4-(p-tolyl)nicotinonitrile | 143425-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(p-tolyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 3-cyano-4-(4-tolyl)pyridine；4-(4-methylphenyl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 143425-45-0
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂
• 分子量: 194.236
• InChiKey: HFLFEQVYFMOXTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(p-tolyl)nicotinonitrile 、 过氧化苯甲酰 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4-(4-bromomethylphenyl)-3-cyanopyridine
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin II antagonists incorporating a substituted benzyl element

  摘要：

  通过亚甲基桥连接到新的取代苯基衍生物的取代杂环对式I的化合物可用作血管紧张素II拮抗剂。

  公开号：

  US05162325A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基吡啶 、 三苯基膦 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 potassium phosphate 、 sodium t-butanolate 、 1,3-双-(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓氯化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-(p-tolyl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  磷盐作为伪卤化物：复杂吡啶和二嗪的区域选择性镍催化交叉偶联。

  摘要：

  杂双芳基化合物是重要的药效团，很难通过传统的交叉偶联方法制备。提出了一种替代方法，其中将吡啶和二嗪转化为杂芳基phospho盐并与芳基硼酸偶联。镍催化剂对于选择性杂芳基转移是独特的，该反应具有广泛的底物范围，包括复杂的药物。与卤化物相比，离子在交叉偶联中也表现出正交反应性，从而实现化学选择性的钯和镍催化的偶联序列。

  DOI：

  10.1002/anie.201704948

文献信息

• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIVES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012171337A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  Provided are compounds with the following structure, formula (I) pharmaceutically acceptable salts thereof, use of those compounds for treating cancer and pharmaceutical compositions comprising those compounds.

  提供具有以下结构、式(I)的化合物，其药学上可接受的盐，以及利用这些化合物治疗癌症的用途和包含这些化合物的药物组合物。
• Method of using 1-arylheteroarylalkyl substituted-1H-1,2,4-triazole
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05602153A1

  公开（公告）日：1997-02-11

  A class of 1-arylheteroarylalkyl-substituted-1-H-1,2,4-triazole compounds is described for use in treatment of a glaucoma disorder. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula the formula ##STR1## wherein A is selected from ##STR2## wherein m is one; wherein R.sup.1 is selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, benzyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-butynyl, 3-butynyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.2 is selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, 4-methylbutyl, tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, 1-oxoethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl, 1,1-dimethoxypropyl, 1,1-dimethoxypentyl, halo, difluoromethyl, 1-oxo-2-phenylethyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, 1,1-difluoro-2-phenylethyl, 1,1-difluoro-2-cyclohexylethyl, 2-cyclohexylethyl, 1,1-difluoro-3-cyclohexylpropyl, 1,1-dimethoxybutyl, 1,1-difluoroethyl, 1,1-difluoropropyl, 1,1-difluorobutyl, 1,1-difluoropentyl, benzyl, 2-phenylethyl, 1,1-difluoro-3-phenylpropyl, cyclohexylmethyl, cyclohexanoyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, propylthio and butylthio; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6 through R.sup.11 is hydrido and R.sup.5 is selected from COOH, SH, PO.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR3## wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl.

  描述了一类1-芳基杂环烷基取代的1-H-1,2,4-三唑化合物，用于治疗青光眼症状。具有特别兴趣的化合物是公式为 ##STR1## 的血管紧张素II受体拮抗剂，其中A选择自 ##STR2## 其中m为1；其中R.sup.1选择自乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、sec-丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、n-戊基、新戊基、苄基、环己基、环己基甲基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、3-丁炔基和2-羟基丁基；其中R.sup.2选择自乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、sec-丁基、异丁基、4-甲基丁基、叔丁基、n-戊基、新戊基、1-氧乙基、1-氧丙基、1-氧丁基、1-氧戊基、1,1-二甲氧基丙基、1,1-二甲氧基戊基、卤素、二氟甲基、1-氧-2-苯乙基、1-氧-2-环己基乙基、1,1-二氟-2-苯乙基、1,1-二氟-2-环己基乙基、2-环己基乙基、1,1-二氟-3-环己基丙基、1,1-二甲氧基丁基、1,1-二氟乙基、1,1-二氟丙基、1,1-二氟丁基、1,1-二氟戊基、苄基、2-苯乙基、1,1-二氟-3-苯基丙基、环己基甲基、环己酰基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、丙硫醇基和丁硫醇基；其中R.sup.3、R.sup.4、R.sup.6至R.sup.11中的每个都是氢，R.sup.5选择自COOH、SH、PO.sub.3 H.sub.2、SO.sub.3 H、CONHNH.sub.2、CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3、OH、##STR3## 其中R.sup.42和R.sup.43中的每个都是独立选择自氯、氰、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲烷磺酰基。
• Method of using N-arylheteroarylalkyl 1-heteroaryl-imidazol-2-one
  申请人：C.D. Searle & Co.

