(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione | 20830-81-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: (7S,9S)-9-acetyl-7-[(2S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 20830-81-3
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₁₀
• 分子量: 527.528
• InChiKey: STQGQHZAVUOBTE-MMWZUUOZSA-N

物化性质

• 熔点：
  155 °C
• 沸点：
  608.13°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3522 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO 中≥83.33 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险类别码：
  R3249
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

柔红霉素

柔红霉素是一种临床一线抗癌药物，属于第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。它还有多种别名，如正定霉素、红比霉素、红保霉素等，并被广泛应用于肿瘤的治疗。其主要作用机制是干扰细胞的核酸合成过程，能够直接与DNA结合，阻碍DNA和依赖DNA的RNA合成反应，对RNA的影响尤为显著，并且可以针对嘌呤核苷进行选择性作用。虽然柔红霉素在抗瘤谱上不如阿霉素广泛，但在对抗实体瘤方面也不如后者。

在人类肝脏中存在一种名为羰基还原酶1的酶，能将柔红霉素转化为新的醇代谢物——柔红霉素醇。这一转化过程不仅降低了柔红霉素的抗肿瘤活性，还会引起心脏毒性，造成心肌细胞损伤，从而限制了其临床应用。若能找到抑制羰基还原酶1的化合物，则有望提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的效果，并减少毒副作用。

动物实验显示，柔红霉素对小鼠L1210白血病有延长生命的作用，并且可以治疗氨基甲叶酸、6-巯基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐药的细胞株。此外，它还能够治疗吉田肉瘤大鼠，并对环磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巯基嘌呤、5-氯尿嘧啶、丝裂霉素C及色霉素A3耐药的细胞株表现出一定疗效。

适应症

柔红霉素主要用于治疗急性白血病（包括慢性转为急性的骨髓性白血病）、对常用抗肿瘤药物耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病，以及小儿急性淋巴细胞白血病缓解率可达60%，但缓解期短，需与其他药物联合使用。

此外，柔红霉素还可以用于治疗淋巴肉瘤、神经母细胞瘤、骨骼肌瘤及绒癌等疾病。

化学性质

柔红霉素是一种红色结晶性或无定形粉末。熔点在188-190℃（分解），易溶于水和甲醇，而不溶于乙醚、丙酮、氯仿或苯。

用途

柔红霉素属于抗癌抗菌素及抗肿瘤药物。

生产方法

我国从河北省正定县土壤中分离出的天蓝淡红色放线菌正定变种（Str. Coeruleorubidus var. Zhengding) 发酵液中提取得到。在发酵过程中产生柔红霉素A和B两种组分，其中A是有效成分，约占30%左右；而B组分毒性比A大近100倍。采用氯仿等溶剂萃取后，通过精炼去除B组分。

类别与毒性 性质

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：高毒
• 急性毒性
  • 大鼠经口LD50：336毫克/公斤；
  • 小鼠经口LD50：205毫克/公斤。

可燃性危险特性

明火、受热或遇氧化剂可燃；燃烧时排放氮氧化物，产生刺激烟雾。

储运特性

• 应存放在通风低温干燥的库房内；
• 轻装轻卸，并与氧化剂和酸类分开存放。

灭火方法

使用雾状水、泡沫、砂土或二氧化碳灭火器以及1211灭火剂。

文献信息

• Anthracycline analogs
  申请人：Matteucci Mark

  公开号：US20070060534A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Anthracycline analogs and their bioconjugates are useful as anticancer agents.

  蒽环类似物及其生物结合物在抗癌药物中是有用的。
• US7531162B2
  申请人：——

  公开号：US7531162B2

  公开（公告）日：2009-05-12