{1-[(S)-2-(4-{Amino-[(Z)-ethoxycarbonylimino]-methyl}-benzoylamino)-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid isopropyl ester | 170094-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {1-[(S)-2-(4-{Amino-[(Z)-ethoxycarbonylimino]-methyl}-benzoylamino)-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid isopropyl ester
• 英文别名: propan-2-yl 2-[1-[(2S)-2-[[4-(N'-ethoxycarbonylcarbamimidoyl)benzoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]piperidin-4-yl]oxyacetate
• CAS: 170094-36-7
• 化学式: C₃₀H₃₈N₄O₈
• 分子量: 582.654
• InChiKey: HXMMNWACBGTFMD-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 {1-[(S)-2-(4-{Amino-[(Z)-ethoxycarbonylimino]-methyl}-benzoylamino)-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid isopropyl ester 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.67h， 以50%的产率得到{1-[(S)-3-(4-Acetoxy-phenyl)-2-(4-{amino-[(Z)-ethoxycarbonylimino]-methyl}-benzoylamino)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服活性纤维蛋白原受体拮抗剂。2.作为ido的前药的氨基肟。

  摘要：

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP

  DOI：

  10.1021/jm9509298
• 作为产物：
  描述：

  2-[1-[2-[(4-甲脒基苯甲酰基)氨基]-3-(4-羟基苯基)丙酰]哌啶-4-基]氧基乙酸 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 {1-[(S)-2-(4-{Amino-[(Z)-ethoxycarbonylimino]-methyl}-benzoylamino)-3-(4-hydroxy-phenyl)-propionyl]-piperidin-4-yloxy}-acetic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服活性纤维蛋白原受体拮抗剂。2.作为ido的前药的氨基肟。

  摘要：

  强效和选择性GP IIb-IIIa拮抗剂lamifiban（1，Ro 44-9883）目前正在临床开发中，作为可注射的抗血栓药来治疗和预防急性冠状动脉综合征。但是，对于血栓闭塞的二级预防，需要口服活性抑制剂。通过前药策略，小鼠中适度的口服吸收1改善了9倍。此外，这些研究表明a胺肟基团可作为ino胺基团的前药功能。将此原理应用到与结构相关的a基羧酸盐13上，可导致oral胺肟酯18在口服给小鼠后比13吸收约好20倍。由于the基和羧酸盐基团的修饰，18完全丧失了与纯化的血小板GP IIb-IIIa相互作用的能力。对大鼠，狗和恒河猴口服18后，活性衍生物13的生物利用度分别为26 +/- 5、25 +/- 6和33 +/- 6％，消除半衰期分别为4.1 +/- 1.7、11.4 +/- 1.1和5.1 +/- 1.4小时。根据这些特性，选择口服有效成分18（Ro 48-3657）（有效的和选择性的非肽GP

  DOI：

  10.1021/jm9509298