5-fluoro-4-bromoindan-1-one O-methyloxime | 935681-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5-fluoro-4-bromoindan-1-one O-methyloxime
• 英文别名: 4-bromo-5-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-one O-methyl oxime；4-Bromo-5-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-one O-methyloxime；4-bromo-5-fluoro-N-methoxy-2,3-dihydroinden-1-imine
• CAS: 935681-02-0
• 化学式: C₁₀H₉BrFNO
• 分子量: 258.09
• InChiKey: IQIZHOMDTFENRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-4-bromoindan-1-one O-methyloxime 、 3,3-二甲基-1-丁炔 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三苯基膦 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以84%的产率得到4-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-5-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-one O-methyl oxime
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of compounds that inhibit TRPV1 receptor

  摘要：

  式（I）的化合物 其中A，R1，R2和R3在规范中定义，并且这些化合物可用作治疗化合物，特别用于治疗与炎症、疼痛、膀胱过度活动、尿失禁以及由TRPV1引起或加重的其他疾病或症状相关的紊乱。

  公开号：

  US20070099954A1
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-5-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 、 甲氧基胺盐酸盐 在 吡啶 作用下， 反应 3.0h， 以96%的产率得到5-fluoro-4-bromoindan-1-one O-methyloxime
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of compounds that inhibit TRPV1 receptor

  摘要：

  式（I）的化合物 其中A，R1，R2和R3在规范中定义，并且这些化合物可用作治疗化合物，特别用于治疗与炎症、疼痛、膀胱过度活动、尿失禁以及由TRPV1引起或加重的其他疾病或症状相关的紊乱。

  公开号：

  US20070099954A1

文献信息

• Identification of (<i>R</i>)-1-(5-<i>tert</i>-Butyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-1-yl)-3-(1<i>H</i>-indazol-4-yl)urea (ABT-102) as a Potent TRPV1 Antagonist for Pain Management
  作者：Arthur Gomtsyan、Erol K. Bayburt、Robert G. Schmidt、Carol S. Surowy、Prisca Honore、Kennan C. Marsh、Steven M. Hannick、Heath A. McDonald、Jill M. Wetter、James P. Sullivan、Michael F. Jarvis、Connie R. Faltynek、Chih-Hung Lee

  DOI：10.1021/jm701007g

  日期：2008.2.1

  replacement of substituted benzyl groups by an indan rigid moiety in a previously described N-indazole- N'-benzyl urea series led to a number of TRPV1 antagonists with significantly increased in vitro potency and enhanced drug-like properties. Extensive evaluation of pharmacological, pharmacokinetic, and toxicological properties of synthesized analogs resulted in identification of ( R)-7 ( ABT-102)

  Vanilloid受体TRPV1是一个阳离子通道，可被多种有害刺激物（包括辣椒素，酸和热）激活。几家制药公司正在研究选择性拮抗剂对TRPV1激活的阻断作用，以寻找用于疼痛治疗的新型药物。在这里我们报告说，在先前描述的N-吲唑-N'-苄基脲系列中，茚满刚性部分取代了取代的苄基，导致许多TRPV1拮抗剂具有显着提高的体外效力和增强的类药物特性。对合成类似物的药理，药代动力学和毒理学性质进行了广泛的评估，结果鉴定出（R）-7（ABT-102）。（R）-7的镇痛活性和类药物特性均支持其在临床疼痛试验中的发展。