2-cyano-5-methylhex-2-enoic acid methyl ester | 724773-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-cyano-5-methylhex-2-enoic acid methyl ester
• 英文别名: 2-cyano-5-methyl-2-hexenoic acid methyl ester；5-methyl-2-cyano-2-hexenoic acid methyl ester；methyl 5-methyl-2-cyano-2-hexenoate；Methyl 2-cyano-5-methylhex-2-enoate
• CAS: 724773-54-0
• 化学式: C₉H₁₃NO₂
• 分子量: 167.208
• InChiKey: XQKFLKVOVNWEMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  247.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.996±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-5-methylhex-2-enoic acid methyl ester 在 硫酸 、 水 、 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 36.75h， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备化合物(I)的方法，包括以下步骤：式(I)，(a)在适当溶剂中，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在弱酸和弱碱盐或弱碱的存在下反应，得到式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯；(b)将式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯与适当的氰化物源在水中或有机溶剂中或二者的混合物中反应，得到式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(c)通过在水中或有机溶剂中或二者的混合物中的单步反应，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在适当的氰化物源的存在下反应，可选地获得式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(d)通过在水中或适当的pH和温度下，用一种基因改造的腈酶酶(Nit pt 9N_56_2)将式(V)的2-异丁基琥珀酰腈转化为外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(VI)；(e)通过在适当溶剂或其混合物中，在碱的存在下，用醇(R3OH)和酸性催化剂或烷基卤化物(R3X)处理，将式(VI)的外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐转化为式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯；(f)通过在水或有机溶剂或其混合物中，通过酶选择性立体选择性水解，从式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯获得(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯的式(VIII)和(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)；(g)通过在有机溶剂或其混合物中，在碱的存在下，将不需要的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)或富集的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)外消旋化，可选地获得式(VII)的化合物；(h)通过在水或其他有机溶剂或其混合物中，在适当的氢化催化剂的存在下，将(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯转化为式(I)的前列酸，首先用适当的碱或碱土金属碱水解酯基，然后在一个锅中进行氢化。

  公开号：

  US20150344919A1
• 作为产物：
  描述：

  异戊醛 、 氰乙酸甲酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-cyano-5-methylhex-2-enoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Zn-AcOH体系的还原性Knoevenagel冷凝

  摘要：

  摘要 从可商购的醛和活性亚甲基化合物开始，开发了一种有效的克级一锅法制备2-取代的丙二酸酯和相关结构。该技术结合了Knoevenagel缩合与Zn-AcOH系统中所得活化烯烃中C = C键的还原。发生C ＝ C键还原的相对容易性可以追溯到中间亚芳基丙二酸酯中取代基的接受能力。 出版历史 收到：2020年5月21日 修订后接受：2020年9月16日 发布日期： 2020年10月29日（在线） ©2020年。Thieme。版权所有 Georg Thieme Verlag KGRüdigerstraße14，70469斯图加特，德国

  DOI：

  10.1055/s-0040-1705940

文献信息

• [EN] TETRAZOLE AND OXADIAZOLONE SUBSTITUTED beta-AMINO ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE beta-AMINOACIDES SUBSTITUES PAR TETRAZOLE ET OXADIAZOLONE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004078734A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  This invention relates to novel tetrazole and oxadiazalone β-amino acids derivatives of the formula (I, II), wherein G is (III, IV) wherein R1 through R4 are defined as in the specification, pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment of various central nervous system and other disorders. The cyclopropyl β-amino acids derivatives of this invention exhibit activity as alpha2delta ligands (α2δ ligands). Such compounds have affinity for the α2δ subunit of a calcium channel.

  这项发明涉及公式(I, II)的新型四唑和氧代噁唑酮β-氨基酸衍生物，其中G为(III, IV)，其中R1至R4如规范中所定义，含有它们的药物组合物以及它们用于治疗各种中枢神经系统和其他疾病的用途。本发明的环丙基β-氨基酸衍生物表现出作为α2δ配体（α2δ配体）的活性。这类化合物对钙通道的α2δ亚基具有亲和力。
• 异丁基琥珀腈的合成方法
  申请人：河北诚信有限责任公司

  公开号：CN105017072B

  公开（公告）日：2017-10-03

  本发明公开了一种异丁基琥珀腈的合成方法，涉及羧酸腈类化合物的制备技术领域。包括以下步骤：A、5‑甲基‑2‑氰基‑2‑己烯酸酯Ⅳ的合成：将异戊醛Ⅱ、氰基乙酸酯Ⅲ、催化剂加入到乙酸中，反应温度在0～30℃，搅拌反应，得到5‑甲基‑2‑氰基‑2‑己烯酸酯Ⅳ；B、异丁基琥珀腈Ⅰ的合成：将5‑甲基‑2‑氰基‑2‑己烯酸酯Ⅳ和催化剂加入到ROH醇溶剂中，再加入HCN，控制温度在20～80℃，搅拌反应，得到产品异丁基琥珀腈Ⅰ；其中，R为甲基或乙基。本发明反应条件温和，收率高，副产物醇可以应用到反应溶剂中；成本低，符合环保要求，适合工业化生产。
• 一种以氰乙酸甲酯、异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法
  申请人：太仓运通生物化工有限公司

  公开号：CN105481708A

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种以氰乙酸甲酯、异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异戊醛同氰乙酸甲酯以哌啶为催化剂于乙醇溶剂中进行Knoevenagel缩合；再同丙二酸二乙酯以二正丙胺为催化剂于正已烷溶剂中进行Michael加成；在强酸催化下在加热条件下进行水解脱羧；再同尿素进行氨解反应；再Hoffman降解；最后以(S)-(+)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛和氰乙酸甲酯为原料，经过Knoevenagel缩合、Michael加成、酸水解脱羧、氨解、Hoffman降解和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。
• 一种以γ-异丁基戊二酸酐为中间体合成普瑞巴林的方法
  申请人：太仓运通生物化工有限公司

  公开号：CN105348123A

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了一种γ-异丁基戊二酸酐为中间体合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异戊醛同氰乙酸甲酯以哌啶为催化剂于乙醇溶剂中进行Knoevenagel缩合；再同丙二酸二乙酯以二正丙胺为催化剂于正已烷溶剂中进行Michael加成；在强酸催化下在加热条件下进行水解脱羧；再在五氧化二磷催化下于THF溶剂中在加热下脱水；再同尿素进行氨解反应；再Hoffman降解；最后以(S)-(+)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异戊醛和氰乙酸甲酯为原料，经过Knoevenagel缩合、Michael加成、酸水解脱羧、脱水，得到中间体γ-异丁基戊二酸酐；再将γ-异丁基戊二酸酐氨解、Hoffman降解和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。
• Promoting Thermodynamically Unfavorable [3,3] Rearrangements by Chemoselective Reduction
  作者：Peter Vertesaljai、Roberto Serrano、Michael D. Mannchen、Matthew Williams、Evgeniya Semenova、Alexander J. Grenning

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02057

  日期：2019.7.19

  Herein described is a strategy for promoting thermodynamically unfavorable [3,3] Cope rearrangements. 3,3-Dicyano-1,5-dienes that are resistant to the thermal rearrangement can be promoted under reductive conditions. The reduced Cope products are versatile, bifunctional building blocks.

  本文描述了促进热力学上不利的[3,3]应对重排的策略。可以在还原条件下促进抗热重排的3,3-二氰基-1,5-二烯。精简的Cope产品是多功能的双功能构建块。