4-(bromomethyl)-7,8-dimethyl-2H-chromen-2-one | 1252026-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(bromomethyl)-7,8-dimethyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-Bromomethyl-7,8-dimethylcoumarin；4-(bromomethyl)-7,8-dimethylchromen-2-one
• CAS: 1252026-46-2
• 化学式: C₁₂H₁₁BrO₂
• 分子量: 267.122
• InChiKey: GXONONZYAXRJFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-7,8-dimethyl-2H-chromen-2-one 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 7,8-Dimethyl-4-[[4-[(4-methyl-2-oxo-chromen-7-yl)oxymethyl]triazol-1-yl]methyl]chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Click Chemistry Approach for Bis-Chromenyl Triazole Hybrids and Their Antitubercular Activity

  摘要：

  1,4‐Disubstituted bis‐chromenyl triazole hybrids 5a–m have been synthesized in a three‐step reaction sequence from 4‐(bromomethyl)‐2H‐chromen‐2‐ones 3a–m. The intermediate azides 4a–m underwent a regioselective 1,3‐dipolar cycloaddition with a 2H‐chromen‐2‐one linked acetylenic dipolarophile in the presence of Cu (II)/ascorbate/water/n‐butanol reaction medium. Three compounds 5h–j exhibited 6.25 μg/mL MIC against M. tuberculosis. Among the compounds screened for antifungal activity, lowest MIC of 6.25 μg/mL was observed for 5c against A. niger that also exhibited DNA cleavage observed by agarose gel electrophoresis. All the compounds were moderately active against both Gram‐positive and Gram‐negative bacterial strains. The cytotoxic effect of potent compounds on normal cells (V79 and HBL100) was assessed by MTT assay.

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2012.01441.x
• 作为产物：
  描述：

  4-溴乙酰乙酸乙酯 、 二甲酚 在 硫酸 作用下， 反应 48.0h， 生成 4-(bromomethyl)-7,8-dimethyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型香豆素-肟醚的合成和评价作为潜在的抗结核药：其DNA裂解能力和BSA相互作用研究

  摘要：

  为了开发具有治疗意义的新型香豆素-肟醚共轭物，使用溴甲基香豆素与丁烷-2,3-二酮一肟的S N 2反应合成了一系列香豆素-肟醚（1a-1j）。针对香豆素-肟醚（1a – 1j）建立了针对MTBH 37 Rv菌株的体外抗结核活性。大多数化合物在0.04–3.12μgmL -1的最小抑菌浓度（MIC）下表现出显着的活性。化合物（1h）被鉴定为MIC值为0.04μgmL -1的命中候选物。，接近于异烟肼的MIC值（0.02μgmL -1），这是一种用于治疗肺结核的市售药物。化合物1h在Vero细胞中也表现出低水平的毒性和良好的体外安全性。还发现显示出有效的抗结核活性的化合物能更有效地裂解DNA，从而表现出核酸酶活性。进一步研究了活性最高的化合物（1h），以推论与模型血清蛋白牛血清白蛋白（BSA）的相互作用方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.042

文献信息

• Synthesis of Coumarin-benzotriazole Hybrids and Evaluation of their Anti-tubercular Activity
  作者：Sachin P. Ambekar、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、Arunkumar Shirahatti、Mahesh K. Kumar、Shobith Rangappa、Surender Mohan、Basappa、Obelannavar Kotresh、Kanchugarakoppal S. Rangappa

  DOI：10.2174/1570178614666170710125501

  日期：2017.12.11

  Background: Tuberculosis is one of the top ranked airborne infectious diseases caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis with high mortality rate from a single infectious agent. In the present article, we aimed to synthesize oxadiazole-coumarin-triazole based small molecules and evaluate for their possible anti-mycobacterial activity. Method: Herein, we describe the facile synthesis of 5-((1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl)methyl)-1,3,4- oxadiazole-2-thiol-tethered substituted 4-(bromomethyl)-7-methyl-2H-chromen-2-one derivatives and evaluated for their anti-mycobacterial activity against H37Rv strain of M. tuberculosis. We also evaluated the cytotoxic effect of new compounds on normal cells. Results: Among the 14 novel oxadiazole-coumarin-triazole derivatives, 4-((5-((1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1- yl)methyl)-1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)methyl)-6-methoxy-2H-chromen-2-one (5f) displayed good antimycobacterial activity towards M. tuberculosis with an MIC value of 15.5 µM. Pyrazinamide was used as reference drug. Our investigation also revealed that, 5f is not cytotoxic to normal cells. Conclusion: In summary, the findings suggested that novel 1,3,4-oxadiazole coumarin-triazole hybrids are promising antimycobacterial agents against M. tuberculosis.

