2-ethyl-3-O-benzyl-estrone | 767352-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-ethyl-3-O-benzyl-estrone
• 英文别名: 3-benzyl-2-ethylestrone；3-benzyloxy-2-ethyl-estra-1,3,5(10)-triene-17-one；HDS02-054；(8R,9S,13S,14S)-2-ethyl-13-methyl-3-phenylmethoxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 767352-09-0
• 化学式: C₂₇H₃₂O₂
• 分子量: 388.55
• InChiKey: DCZZVCDFFCDBAE-FVJFVQOASA-N

物化性质

• 熔点：
  156-160 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  534.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-3-O-benzyl-estrone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 HDS02-100
  参考文献：
  名称：

  Novel and Potent 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitors

  摘要：

  Structure-based drug design using the crystal structure of human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD1) led to the discovery of novel, selective, and the most potent inhibitors of 17 beta-HSD1 reported to date. Compounds 1 and 2 contain a side chain with an m-pyridylmethylamide functionality extended from the 16 beta position of a steroid scaffold. A mode of binding is proposed for these inhibitors, and 2 is a steroid-based 17 beta-HSD1 inhibitor with the potential for further development.

  DOI：

  10.1021/jm049045r
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 四丙基高钌酸铵 、 18-冠醚-6 吡啶 、 氢氧化钾 、 氯化锆(IV) 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 肼 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 159.0h， 生成 2-ethyl-3-O-benzyl-estrone
  参考文献：
  名称：

  WO2006/125800

  摘要：

  公开号：

文献信息

• SUBSTITUTED ESTRATRIENE DERIVATIVES AS 17BETA HSD INHIBITORS
  申请人：MESSINGER Josef

  公开号：US20080255075A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Substituted estratriene compounds of formula (I) useful in therapy, especially in the treatment or inhibition of a steroid hormone dependent disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) type 1, type 2 and/or type 3 enzyme, as well as their salts, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式（I）中的替代雌三烯化合物在治疗中很有用，特别是在治疗或抑制需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）类型1、类型2和/或类型3酶的类固醇激素依赖性疾病方面，以及它们的盐、含有这种化合物的药物组合物和制备这种化合物的方法。
• Structure–Activity Relationships of C-17 Cyano-Substituted Estratrienes as Anticancer Agents
  作者：Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Keira Gaukroger、Mary F. Mahon、Simon P. Newman、Paul A. Foster、Chloe Stengel、Sandra Regis-Lydi、Eric Ferrandis、Anna Di Fiore、Giuseppina De Simone、Claudiu T. Supuran、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm701319c

  日期：2008.3.13

  vitro. Investigation of the SAR reveals that a sterically unhindered hydrogen bond acceptor attached to C-17 is most likely key to the enhanced activity. Compound 8 displayed significant in vitro antiangiogenic activity, and its ability to act as a microtubule disruptor was confirmed. Inhibitory activity of the sulfamate derivatives against steroid sulfatase and carbonic anhydrase II (hCAII) was also

  讨论了17-氰基2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯作为抗癌剂的合成，SAR和临床前评价。2-甲氧基17β-氰基甲基estra-1,3,5（10）-三烯-3-醇（14），但没有相关的2-乙基衍生物7和相关的3-O-氨基磺酸盐8和15显示出有效的抗增殖作用（分别针对MCF-7 GI 50 300、60和70 nM）对人癌细胞的抗癌作用。对SAR的研究表明，连接C-17的空间不受阻碍的氢键受体很可能是增强活性的关键。化合物8显示出显着的体外抗血管生成活性，并证实了其充当微管破坏剂的能力。还观察到氨基磺酸酯衍生物对甾族硫酸酯酶和碳酸酐酶II（hCAII）的抑制活性，并通过蛋白质晶体学研究了15与hCAII之间的相互作用。在体内证实了这些多机制抗癌药的潜力，在无胸腺裸鼠MDA-MB-231人乳腺癌异种移植模型中观察到有前景的14和15活性。
• [EN] OESTROGEN DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEROID SULPHATASE<br/>[FR] DERIVES ESTROGENES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE STEROIDE SULFATASE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085459A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention provides a compound comprising a steroidal ring system and an optional group R1 selected from any one of -OH, a sulphamate group, a phosphonate group, a thiophosphonate group, a sulphonate group or a sulphonamide group; wherein the D ring of the steroidal ring system is substituted by a group R2 of the formula -L-R3, wherein L is an optional linker group and R3 is selected from groups which are or which comprise one of a nitrite group, an alcohol, an ester, an ether, an amine and an alkene, provided that when R3 is or comprises an alcohol, L is present; and wherein the A ring of the steroidal ring system is substituted at position 2 or 4 with a group R4, wherein R4 is a hydrocarbyl group.

