Daunomycin | 20830-81-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: Daunomycin
• 英文别名: 9-acetyl-7-[(4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 20830-81-3；23942-76-9；56390-13-7；57918-20-4；57918-24-8；59092-01-2；66322-65-4；73610-99-8；75444-29-0；75444-30-3；76793-46-9；76793-47-0；76793-58-3；76793-60-7
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₁₀
• 分子量: 527.528
• InChiKey: STQGQHZAVUOBTE-HFFXUDSXSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 °C
• 沸点：
  608.13°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3522 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO 中≥83.33 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险类别码：
  R3249
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

柔红霉素

柔红霉素是一种临床一线抗癌药物，属于第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。它还有多种别名，如正定霉素、红比霉素、红保霉素等，并被广泛应用于肿瘤的治疗。其主要作用机制是干扰细胞的核酸合成过程，能够直接与DNA结合，阻碍DNA和依赖DNA的RNA合成反应，对RNA的影响尤为显著，并且可以针对嘌呤核苷进行选择性作用。虽然柔红霉素在抗瘤谱上不如阿霉素广泛，但在对抗实体瘤方面也不如后者。

在人类肝脏中存在一种名为羰基还原酶1的酶，能将柔红霉素转化为新的醇代谢物——柔红霉素醇。这一转化过程不仅降低了柔红霉素的抗肿瘤活性，还会引起心脏毒性，造成心肌细胞损伤，从而限制了其临床应用。若能找到抑制羰基还原酶1的化合物，则有望提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的效果，并减少毒副作用。

动物实验显示，柔红霉素对小鼠L1210白血病有延长生命的作用，并且可以治疗氨基甲叶酸、6-巯基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐药的细胞株。此外，它还能够治疗吉田肉瘤大鼠，并对环磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巯基嘌呤、5-氯尿嘧啶、丝裂霉素C及色霉素A3耐药的细胞株表现出一定疗效。

适应症

柔红霉素主要用于治疗急性白血病（包括慢性转为急性的骨髓性白血病）、对常用抗肿瘤药物耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病，以及小儿急性淋巴细胞白血病缓解率可达60%，但缓解期短，需与其他药物联合使用。

此外，柔红霉素还可以用于治疗淋巴肉瘤、神经母细胞瘤、骨骼肌瘤及绒癌等疾病。

化学性质

柔红霉素是一种红色结晶性或无定形粉末。熔点在188-190℃（分解），易溶于水和甲醇，而不溶于乙醚、丙酮、氯仿或苯。

用途

柔红霉素属于抗癌抗菌素及抗肿瘤药物。

生产方法

我国从河北省正定县土壤中分离出的天蓝淡红色放线菌正定变种（Str. Coeruleorubidus var. Zhengding) 发酵液中提取得到。在发酵过程中产生柔红霉素A和B两种组分，其中A是有效成分，约占30%左右；而B组分毒性比A大近100倍。采用氯仿等溶剂萃取后，通过精炼去除B组分。

类别与毒性 性质

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性
  • 大鼠经口LD50：336毫克/公斤；
  • 小鼠经口LD50：205毫克/公斤。

可燃性危险特性

明火、受热或遇氧化剂可燃；燃烧时排放氮氧化物，产生刺激烟雾。

储运特性

• 应存放在通风低温干燥的库房内；
• 轻装轻卸，并与氧化剂和酸类分开存放。

灭火方法

使用雾状水、泡沫、砂土或二氧化碳灭火器以及1211灭火剂。

文献信息

• Method for identifying an enzyme to design anti-cancer compounds
  申请人：——

  公开号：US20030138864A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present invention relates to a method for identification of enzymes that are preferentially expressed in certain tumor tissue as compared with rapidly growing normal cells or tissue, use of said enzymes for the compound design to generate an active anti-cancer substance selectively in tumor tissue, compounds designed based on said enzymes, their pharmaceutically acceptable salts as well as pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及一种酶的鉴定方法，该酶在某些肿瘤组织中与快速生长的正常细胞或组织相比表达优势，利用该酶设计化合物以在肿瘤组织中选择性地生成活性抗癌物质，基于该酶设计的化合物、其药学上可接受的盐以及药物组成物。
• Method for selecting drug sensitivity-determining factors and method for predicting drug sensitivity using the selected factors
  申请人：Aoki Yuko

  公开号：US20050118600A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Based on drug sensitivity data and extensive gene expression data, a model was constructed by multivariate analysis with the partial least squares method type 1. Further, the model was optimized using modeling power and genetic algorithm. Thereby, the degree of contribution of the respective genes to drug sensitivity was determined to select genes with a high degree of contribution. In addition, the levels of gene expression in specimens were analyzed, and then the drug sensitivity was predicted based on the model. The predicted values agreed well with those drug sensitivity values determined experimentally. The drug sensitivity-predicting method provided by the present invention enables assessment of the effectiveness of a drug prior to administration using small quantities of specimens associated with diseases such as cancer. Since this enables the selection of the most suitable drug for each patient, the present invention is very useful in improving a patient's quality of life (QOL).

  根据药物敏感性数据和大量基因表达数据，通过偏最小二乘法 1 型多变量分析构建了一个模型。此外，还利用建模能力和遗传算法对模型进行了优化。据此，确定了各基因对药物敏感性的贡献程度，以选择贡献程度高的基因。此外，还分析了标本中基因的表达水平，然后根据模型预测了药物敏感性。预测值与实验测定的药物敏感性值非常吻合。通过本发明提供的药物敏感性预测方法，可以在用药前使用与癌症等疾病相关的少量标本来评估药物的有效性。这样就能为每位患者选择最合适的药物，因此本发明对提高患者的生活质量（QOL）非常有用。