2-(4-oxo-3-((5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazin-1-yl)acetic acid | 2170729-29-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(4-oxo-3-((5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazin-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(4-Oxo-3-((5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazin-1-yl)acetic acid；2-[4-oxo-3-[[5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]methyl]thieno[3,4-d]pyridazin-1-yl]acetic acid
• CAS: 2170729-29-8
• 化学式: C₁₇H₁₀F₃N₃O₃S₂
• 分子量: 425.412
• InChiKey: ORQGHAJIWGGFJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

AT-007是一种口服活性的中枢神经系统渗透性醛糖还原酶抑制剂，用于治疗半乳糖血症，其IC50值为100皮摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-oxo-3-((5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazin-1-yl)acetic acid 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 ammonium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到2-(4-oxo-3-((5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-3,4-dihydrothieno[3, 4-d]pyridazin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF ALDOSE REDUCTASE
  [FR] INHIBITEURS DE L'ALDOSE RÉDUCTASE

  摘要：

  本公开涉及新颖化合物及其药物组合物，以及促进皮肤健康老化、治疗皮肤疾病、心血管疾病、肾脏疾病、血管生成障碍（如癌症）、组织损伤治疗（如非心脏组织损伤）、心肌梗死演变治疗、缺血性损伤治疗以及利用本发明的化合物和组合物治疗糖尿病引起的并发症等方法。其他疾病可能包括但不限于动脉粥样硬化、心肌病、冠状动脉疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病、皮肤感染、外周血管疾病、中风、半乳糖血症、哮喘、PMM2-CDG等。

  公开号：

  WO2020205846A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(methoxycarbonyl)thiophene-3-carboxylic acid 在 hydrazine hydrate 、 potassium tert-butylate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 2-(4-oxo-3-((5-(trifluoromethyl)benzo[d]thiazol-2-yl)methyl)-3,4-dihydrothieno[3,4-d]pyridazin-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALDOSE REDUCTASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ALDOSE RÉDUCTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开涉及新颖化合物及其制药组合物，以及促进皮肤健康老化、治疗皮肤疾病、心血管疾病、肾脏疾病、血管生成障碍（如癌症）、组织损伤（如非心脏组织损伤）、急性心肌梗死、缺血性损伤以及其他各种疾病（例如由糖尿病引起的并发症）的治疗方法，所述的化合物和组合物。其他疾病可以包括但不限于动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病、皮肤感染、周围血管疾病、中风、哮喘等。

  公开号：

  WO2017223179A1

文献信息

• Aldose reductase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US10150779B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for promoting healthy aging of skin, the treatment of skin disorders, the treatment of cardiovascular disorders, the treatment of renal disorders, the treatment of angiogenesis disorders, such as cancer, treatment of tissue damage, such as non-cardiac tissue damage, the treatment of evolving myocardial infarction, the treatment of ischemic injury, and the treatment of various other disorders, such as complications arising from diabetes with the compounds and compositions of the invention. Other disorders can include, but are not limited to, atherosclerosis, coronary artery disease, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic cardiomyopathy, infections of the skin, peripheral vascular disease, stroke, asthma, and the like.

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，以及促进皮肤健康老化、治疗皮肤疾病、治疗心血管疾病、治疗肾脏疾病、治疗血管生成疾病（如癌症）、治疗组织损伤（如非心脏组织损伤）、治疗演变性心肌梗塞、治疗缺血性损伤，以及用本发明化合物和组合物治疗各种其他疾病（如糖尿病引起的并发症）的方法。其他疾病包括但不限于动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病、皮肤感染、外周血管疾病、中风、哮喘等。
• ALDOSE REDUCTASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP3352754A1

  公开（公告）日：2018-08-01
• EP3757107A1
  申请人：——

  公开号：EP3757107A1

  公开（公告）日：2020-12-30
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING GALACTOSEMIA
  申请人：Applied Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200230139A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The disclosure relates to methods for treating galactosemia and manifestations of galactosemia using aldose reductase inhibitors.
• INHIBITORS OF ALDOSE REDUCTASE
  申请人：Applied Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220017535A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for promoting healthy aging of skin, the treatment of skin disorders, the treatment of cardiovascular disorders, the treatment of renal disorders, the treatment of angiogenesis disorders, such as cancer, treatment of tissue damage, such as non-cardiac tissue damage, the treatment of evolving myocardial infarction, the treatment of ischemic injury, and the treatment of various other disorders, such as complications arising from diabetes with the compounds and compositions of the invention. Other disorders can include, but are not limited to, atherosclerosis, cardiomyopathy, coronary artery disease, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy, diabetic retinopathy, diabetic cardiomyopathy, infections of the skin, peripheral vascular disease, stroke, galactosemia, asthma, PMM2-CDG and the like.