  公开号：US05451592A1

  公开（公告）日：1995-09-19

  A class of N-arylheteroarylalkyl 1-heteroaryl-imidazol-2-one compounds is described for use in treatment of glaucoma disorder. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula ##STR1## wherein A is selected from ##STR2## wherein R.sup.1 is selected from hydrido and alkyl; wherein each of R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 is independently selected from hydrido, alkyl, alkoxy, halo, hydroxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, formyl and acetyl; wherein R.sup.5 is hydrido; wherein R.sup.6 is alkyl; wherein R.sup.7 is an acidic group selected from COOH and ##STR3## or a stereoisomer or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类N-芳基杂芳基烷基1-杂芳基咪唑-2-酮化合物，用于治疗青光眼疾病。特别感兴趣的化合物是公式##STR1##的血管紧张素II拮抗剂，其中A选自##STR2##，其中R.sup.1选自氢和烷基;其中R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4中的每一个独立地选自氢，烷基，烷氧基，卤素，羟基，羧基，烷氧羰基，甲酰基和乙酰基;其中R.sup.5为氢;其中R.sup.6为烷基;其中R.sup.7为选自COOH和##STR3##的酸性基团，或其立体异构体或互变异构体或其药学上可接受的盐。
• N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05861420A1

  公开（公告）日：1999-01-19

  A class of N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds is described for use in treatment of circulatory disorders such as hypertension and congestive heart failure. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula ##STR1## wherein A is selected from ##STR2## wherein m is one; wherein R.sup.1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, 2-ethylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, methylphenyl, difluorophenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R.sup.0 is hydrido; wherein R.sup.2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio, and hydroxyalkyl; wherein each of R.sup.3, R.sup.4, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10 and R.sup.11 is hydrido and R.sup.5 must be selected from COOH, SH, P0.sub.3 H.sub.2, SO.sub.3 H, CONHNH.sub.2, CONHNHSO.sub.2 CF.sub.3, OH, ##STR3## wherein each of R.sup.42 and R.sup.43 is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-aceptable salt thereof.

  本文描述了一类N-芳基杂芳基烷基咪唑-2-酮化合物，用于治疗循环系统疾病，如高血压和充血性心力衰竭。具有特殊兴趣的化合物是式（I）的血管紧张素II拮抗剂，其中A选自式（II）中的一种，式中m为1；R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、叔-4-甲基丁基、2-乙基丁基、正戊基、新戊基、苯基、甲基苯基、二氟苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己基乙酰、1-氧代-2-环己基乙基、苯甲酰、1-氧代-2-苯乙基、1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基和2-羟基丁基；R0为氢代；R2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、叔-4-甲基丁基、正戊基、异戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、丙硫基、丁硫基和羟基烷基；R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10和R11中的每一个均为氢代，R5必须选自COOH、SH、PO3H2、SO3H、CONHNH2、CONHNHSO2CF3、OH、式（III）中的一种，其中R42和R43各自独立地选自氯、氰、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲烷磺酰基；或其互变异构体或药学上可接受的盐。
• N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of arteriosclerosis
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US06492397B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  A class of N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds is described for use in treatment of arteriosclerosis. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of Formula I: wherein Ar is selected from wherein m is one; wherein R1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, 2-ethylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, methylphenyl, difluorophenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R0 is hydrido; wherein R2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio, and hydroxyalkyl; wherein each of R3, R4, R6, R7, R8, R9, R10 and R11 is hydrido and R5 may be selected from COOH and tetrazolyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  本文介绍了一类N-芳基杂芳基烷基咪唑-2-酮类化合物，用于治疗动脉硬化。特别感兴趣的化合物是公式I的血管紧张素II拮抗剂：其中Ar选自其中m为1；其中R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、2-乙基丁基、正戊基、新戊基、苯基、甲基苯基、二氟苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己酰基、1-氧代-2-环己基乙基、苯甲酰基、1-氧代-2-苯乙基、1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基和2-羟基丁基；其中R0为氢代基；其中R2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、丙硫基、丁硫基和羟基烷基；其中R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10和R11各自为氢代基，R5可以选自COOH和四唑基；或其互变异构体或药物可接受盐。