4-(5-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzonitrile | 146132-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(5-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzonitrile
• 英文别名: 2-[p-Cyanophenyl]-5-chlorobenzimidazole；4-(6-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)benzonitrile
• CAS: 146132-86-7
• 化学式: C₁₄H₈ClN₃
• mdl: MFCD11218403
• 分子量: 253.691
• InChiKey: UTADKFJRRZDHFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.9±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzonitrile 在 盐酸羟胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 3-(4-(5-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)-5-p-tolyl-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-aryl-1,2,4-oxadiazolo-benzimidazoles: Tubulin polymerization inhibitors and apoptosis inducing agents

  摘要：

  A new series of 2-aryl 1,2,4-oxadiazolo-benzimidazole conjugates have been synthesized and evaluated for their antiproliferative activity in the sixty cancer cell line panel of the National Cancer Institute (NCI). Compounds 5l (NSC: 761109/1) and 5x (NSC: 761814/1) exhibited remarkable cytotoxic activity against most of the cancer cell lines in the one dose assay and were further screened at five dose concentrations (0.01, 0.1, 1, 10 and 100 mu M) which showed GI(50) values in the range of 0.79-28.2 mu M. Flow cytometric data of these compounds showed increased cells in G2/M phase, which is suggestive of G2/M cell cycle arrest. Further, compounds 5l and 5x showed inhibition of tubulin polymerization and disruption of the formation of microtubules. These compounds induce apoptosis byDNAfragmentation and chromatin condensation as well as by mitochondrial membrane depolarization. In addition, structure activity relationship studies within the series are also discussed. Molecular docking studies of compounds 5l and 5x into the colchicine-binding site of the tubulin, revealed the possible mode of interaction by these compounds. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.060
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1,2-苯二胺 、 4-氰基苯甲醛 以 硝基苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以25%的产率得到4-(5-chloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  脒和双脒前体的合成

  摘要：

  摘要 取代的邻苯二胺、邻氨基苯酚、邻氨基苯硫酚、3,4-二氨基吡啶与对氰基苯甲醛在硝基苯中回流反应得到相应的苯并咪唑、苯并恶唑、苯并噻唑和咪唑并吡啶衍生物 Ia、b、II、III 和四、分别。4,5-二氨基嘧啶与对氰基苯甲醛的反应仅产生席夫碱。V或V'而不是咪唑并嘧啶衍生物，2,6-吡啶二醛与对氨基苄腈缩合得到相应的二氰基化合物VI。在尝试使用二环己基碳二亚胺或 1,1'-羰基二咪唑将对氨基苯甲腈与 2,6-吡啶二羧酸偶联时，仅分别获得中间体 VII 和 VIII，并且没有形成偶联产物蜡。

  DOI：

  10.1080/10426500108040234

文献信息

• SYNTHESIS OF AMIDINE AND BIS AMIDINE PERCURSORS
  作者：Nidhi Singhal、Monika Johar、J. W Lown、S. M Sondhi

  DOI：10.1080/10426500108040234

  日期：2001.8.1

  Abstract The reactions of substituted o-phenylene diamines, o-aminophenol, o-aminothiophenol, 3,4-diaminopyridine with p-cyanobenzaldehyde by refluxing in nitrobenzene gave corresponding benzimidazole, benzoxazole, benzthiazole and imidazopyridine derivatives Ia,b, II, III, and IV, respectively. Reaction of 4,5-diaminopyrimidine with p-cyanobenzaldehyde gave only Schiffs base it. V or V′ and not imidazopyrimidine

  摘要 取代的邻苯二胺、邻氨基苯酚、邻氨基苯硫酚、3,4-二氨基吡啶与对氰基苯甲醛在硝基苯中回流反应得到相应的苯并咪唑、苯并恶唑、苯并噻唑和咪唑并吡啶衍生物 Ia、b、II、III 和四、分别。4,5-二氨基嘧啶与对氰基苯甲醛的反应仅产生席夫碱。V或V'而不是咪唑并嘧啶衍生物，2,6-吡啶二醛与对氨基苄腈缩合得到相应的二氰基化合物VI。在尝试使用二环己基碳二亚胺或 1,1'-羰基二咪唑将对氨基苯甲腈与 2,6-吡啶二羧酸偶联时，仅分别获得中间体 VII 和 VIII，并且没有形成偶联产物蜡。
• Synthesis, anti-inflammatory, analgesic and kinase (CDK-1, CDK-5 and GSK-3) inhibition activity evaluation of benzimidazole/benzoxazole derivatives and some Schiff’s bases
  作者：Sham M. Sondhi、Nirupma Singh、Ashok Kumar、Olivier Lozach、Laurent Meijer

