4,4-diacetoxybutyraldehyde | 86367-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4,4-diacetoxybutyraldehyde
• 英文别名: 4,4-diacetoxy-butyraldehyde；4,4-Diacetoxy-butyraldehyd；(1-acetyloxy-4-oxobutyl) acetate
• CAS: 86367-03-5
• 化学式: C₈H₁₂O₅
• 分子量: 188.18
• InChiKey: IVQFYPYBOJPSGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-diacetoxybutyraldehyde 、 盐酸多柔比星 在 六氟异丙醇 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 0.17h， 生成 pro-2-pyrrolinodoxorubicin
  参考文献：
  名称：

  NEOADJUVANT USE OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES

  摘要：

  本发明涉及改进的方法和组合物，用于抗体药物联合物（ADC）在癌症治疗中的新辅助使用，优选包含蒽环类或喜树碱的ADC，更优选是SN-38或pro-2-pyrrolinodoxorubicin（P2PDox）的ADC。ADC作为新辅助治疗在标准抗癌疗法（如手术、放疗、化疗或免疫疗法）之前给予。ADC的新辅助使用显著提高了标准抗癌疗法的疗效，并可减少原发肿瘤或消除微小转移。在最优选实施例中，新辅助ADC与标准抗癌疗法结合治疗对标准治疗有抵抗的癌症，如三阴性乳腺癌（TNBC）具有成功的疗效。

  公开号：

  US20160095939A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-Diacetoxy-4-penten 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 以40%的产率得到4,4-diacetoxybutyraldehyde
  参考文献：
  名称：

  NEOADJUVANT USE OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES

  摘要：

  本发明涉及改进的方法和组合物，用于抗体药物联合物（ADC）在癌症治疗中的新辅助使用，优选包含蒽环类或喜树碱的ADC，更优选是SN-38或pro-2-pyrrolinodoxorubicin（P2PDox）的ADC。ADC作为新辅助治疗在标准抗癌疗法（如手术、放疗、化疗或免疫疗法）之前给予。ADC的新辅助使用显著提高了标准抗癌疗法的疗效，并可减少原发肿瘤或消除微小转移。在最优选实施例中，新辅助ADC与标准抗癌疗法结合治疗对标准治疗有抵抗的癌症，如三阴性乳腺癌（TNBC）具有成功的疗效。

  公开号：

  US20160095939A1

文献信息

• Enantioselective Hydroformylation of <i>N</i>-Vinyl Carboxamides, Allyl Carbamates, and Allyl Ethers Using Chiral Diazaphospholane Ligands
  作者：Richard I. McDonald、Gene W. Wong、Ram P. Neupane、Shannon S. Stahl、Clark R. Landis

  DOI：10.1021/ja106674n

  日期：2010.10.13

  Rhodium complexes of diazaphospholane ligands catalyze the asymmetric hydroformylation of N-vinyl carboxamides, allyl ethers, and allyl carbamates; products include 1,2- and 1,3-aminoaldehydes and 1,3-alkoxyaldehydes. Using glass pressure bottles, short reaction times (generally less than 6 h), and low catalyst loading (commonly 0.5 mol %), 20 substrates are successfully converted to chiral aldehydes

  二氮杂磷烷配体的铑配合物催化 N-乙烯基羧酰胺、烯丙基醚和烯丙基氨基甲酸酯的不对称加氢甲酰化；产品包括 1,2- 和 1,3- 氨基醛和 1,3- 烷氧基醛。使用玻璃压力瓶、较短的反应时间（通常小于 6 小时）和低催化剂负载（通常为 0.5 mol%），20 种底物成功转化为具有有用的区域选择性和高对映选择性（高达 99% ee）的手性醛。手性罗氏醛是通过烯丙基甲硅烷基醚的加氢甲酰化得到 97% ee 的。通常困难的底物，如 1,1- 和 1,2- 二取代烯烃，在六个例子中进行了有效的加氢甲酰化，ee 为 89-97%，并完全转化。
• [EN] PRO-DRUG FORM (P2PDOX) OF THE HIGHLY POTENT 2-PYRROLINODOXORUBICIN CONJUGATED TO ANTIBODIES FOR TARGETED THERAPY OF CANCER<br/>[FR] FORME DE PRO-MÉDICAMENT (P2PDOX) DE LA 2-PYRROLINODOXORUBICINE FORTEMENT PUISSANTE CONJUGUÉE À DES ANTICORPS POUR LA THÉRAPIE CIBLÉE DU CANCER
  申请人：IMMUNOMEDICS INC

  公开号：WO2014124227A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Disclosed are methods, compositions and uses of conjugates of prodrug forms of 2- pyrrolinodoxorubicin (P2PDox) with antibodies or antigen-binding fragments thereof (ADCs), with targetable construct peptides or with other targeting molecules that are capable of delivering the P2PDox to a targeted cell, tissue or pathogen. Once delivered to the target cell, the ADC or peptide conjugate is internalized, a highly toxic 2-pyrrolinodoxorubicin (2- PDox) is released intracellularly. The P2PDox-peptide or ADC conjugates are of use to treat a wide variety of diseases, such as cancer, autoimmune disease or infectious disease.

  本发明涉及2-吡咯烷基多柔比星（P2PDox）的前药形式与抗体或其抗原结合片段（ADC）、可靶向构建肽或其他靶向分子的结合物的共轭物的方法、组合物和用途，这些结合物能够将P2PDox递送到目标细胞、组织或病原体。一旦递送到目标细胞，ADC或肽共轭物被内吞，高毒性的2-吡咯烷基多柔比星（2-PDox）在细胞内释放。P2PDox-肽或ADC共轭物可用于治疗各种疾病，如癌症、自身免疫性疾病或传染病。
• HUMANIZED ANTI-CD22 ANTIBODY
  申请人：Immunomedics, Inc.

