clearance estimation in vitro to mechanistic parameter values, particularly those involving atypical kinetics), but scaled intrinsic clearances for fresh (and cryopreserved) hepatocytes were within the range previously determined in hepatic microsomes.4. There was no evidence from this series of studies that fresh hepatocytes provide quantitatively improved estimates of intrinsic clearance over cryopreserved hepatocytes.

  DOI：

  10.1080/00498250701834665

文献信息

• Process for preparing benzodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US03996209A1

  公开（公告）日：1976-12-07

  1,4-Benzodiazepin-2-ones are prepared via the reaction of a haloacetamidophenyl ketone with hexamethylenetetramine in the presence of ammonia. The 1,4-benzodiazepin-2-ones so prepared are known compounds useful as muscle relaxant and anti-convulsant agents.

  1,4-苯二氮杂环己烷酮是通过在氨存在下，将卤代乙酰胺基苯酮与六亚甲基四胺反应制备而成。这种制备的1,4-苯二氮杂环己烷酮是已知的化合物，可用作肌肉松弛剂和抗惊厥药物。
• Synthesis of imidazo[1,5-a]diazepine-3-carboxylates
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04118386A1

  公开（公告）日：1978-10-03

  A process to produce diazepine-3-carboxylates of the formula ##STR1## is selected from the group consisting of ##STR2## R.sub.6 is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, nitro, cyano, trifluoromethyl, lower alkyl, and lower alkanoyl; R.sub.4 is lower alkyl; R.sub.3 is selected from the group consisting of phenyl, mono-substituted phenyl, disubstituted phenyl, pyridyl and mono-substituted pyridyl; and R.sub.2 is hydrogen or lower alkyl which comprises reacting a compound of the formula ##STR3## wherein R.sub.1 is of the formula ##STR4## AND R.sub.5 is lower alkyl with a compound of the formula N.dbd.C-CH.sub.2 --COOR.sub.4 in the presence of a base sufficiently strong to generate the anion of the isocyanoacetate.

  选取一种生产式为##STR1##的二氮杂环己酸酯的方法，所述方法选自下列组合之一：##STR2##其中R.sub.6选自氢、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、低烷基和低烷酰基；R.sub.4为低烷基；R.sub.3选自苯基、单取代苯基、双取代苯基、吡啶基和单取代吡啶基；R.sub.2为氢或低烷基，包括以下步骤：将式为##STR3##的化合物（其中R.sub.1为式##STR4##，R.sub.5为低烷基）与式为N.dbd.C-CH.sub.2 --COOR.sub.4的化合物在足够强的碱存在下反应，以生成异氰乙酸酯的负离子。
• Improved and scalable methods for the synthesis of midazolam drug and its analogues using isocyanide reagents
  作者：Mohammad Javad Taghizadeh、Gholam reza malakpouri、Abdollah Javidan

  DOI：10.1007/s13738-018-1555-0

  日期：2019.4

  AbstractIn this research, two improved and scalable methods for the synthesis of midazolam and its analogues have been described. Midazolam has been synthesized using isocyanide reagents in satisfactory yield. In this methodology, imidazobenzodiazepine intermediates can be easily prepared via an improved process. One-pot condensation of benzodiazepines with mono-anion of tosylmethyl isocyanide or ethyl

  摘要在这项研究中，已描述了两种改进的可扩展方法来合成咪达唑仑及其类似物。使用异氰酸酯试剂合成了咪达唑仑，其收率令人满意。用这种方法，可以通过改进的方法容易地制备咪唑并苯并二氮杂intermediate中间体。在温和条件下，苯二氮卓类化合物与甲苯磺酰基甲基异氰化物或异氰基乙酸乙酯的单阴离子一锅缩合导致咪唑并苯二氮卓类化合物的形成。在第一种方法中，使用了甲苯磺酰基甲基异氰化物（Tos-MIC），与以前的报告相比，减少了合成步骤。在第二种方法中，通常用于合成某些咪唑并苯并二氮杂s的异氰基乙酸乙酯被消耗掉，生成咪达唑仑。后者， 图形概要
• Hydroxymethylimidazodiazepines and their esters
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06174881B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  The invention is concerned with hydroxymethyl-imidazodiazepines and their esters of general formula I. These compounds can be used as anxiolytic and/or anticonvulsant and/or muscle relaxant and/or sedative-hypnotic active substances.

  这项发明涉及羟甲基咪唑二氮杂环己酮及其一般式I的酯类化合物。这些化合物可用作抗焦虑、抗癫痫、肌肉松弛和催眠-催眠活性物质。
• Benzophenon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0045450A1

  公开（公告）日：1982-02-10

  Die neuen Benzophenon-Derivate der allgemeinen Formel worin R1 Wasserstoff oder niederes Alkyl, R2 Wasserstoff oder Aminoacetyl, R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl, R4 Wasserstoff oder Halogen, R5 Wasserstoff, Amino, Nitro oder einen Rest der Formel R3-ON=C(R6)-und R6 niederes Alkyl bedeuten, mit der Massgabe, dass R5 einen Rest der Formel H-ON=C(R6)- bedeutet, wenn R2 und R3 beide Wasserstoff sind, und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze haben aldosteronantagonistische Eigenschaften und eignen sich somit zur Bekämpfung bzw. Verhütung von Herzversagen, hepatitischer Aszites, primärem Aldosteronismus und essentielle Hypertonie. Sie können nach verschiedenen Verfahren hergestellt und in galenische Darreichungsformen gebracht werden.

  通式如下的新二苯甲酮衍生物 其中 R1 是氢或低级烷基，R2 是氢或氨基乙酰基，R3 是氢或低级烷基，R4 是氢或卤素，R5 是氢、氨基、硝基或式 R3-ON=C(R6)- 的基，R6 是低级烷基，但 R5 是式 H-ON=C(R6)- 的基，当 R2 和 R3 均为氢时，及其药学上可接受的酸加成盐具有醛固酮拮抗特性，因此适用于防治心力衰竭、肝腹水、原发性醛固酮增多症和原发性高血压。预防心力衰竭、肝腹水、原发性醛固酮增多症和原发性高血压。可采用各种工艺生产，并配制成 galenic 剂型。

表征谱图