3',4',5'-Trimethoxy-1-dimethylaminomethylen-acetophenon | 10078-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3',4',5'-Trimethoxy-1-dimethylaminomethylen-acetophenon
• 英文别名: 3-(dimethylamino)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one；3-dimethylamino-1-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-propenone；3-(N,N-dimethylamino)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 10078-54-3
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: JIGZEKCEQRCNIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',4',5'-Trimethoxy-1-dimethylaminomethylen-acetophenon 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  1,3-二芳基取代吡唑基（硫）脲衍生物的合成和药理学评价，作为抗多重耐药金黄色葡萄球菌和结核分枝杆菌的有效抗菌剂

  摘要：

  紧急开发新的替代品被认为是有效应对新出现的抗菌素耐药性的灵丹妙药。在此，我们报告了作为抗菌剂的1,3-二芳基取代的吡唑基脲和硫脲衍生物的设计、合成和生物学评价。初步筛选结果显示，化合物7a （3,4-二氯苯基衍生物）对金黄色葡萄球菌（MIC = 0.25 μg mL -1 ）和化合物7j （2,4-二氟苯基衍生物）对结核分枝杆菌（MIC = 1 μg）具有有效的活性。毫升-1 )。化合物7a和7j对Vero细胞无毒，选择性指数分别为40和200，并表现出良好的微粒体稳定性。化合物7a对各种多重耐药金黄色葡萄球菌菌株（包括各种MRSA和VRSA菌株）表现出等价活性（MIC = 0.25 μg mL -1 ），并具有抑菌特性。在酶测定中， 7a在 8 倍 MIC 的浓度下有效抑制 DNA 旋转酶超螺旋活性。此外，分子模型研究表明化合物7a以良好的亲和力结合在 DNA 旋转酶的活性位点上。

  DOI：

  10.1039/d3md00079f
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以83 %的产率得到3',4',5'-Trimethoxy-1-dimethylaminomethylen-acetophenon
  参考文献：
  名称：

  作为微管聚合和 Janus 激酶 2 双重抑制剂的取代 2-氨基[1,2,4]三唑并嘧啶和相关杂环的设计、合成和抗肿瘤功效

  摘要：

  临床前和临床研究已经证明微管靶向药物与 Janus 激酶 2 (JAK2) 抑制剂联合使用具有协同作用，从而促进了通过双重抑制微管蛋白聚合和 JAK2 来增强治疗效果的单一药物的开发。在此，我们设计并合成了一系列取代的2-氨基[1,2,4]三唑并嘧啶和相关杂环化合物作为微管蛋白聚合和JAK2的双重抑制剂。大多数这些化合物对选定的癌细胞表现出有效的抗增殖活性，其中化合物7g 的活性最强。该化合物可有效抑制微管蛋白组装和 JAK2 活性。此外，磷酸化的化合物7g（即化合物7g - P）可以在体内有效地转化为化合物7g 。化合物7g ，无论是直接给药还是以磷酸化前药（即化合物7g - P ）的形式给药，均显着抑制裸鼠体内A549异种移植物的生长。目前的研究结果强烈表明化合物7g代表了一种有前途的具有高抗肿瘤功效的化疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01690

文献信息

• [EN] BENZOFURAN-4,5-DIONES AS SELECTIVE PEPTIDE DEFORMYLASE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOFURANE-4-5-DIONES CONSTITUANT DES INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA DÉFORMYLASE DE PEPTIDE
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2010129049A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The instant invention provides novel benzofuran-4,5-diones and pharmaceutical compositions thereof useful for inhibiting PDF and for treating proliferative and infectious diseases. Compounds may be selective for eukaryotic (e.g., human) PDF or prokaryotic PDF.

  本发明提供了新型的苯并呋喃-4,5-二酮及其药物组合物，用于抑制PDF并治疗增殖性和感染性疾病。这些化合物可能对真核生物（例如，人类）PDF或原核生物PDF具有选择性。
• Identification of benzofuran-4,5-diones as novel and selective non-hydroxamic acid, non-peptidomimetic based inhibitors of human peptide deformylase
  作者：Christophe Antczak、David Shum、Bhramdeo Bassit、Mark G. Frattini、Yueming Li、Elisa de Stanchina、David A. Scheinberg、Hakim Djaballah

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.129

  日期：2011.8

  Selective inhibitors of human peptide deformylase (HsPDF) are predicted to constitute a new class of antitumor agents. We report the identification of benzofuran-4,5-diones as the first known selective HsPDF inhibitors and we describe their selectivity profile in a panel of metalloproteases. We characterize their structure–activity relationships for antitumor activity in a panel of cancer cell lines