  背景：结核病是由结核分枝杆菌引起的高度致死性空气传播传染病之一。在本文中，我们的目标是合成基于噁二唑-香豆素-三唑的小分子并评估它们可能的抗结核活性。 方法：在此，我们描述了5-((1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醇缀合的取代4-(溴甲基)-7-甲基-2H-色烯-2-酮衍生物的简易合成，并评估了它们对M. tuberculosis H37Rv菌株的抗结核活性。我们还评估了新化合物对正常细胞的细胞毒性效应。 结果：在14种新型噁二唑-香豆素-三唑衍生物中，4-((5-((1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基硫)甲基)-6-甲氧基-2H-色烯-2-酮(5f)显示出对M. tuberculosis的良好抗菌活性，MIC值为15.5 µM。利福平被用作参考药物。我们的研究还揭示，5f对正常细胞没有细胞毒性。 结论：总之，研究结果表明，新型1,3,4-噁二唑香豆素-三唑杂化物是针对M. tuberculosis有前景的抗结核药物。
• Click chemistry approach for the regioselective synthesis of iso-indoline-1,3-dione-linked 1,4 and 1,5 coumarinyl 1,2,3-triazoles and their photophysical properties
  作者：Ashish Anand、Manohar V. Kulkarni

  DOI：10.1080/00397911.2017.1283524

  日期：2017.4.3

  ABSTRACT Copper-catalyzed reaction of N-propargyl isoindoline-1,3-dione and 4-azidomethyl coumarins / 4-azidomethyl-1-aza coumarins under click chemistry conditions afforded 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles, whereas ruthenium catalysis yielded isomeric 1,5-disubstituted 1,2,3-triazoles. The two regioisomers have been distinguished by NOE studies. UV absorption for a given pair of isomers exhibited

  摘要 在点击化学条件下，N-炔丙基异吲哚啉-1,3-二酮和 4-叠氮甲基香豆素/4-叠氮甲基-1-氮杂香豆素在铜催化下反应得到 1,4-二取代 1,2,3-三唑，而钌催化产生异构的 1,5-二取代的 1,2,3-三唑。两种区域异构体已通过 NOE 研究区分开来。一对给定异构体的紫外吸收显示出相似的趋势，而荧光测量显示出相当大的差异。还对叠氮化物与铜和钌的相互作用进行了光物理研究。图形概要
• Cu (I) Catalyzed One Pot S_N -Click Reactions of Halogenated Coumarins and 1-<i>aza</i> -coumarins
  作者：Hrishikesh M. Revankar、Manohar V. Kulkarni

  DOI：10.1002/jhet.3090

  日期：2018.2

  A one pot three component, copper catalyzed azide‐alkyne cycloaddition reaction has been employed for the synthesis of bis‐coumarinyl triazoles (A–D) using 4‐chloro, 4‐bromomethyl, 3‐bromoacetyl and 4‐bromomethyl‐1‐aza‐coumarins (I–IV), sodium azide, and coumarin propargyl ethers (V–IX) in moderate yields.

  一锅三组分，铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应已经用于合成双-coumarinyl三唑（甲- d）使用4-氯，4-溴甲基，3-溴乙酰和4-溴甲基- 1-氮杂-香豆素（I – IV），叠氮化钠和香豆素炔丙基醚（V – IX）产量适中。
• Cyclopropanes in water: a diastereoselective synthesis of substituted 2H-chromen-2-one and quinolin-2(1H)-one linked cyclopropanes
  作者：Ashish Anand、Jayashree Yenagi、J. Tonannavar、Manohar V. Kulkarni

  DOI：10.1039/c5gc02443a

  日期：——

  A one-pot three component reaction has been developed for the synthesis of substituted cyclopropanes employing 4-bromomethyl-2H-chromen-2-one/quinolin-2(1H)-ones, aromatic aldehydes and activated nitriles.

  已开发出一种一锅法三组分反应，用于合成取代环丙烷，使用4-溴甲基-2H-香豆素/喹啉-2(1H)-酮、芳香醛和活化腈。
• Biscoumarin–pyrimidine conjugates as potent anticancer agents and binding mechanism of hit candidate with human serum albumin
  作者：Dinesh S. Reddy、Manasa Kongot、Vishal Singh、Md. Abrar Siddiquee、Rajan Patel、Nitin K. Singhal、Fernando Avecilla、Amit Kumar

  DOI：10.1002/ardp.202000181

  日期：2021.1

  magnetic resonance). In addition, the structure of compound 1d (1,3‐bis[(7‐chloro‐2‐oxo‐2H‐chromen‐4‐yl)methyl]‐5‐methylpyrimidine‐2,4(1H,3H)‐dione) was established through X‐ray crystallography. Compounds 1a–l were screened for in vitro anticancer activity against C6 rat glioma cells. Among the screened compounds, 1,3‐bis[(6‐chloro‐2‐oxo‐2H‐chromen‐4‐yl)methyl]‐5‐methylpyrimidine‐2,4(1H,3H)‐dione (1c)

  在我们不断努力开发具有治疗活性的香豆素类化合物的过程中，通过取代的 4-溴甲基香豆素与胸腺嘧啶的 SN2 反应合成了一系列新的 C4-C4' 双香豆素-嘧啶缀合物（1a-l）。所有化合物均使用光谱技术进行表征，即衰减全反射红外 (ATR-IR)、CHN 元素分析以及 1H 和 13C NMR（核磁共振）。此外，化合物1d的结构（1,3-双[（7-氯-2-氧代-2H-色烯-4-基）甲基]-5-甲基嘧啶-2,4（1H,3H）-二酮）是通过 X 射线晶体学建立的。筛选化合物 1a-l 对 C6 大鼠神经胶质瘤细胞的体外抗癌活性。在筛选的化合物中，1,3-双[(6-chloro-2-oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-5-methylpyrimidine-2,4(1H, 3H)-二酮 (1c) 被确定为最佳的抗增殖候选药物，其 IC50 值为 4.85 μM。发现所有化合物 (1a-l)