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.01.054

  日期：2006.6

  formation of Schiff's bases and not imidazole derivatives. All these compounds were characterized by correct FT-IR, (1)H NMR, MS and elemental analyses. These compounds were screened for anti-inflammatory, analgesic and kinase (CDK-1, CDK-5 and GSK-3) inhibition activities. Compounds 11 and 7e(f) showed good anti-inflammatory (35.8% at 50 mg/kg po) activity and good analgesic activity (60% at 50 mg/kg po)

  通过使9-氨基ac啶衍生物与苯并咪唑或苯并恶唑衍生物缩合，合成了一系列的N-（（啶-9-基）-4-（苯并[d]咪唑/恶唑-2-基）苯甲酰胺。2-羟基萘醛与官能化二胺的缩合导致形成席夫碱而不是咪唑衍生物。所有这些化合物均通过正确的FT-IR，（1）H NMR，MS和元素分析进行​​了表征。筛选这些化合物的抗炎，止痛和激酶（CDK-1，CDK-5和GSK-3）抑制活性。化合物11和7e（f）分别显示出良好的抗炎活性（50 mg / kg po时为35.8％）和良好的镇痛活性（50 mg / kg po时为60％）。化合物3b对CDK-5（IC（50）= 4.6 microM）和CDK-1（IC（50）= 7）表现出显着的体外活性。4 microM）和化合物3a显示中等的CDK-5抑制活性（IC（50）= 7.5 microM）。其他化合物显示出中等的消炎和镇痛活性。
• Synthesis and in vitro α-chymotrypsin inhibitory activity of 6-chlorobenzimidazole derivatives
  作者：Hina Siddiqui、Rabia Farooq、Bishnu P. Marasini、Rizwana Malik、Naima Syed、Syed Tarique Moin、Atta-ur-Rahman、M. Iqbal Choudhary

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.018

  日期：2016.8

  Compounds 2–8, 15, 17, and 18 showed significant inhibitory activities. All the inhibitors were found to be competitive inhibitors, except compound 17, which was a mixed type inhibitor. The substituents (R) in para and ortho positions of phenyl ring B, apparently played a key role in the inhibitory potential of the series. Compounds 1–20 were also studied for their cytotoxicity profile by using 3T3 mouse

  苯并咪唑衍生物的文库1 - 20合成，并研究了它们的α胰凝乳蛋白酶（α-CT）的体外抑制活性。进行动力学和分子对接研究以鉴定抑制类型。 与标准的胰凝乳蛋白酶抑制素（IC 50  = 5.7±0.13μM）相比，发现化合物1是α-胰凝乳蛋白酶的良好抑制剂（IC 50  = 14.8±0.1μM，K i = 16.4μM）。化合物2 - 8，15，17，和18显示出显著抑制活性。发现除化合物外，所有抑制剂均为竞争性抑制剂。图17是混合型抑制剂。苯环B对位和邻位的取代基（R）显然在该系列的抑制潜力中起关键作用。化合物1 - 20也通过使用3T3小鼠成纤维细胞研究了它们的细胞毒性曲线和化合物3，5，6，8，12 - 14，16，17，19，和20被发现具有细胞毒性。与标准化合物chymostatin相比，对该系列中最活跃的成员进行了分子对接，以鉴定最可能的结合方式。本文报道的化合物可作为进一步研究
• Design, Synthesis of Some Novel Thiazolidin-4-one Derivatives Bearing Benzimidazole Nucleus and Biological Evaluation of their Possible in vitro Antiinflammatory as Cyclooxygenase Inhibitors and Antioxidant Activity
  作者：U. Sahoo、A.K. Seth、R. Balaraman、R. Velmurugan