  本发明提供一种化合物，包括一种甾体环系统和一个可选的基团R1，所述基团R1从以下任一基团中选择：-OH、磺酸酯基团、膦酸酯基团、硫代膦酸酯基团、磺酸基团或磺酰胺基团；其中所述甾体环系统的D环通过一个公式-L-R3的基团R2取代，其中L是一个可选的连接基团，R3选择自一个亚硝酸盐基团、醇基团、酯基团、醚基团、胺基团和烯烃基团中的一个或组成一个，条件是当R3是或包含一个醇基团时，L存在；以及所述甾体环系统的A环在位置2或4处被一个基团R4取代，其中R4是一个烃基团。
• Effects of C-17 heterocyclic substituents on the anticancer activity of 2-ethylestra-1,3,5(10)-triene-3-O-sulfamates: synthesis, in vitro evaluation and computational modelling
  作者：Fabrice Jourdan、Christian Bubert、Mathew P. Leese、Andrew Smith、Eric Ferrandis、Sandra Regis-Lydi、Simon P. Newman、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/b810300c

  日期：——

  cells lines (GI(50) of 340-850 nM) could be retained when the heterocyclic substituent possesses H-bond acceptor properties. A good correlation between the calculated electron density of the heterocyclic ring and anti-proliferative activity was observed. Docking of the most active compounds into their putative site of action, the colchicine binding site of tubulin, suggests that they bind through a

  2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐在体外和体内肿瘤细胞增殖方面的强大活性突出了此类化合物的治疗潜力。最佳活性来自2-XMe基团（其中X = CH（2），O或S），甾族A环中的3-O-氨基磺酸酯基团和C-17附近的H键受体的组合D环的 在这里，我们描述了一系列带有杂环取代基（恶唑，四唑，三唑）的新型2-取代的estra-1,3,5（10）-三烯-3-O-氨基磺酸盐的合成和抗增殖活性-17。这些分子的体外评估表明，当杂环取代基具有H键受体特性时，乳腺癌和前列腺癌细胞系中的高抗增殖活性（GI（50）为340-850 nM）可以保留。观察到杂环的电子密度与抗增殖活性之间具有良好的相关性。将活性最高的化合物对接至其假定的作用位点，即微管蛋白的秋水仙碱结合位点，表明它们以不同的方式与先前描述的双氨基磺酸酯衍生物1和2结合，后者具有相似的体外活性。
• 17SS-HSD1 and STS inhibitors
  申请人：Messinger Josef

  公开号：US20060281710A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The present invention relates to novel substituted steroid derivatives which represent selectiv inhibitors of the 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17β-HSD1) and, in addition, which may represent inhibitors of the steroid sulphatase, as well as to their salts, to pharmaceutical preparations containing these compounds and to processes for the preparation of these compounds. Furthermore, the invention concerns the therapeutic use of said novel substituted steroid derivatives, particularly their use in the treatment, inhibition, prophylaxis or prevention of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I and/or steroid sulphatase enzymes and/or requiring the lowering of the endogenous 17β-estradiol concentration.

  本发明涉及新型取代类固醇衍生物，这些衍生物代表17β-羟基类固醇脱氢酶I（17β-HSD1）的选择性抑制剂，此外，它们可能代表类固醇硫酸酶的抑制剂，以及它们的盐，含有这些化合物的药物制剂以及这些化合物的制备方法。此外，本发明涉及所述新型取代类固醇衍生物的治疗用途，特别是它们在治疗、抑制、预防或预防类固醇激素依赖性疾病或紊乱中的使用，例如需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶I和/或类固醇硫酸酶酶的依赖性疾病或紊乱，以及需要降低内源性17β-雌二醇浓度的疾病或紊乱。