thyl 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetate | 1012057-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: thyl 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)acetate；Ethyl 2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)acetate；ethyl 2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyacetate
• CAS: 1012057-13-4
• 化学式: C₁₉H₁₇ClFN₃O₄
• 分子量: 405.813
• InChiKey: XBHAHCVZPZFKLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thyl 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetate 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxy-N-[(6-pyridin-2-ylpyridin-3-yl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICAITON OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF

  摘要：

  通用公式（1）表示的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物，以及它们的制备方法已提供。在通用公式（1）中，R和R′中至少一个是含有能够与贵金属配位的原子的基团，m和n可以相同也可以不同，是从0到5的整数。所述的作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物是由含有贵金属的配合物和所述喹唑啉衍生物配体在配合物中能够与贵金属配位而形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂使用，本发明提供的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物在抑制包括人类乳腺癌细胞系（耐药性）MCF-7/A、人类乳腺癌细胞系（敏感性）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质细胞Colo-16、人类非小细胞肺癌细胞系A549等各种肿瘤细胞增殖方面表现出良好的抑制作用。

  公开号：

  US20130225811A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 甲醇 、 lithium hydroxide 、 水 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 thyl 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  FORMULATION OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY

  摘要：

  本发明涉及一种包含环糊精和喹唑啉含锌结合基团衍生物的包含复合物的组合物。环糊精最好是β-环糊精或其衍生物。喹唑啉具有增强和意想不到的性质，作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。所述衍生物还可以作为HDAC抑制剂。

  公开号：

  US20090111772A1

文献信息

• TARTRATE SALTS OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20090076022A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to tartrate salts of quinazoline containing zinc-binding moiety based derivatives that are inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases and disorders such as cancer. The tartrate salts may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的喹唑啉酸盐衍生物，这些衍生物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。这些酒石酸盐还可能作为HDAC抑制剂。
• Rational Design and Synthesis of Novel Dual PROTACs for Simultaneous Degradation of EGFR and PARP
  作者：Mengzhu Zheng、Junfeng Huo、Xiaoxia Gu、Yali Wang、Canrong Wu、Qingzhe Zhang、Wang Wang、Yang Liu、Yu Liu、Xuechen Zhou、Lixia Chen、Yirong Zhou、Hua Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00649

  日期：2021.6.10

  targeting chimera (PROTAC) and dual targeting to design and synthesize dual PROTAC molecules with the function of degrading two completely different types of targets simultaneously. A library of novel dual-targeting PROTAC molecules has been rationally designed and prepared. A convergent synthetic strategy has been utilized to achieve high synthetic efficiency. These dual PROTAC structures are characterized

  受双靶向药物，尤其是双特异性抗体的成功启发，我们提出结合蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和双靶向的概念来设计和合成具有同时降解两种完全不同类型靶标功能的双PROTAC分子。合理设计和制备了新型双靶向PROTAC分子库。收敛合成策略已被用于实现高合成效率。这些双 PROTAC 结构的特点是使用三功能天然氨基酸作为星型核心接头，将两个独立的抑制剂和 E3 配体连接在一起。在这项研究中，吉非替尼、奥拉帕尼和 CRBN 或 VHL E3 配体被用作合成新型双 PROTAC 的底物。他们成功地同时降解癌细胞中的表皮生长因子受体（EGFR）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。作为双PROTACs的第一个成功例子，该技术将大大拓宽PROTAC方法的应用范围，为药物发现开辟新的领域。
• 同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112939965B

  公开（公告）日：2023-02-24

  同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用，属于药物化学领域；本发明提供了一系列带有两个独立抑制剂单元和一个E3连接酶配基的新型双重靶向降解化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、立体异构体或前药在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。本发明方法提供的化合物能同时有效诱导EGFR和PARP在胰腺癌细胞株和1299细胞中E3连接酶依赖性的降解，并有效抑制癌细胞的生长。能够解决肿瘤异质性和逆转化疗耐药性的晚期癌症的靶标多样性。本发明方法为EGFR和PARP介导的肿瘤和/或其他疾病的治疗，提供新的治疗方式。
• QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20080194578A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention relates to quinazoline containing zinc-binding moiety based derivatives that have enhanced and unexpected properties as inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases and disorders such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的喹唑啉衍生物，具有增强和意外的抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的性质，并可用于治疗EGFR-TK相关的疾病和疾病，如癌症。所述衍生物还可以作为HDAC抑制剂。
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。