  DOI：10.14233/ajchem.2015.17788

  日期：——

  A series of 2-[2-(4-cyanophenyl)-6-substituted-1H-benzimidazol-1-yl]-N-[2-(substituted)-4-oxo-1,3- thiazolidin-3-yl]acetamide [9(I-XXXI)] were synthesized. Substituted o-phenylenediamine was reacted with substituted 4-cyanobenzaldehydes in the presence of sodium metabisulfite to furnish substituted 2-(4-cyanophenyl)-1H-benzimidazoles (1). When these substituted 2-(4-cyanophenyl)-1H-benzimidazoles were further treated with ethyl chloroacetate in KOH/DMSO, N-alkylated product (2-(4-cyanophenyl)-benzimidazol-1-yl)-acetic acid ethyl esters (2) was formed. To synthesize 2-(4-cyanophenyl)-benzimidazol-1-yl-acetic acid hydrazides (3) chemical reactions were conducted between hydrazine hydrate and the esters (2). When a mixture of 2-(4-cyanophenyl)-benzimidazol-1-yl)-acetic acid hydrazide (3) react with substituted aldehydes in ethanol was reflux, imines intermediates [4(I-XXXI)] was formed. To synthesize 9(I-XXXI) reactions were occurred between a mixture of imine intermediate and thioglycollic acid in dioxane. The structures of newly synthesized compounds 9(I-XXXI) was confirmed by spectroscopic techniques. All the synthesized compounds were screened for its in vitro antioxidant and antiinflammatory activity. The in vitro antioxidant and antiinflammatory activity might be attributed due to the presence of more electrons withdrawing group and moiety having more lipophilicity also more electronegativity in nature.

  合成了一系列 2-[2-(4-氰基苯基)-6-取代-1H-苯并咪唑-1-基]-N-[2-(取代)-4-氧代-1,3-噻唑啉-3-基]乙酰胺[9(I-XXXI)]。在焦亚硫酸钠存在下，取代的邻苯二胺与取代的 4-氰基苯甲醛反应，生成取代的 2-(4-氰基苯基)-1H-苯并咪唑 (1)。当这些取代的 2-(4-氰基苯基)-1H-苯并咪唑在 KOH/DMSO 中与氯乙酸乙酯进一步处理时，生成了 N-烷基化产物（2-(4-氰基苯基)-苯并咪唑-1-基）-乙酸乙酯（2）。为了合成 2-(4-氰基苯基)-苯并咪唑-1-基乙酸肼（3），水合肼与酯（2）发生了化学反应。当 2-(4-氰基苯基)-苯并咪唑-1-基)-乙酸酰肼(3)与取代醛的混合物在乙醇中回流反应时，生成亚胺中间体[4(I-XXXI)]。为了合成 9(I-XXXI)，亚胺中间体和硫代乙醇酸的混合物在二噁烷中发生了反应。新合成的化合物 9(I-XXXI) 的结构通过光谱技术得到了确认。对所有合成化合物进行了体外抗氧化和抗炎活性筛选。体外抗氧化和抗炎活性可能是由于存在更多的退电子基团和亲油性更强、电负性更强的分子。
• Procédé de préparation de 1H-benzimidazoles
  申请人：U C B, S.A.

  公开号：EP0511187A1

  公开（公告）日：1992-10-28

  Procédé de préparation de 1H-benzimidazoles substitués en position 2, de préférence de ceux répondant à la formule générale dans laquelle    R₁ représente un alkyle linéaire ou ramifié contenant 1 à 13 atomes de carbone, un phényle, halogénophényle, 4-nitrophényle, 4-méthylphényle, 4-cyanophényle, 4-carboxyphényle, benzyle, thiényle, furanyle, pyridinyle, 1,3- ou 1,4-phénylène,    R₂ représente un atome d'hydrogène ou de chlore, nitro ou carboxyle, 2-(4-chlorophényl)-1H-benzimidazol-5-yle, ou 2-(4-carboxyphényl)-1H-benzimidazol-5-yle, et n est égal à 1 ou 2. Selon l'invention, on fait réagir ensemble un aldéhyde avec un halogénure de thionyle et un composé hétérocyclique aromatique azoté, on fait réagir ensuite le produit formé avec une 1,2-benzènediamine éventuellement substituée et on sépare le 1H-benzimidazole ainsi obtenu du mélange de réaction. Par ce procédé, on obtient les 1H-benzimidazoles en un seul stade, dans des conditions modérées, avec des rendements très élevés.

  制备 2-取代的 1H-苯并咪唑（最好是通式为 2-取代的 1H-苯并咪唑）的工艺 其中 R₁ 代表含有 1 至 13 个碳原子的直链或支链烷基、苯基、卤代苯基、4-硝基苯基、4-甲基苯基、4-氰基苯基、4-羧基苯基、苄基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、1,3-或 1,4- 苯基、 R₂ 代表氢原子或氯原子、硝基或羧基、2-(4-氯苯基)-1H-苯并咪唑-5-基或 2-(4-羧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基，且 n 等于 1 或 2。 根据本发明，醛与亚硫酰卤和含氮芳香杂环化合物一起反应，形成的产物再与任选取代的 1,2-苯二胺反应，从反应混合物中分离出由此得到的 1H-苯并咪唑。 采用这种工艺，可在温和的条件下一步获得产率极高的 1H 苯并咪唑。