  预计人类肽去甲酰酶 (HsPDF) 的选择性抑制剂将构成一类新的抗肿瘤药物。我们报告了苯并呋喃-4,5-二酮作为第一个已知的选择性 HsPDF 抑制剂的鉴定，我们在一组金属蛋白酶中描述了它们的选择性特征。我们表征了它们在一组癌细胞系中抗肿瘤活性的构效关系，并评估了它们在小鼠异种移植模型中的体内功效。我们的结果表明，基于苯并呋喃-4,5-二酮支架的选择性 HsPDF 抑制剂构成了一类在体外和体内均有效的新型抗肿瘤剂。
• Synthesis and biological evaluation of anilino substituted pyrimidine linked pyrrolobenzodiazepines as potential anticancer agents
  作者：Ahmed Kamal、J. Surendranadha Reddy、M. Janaki Ramaiah、E. Vijaya Bharathi、D. Dastagiri、M. Kashi Reddy、S.N.C.V.L. Pushpavalli、Manika Pal-Bhadra

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.147

  日期：2010.9

  A series of new anilino substituted pyrimidine linked pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine (PBD) conjugates were prepared and evaluated for their anticancer activity. The effects of four promising PBD conjugates on cell cycle of cancerous cell line A375 were investigated. These compounds showed the characteristic features of apoptosis like enhancement in the levels of p53, release of cytochrome c, and

  制备了一系列新的苯胺基取代的嘧啶连接的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂（PBD）缀合物，并评估了其抗癌活性。研究了四种有前景的PBD缀合物对癌细胞系A375的细胞周期的影响。这些化合物显示出凋亡的特征，例如p53水平的增强，细胞色素c的释放以及PARP的裂解。
• Amberlyst-15® in PEG-400: Green Synthesis of 3-Benzoyl-5-Hydroxy Benzofuran and Naphtho[1,2-b]furan Derivatives at Room Temperature
  作者：Surendra Bose Bathula、Mukkanti Khagga、Hariharakrishnan Venkatasubramanian

  DOI：10.2174/1570178614666170329151935

  日期：2017.6.14

  for the synthesis of 3-benzoyl-5-hydroxy benzofuran and naphtho[1,2-b]furan derivatives at room temperature in an environmentally friendly method. This catalyst system resulted in excellent yields in short reaction times and high selectivity. Conclusion: We have developed a green highly efficient and environmentally friendly protocol for the facile synthesis of 3-benzoyl-5-hydroxy benzofuran and naphtho[1

  背景：氧杂环具有多种生物学和药理活性。特别地，苯并呋喃可用于多种天然产物中，并且由于其深厚的生理和生物学特性而在最近几年引起了相当大的关注。本文的目的是描述一种绿色方法，通过在室温下在PEG中使用离子树脂来以高选择性合成这种有效分子。 方法：该方法非常简单，并且在室温下很容易获得。它使用的催化剂量低，随后可以回收利用。此外，还提供了包括光谱数据在内的所选化合物的详细实验步骤。 结果：在尝试的各种离子树脂中，PEG-400中的Amberlyst-15®是在室温下于室温下合成3-苯甲酰基-5-羟基苯并呋喃和萘并[1,2-b]呋喃衍生物的选择之选。环保方法。该催化剂体系在短反应时间和高选择性下产生了优异的收率。 结论：我们已经开发出一种绿色高效且环保的方案，可在室温下以高收率（> 90-95％）轻松合成3-苯甲酰基-5-羟基苯并呋喃和萘并[1,2-b]呋喃衍生物。使用无毒且价格便宜的离子交换树脂
• Design, synthesis and biological evaluation of novel vicinal diaryl-substituted 1H-Pyrazole analogues of combretastatin A-4 as highly potent tubulin polymerization inhibitors
  作者：Romeo Romagnoli、Paola Oliva、Maria Kimatrai Salvador、Maria Encarnacion Camacho、Chiara Padroni、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Roberto Ronca、Elisabetta Grillo、Roberta Bortolozzi、Fatlum Rruga、Elena Mariotto、Giampietro Viola

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111577

  日期：2019.11

  derivatives, prepared as cis-rigidified combretastatin A-4 (CA-4) analogues, were synthesized and evaluated for their in vitro antiproliferative against six different cancer cell lines and, for selected highly active compounds, inhibitory effects on tubulin polymerization, cell cycle effects and in vivo potency. We retained the 3′,4′,5′-trimethoxyphenyl moiety as ring A throughout the present investigation

  一系列3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-4-取代的1 H-吡唑及其相关的3-芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-1- H合成了作为顺式刚性康普他汀A-4（CA-4）类似物制备的对吡唑区域异构衍生物，并评估了其对六种不同癌细胞系的体外抗增殖作用，并针对某些高活性化合物对微管蛋白聚合的抑制作用进行了评估，细胞周期效应和体内效力。在整个本研究中，我们保留了3'，4'，5'-三甲氧基苯基部分作为环A，并通过添加吸电子（OCF 3，CF 3）或第二个芳基环上的电子释放基团（烷基和烷氧基），对应于CA-4的B环，位于吡唑核的3或4位。另外，B环被苯并[ b ]噻吩-2-基部分取代。对于许多化合物，它们的活性均大于或与CA-4相当。在两种区域异构衍生物中观察到最大活性，其特征在于在1 H的C-3和C-4位置存在4-乙氧基苯基和3'，4'，5'-三甲氧基苯基，反之亦然-吡唑环。数据表明，3