  公开号：US20150344573A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are humanized RFB4 antibodies or antigen-binding fragments thereof. therapy of B-cell associated diseases, such as B-cell malignancies, autoimmune disease and immune dysfunction disease. Preferably, hRFB4 comprises the light and heavy chain RFB4 CDR sequences with human antibody FR and constant region sequences, along with heavy chain framework region (FR) amino acid residues Q1, F27, V48, A49, F68, R98, T117 and light chain residues L4, S22, K39, G100, V104, and K107. More preferably, the heavy and light chain variable region sequences of hRFB4 comprise SEQ ID NO:7 and SEQ ID NO:8, respectively. In certain embodiments, trogocytosis (antigen shaving) induced by hRFB4 plays a significant role in determining antibody efficacy and disease responsiveness for treatment of B-cell diseases, such as hematopoietic cancers, immune system dysfunction and/or autoimmune disease.

  本发明涉及人源化的RFB4抗体或其抗原结合片段，用于治疗B细胞相关疾病，如B细胞恶性肿瘤、自身免疫疾病和免疫功能障碍疾病。最好的情况是，hRFB4包括人源抗体FR和常数区序列的轻重链RFB4 CDR序列，以及重链框架区（FR）氨基酸残基Q1、F27、V48、A49、F68、R98、T117和轻链残基L4、S22、K39、G100、V104和K107。更好的是，hRFB4的重链和轻链可变区序列分别包括SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8。在某些实施例中，hRFB4诱导的胞间贡献（抗原剃须）在决定治疗B细胞疾病（如造血系统癌症、免疫系统功能障碍和/或自身免疫疾病）的抗体疗效和疾病响应性方面发挥重要作用。
• Combination therapy for inducing immune response to disease
  申请人：IBC Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10111954B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention concerns combinations of two or more agents for inducing an immune response to cancer or infectious disease. Agents may include leukocyte redirecting complexes, antibody-drug conjugates, interferons (preferably interferon-α), and/or checkpoint inhibitor antibodies. The leukocyte redirecting complexes have at least one binding site for a leukocyte antigen and at least one binding site for an antigen on a diseased cell or pathogen. Preferably, the complex is a DNL™ complex. More preferably, the complex comprises a bispecific antibody (bsAb). Most preferably, the bsAb is an anti-CD3× anti-CD19 bispecific antibody, although antibodies against other leukocyte antigens and/or disease-associated antigens may be used. The complex is capable of targeting effector T cells, NK cells, monocytes or neutrophils to induce leukocyte-mediated cytotoxicity of cells associated with cancer or infectious disease. The cytotoxic immune response is enhanced by co-administration of interferon, checkpoint inhibitor antibody and/or ADC.

  本发明涉及两种或两种以上诱导癌症或传染病免疫反应的制剂组合。制剂可包括白细胞重定向复合物、抗体-药物共轭物、干扰素（最好是干扰素-α）和/或检查点抑制剂抗体。白细胞重定向复合物至少有一个与白细胞抗原结合的位点，至少有一个与病变细胞或病原体上抗原结合的位点。最好，复合物是 DNL™ 复合物。更优选的是，复合物包括双特异性抗体（bsAb）。最优选的是，双特异性抗体是抗 CD3× 抗 CD19 双特异性抗体，当然也可以使用抗其他白细胞抗原和/或疾病相关抗原的抗体。该复合物能够靶向效应 T 细胞、NK 细胞、单核细胞或中性粒细胞，诱导白细胞介导的与癌症或传染性疾病相关的细胞毒性。联合使用干扰素、检查点抑制剂抗体和/或 ADC 可增强细胞毒性免疫反应。
• Combination therapy with T-cell redirecting bispecific antibodies and checkpoint inhibitors
  申请人：IBC Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10131712B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  The present invention concerns compositions and methods of use of bispecific antibodies comprising at least one binding site for a tumor-associated antigen (TAA) and at least one binding site for an antigen expressed on an effector T cell, NK cell, monocyte or neutrophil. The bispecific antibodies are of use for inducing an immune response against a TAA-expressing tumor. The methods may comprising administering the bispecific antibody in combination with one or more therapeutic agents such as antibody-drug conjugates, interferons (preferably interferon-α), and/or checkpoint inhibitor antibodies. The bispecific antibody is capable of targeting effector T cells, NK cells, monocytes or neutrophils to induce leukocyte-mediated cytotoxicity of cancer cells. The cytotoxic immune response is enhanced by co-administration of interferon, checkpoint inhibitor antibody and/or ADC. In preferred embodiments, the checkpoint inhibitor is a chimeric or humanized anti-PD1 antibody as described herein.

  本发明涉及双特异性抗体的组合物和使用方法，双特异性抗体包含至少一个肿瘤相关抗原（TAA）的结合位点和至少一个表达在效应T细胞、NK细胞、单核细胞或中性粒细胞上的抗原的结合位点。双特异性抗体可用于诱导针对表达 TAA 的肿瘤的免疫应答。这些方法可包括将双特异性抗体与一种或多种治疗剂如抗体-药物共轭物、干扰素（最好是干扰素-α）和/或检查点抑制剂抗体联合使用。双特异性抗体能够靶向效应 T 细胞、NK 细胞、单核细胞或中性粒细胞，诱导白细胞介导的癌细胞细胞毒性。联合使用干扰素、检查点抑制剂抗体和/或 ADC 可增强细胞毒性免疫反应。在优选的实施方案中，检查点抑制剂是本文所述的嵌合型或人源化抗 PD1 抗体。