3’,5’-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,1’-biphenyl]-3(4H)-one | 61054-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3’,5’-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,1’-biphenyl]-3(4H)-one
• 英文别名: 3-(3,5-dimethoxyphenyl)cyclohex-2-en-1-one；3-(3,5-Dimethoxyphenyl)-2-cyclohexenon；3',5'-Dimethoxy-5,6-dihydro-[1,1'-biphenyl]-3(4H)-one
• CAS: 61054-60-2
• 化学式: C₁₄H₁₆O₃
• 分子量: 232.279
• InChiKey: FQOYDGQXQRNBIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  165 °C(Press: 0.7 Torr)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3’,5’-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,1’-biphenyl]-3(4H)-one 在 盐酸 、 tetrakis(acetonitrile)palladium(II) tetrafluoroborate 、 氧气 、 copper dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以0.28 g的产率得到3-(3,5-二甲氧基苯基)苯酚
  参考文献：
  名称：

  钯催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联和氧化反应可轻松获得间位取代的苯酚

  摘要：

  我们报告了一种合成间位取代酚的新方法，其中单个钯催化剂完成了β-氯代环己烯酮和芳基硼酸之间的Suzuki-Miyaura交叉偶联，并在引入环戊烯酮之后将所得环己烯酮氧化为相应的苯酚末端氧化剂和电子转移介体。值得注意的是，这种方法还可以方便地使用邻位，间-二取代的苯酚，空间上拥挤的联芳基苯酚以及更高度取代的苯酚。

  DOI：

  10.1002/chem.201702651
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 溴 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 3’,5’-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,1’-biphenyl]-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AROMATIC DERIVATIVES, PREPARATION METHODS, AND MEDICAL USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS AROMATIQUES, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS MÉDICALES DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开涉及一般与芳香族衍生物有关的，其为FGFR4的抑制剂，并且在治疗FGFR4相关疾病或症状中具有用处。同时还提供了含有本公开化合物的组合物。

  公开号：

  WO2020177067A1

文献信息

• Enantioselective Synthesis of (−)-CP-55940 via Ruthenium- Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Ketones
  作者：Li-Jie Cheng、Jian-Hua Xie、Li-Xin Wang、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/adsc.201100898

  日期：2012.4.16

  A new and efficient catalytic asymmetric synthesis of the potent cannabinoid receptor agonist (−)‐CP‐55940 has been developed by using ruthenium‐catalyzed asymmetric hydrogenation of racemic α‐aryl ketones via dynamic kinetic resolution (DKR) as a key step. With RuCl2‐SDPs/diamine [SDPs=7,7′‐bis(diarylphophino)‐1,1′‐spirobiindane] catalysts the asymmetric hydrogenation of racemic α‐arylcyclohexanones

  强效的大麻素受体激动剂的新的和有效的催化不对称合成（ - ） - CP-55940已经通过使用的钌催化不对称氢化开发外消旋α -芳基酮通过动态动力学拆分（DKR）作为关键步骤。用RuCl 2 -SDPs /二胺[SDPs = 7,7'-双（二芳基膦基）-1,1'-螺双茚满]催化剂，通过DKR进行外消旋α-芳基环己酮的不对称氢化，可以提供高收率的相应的顺式-β-芳基环己醇。ee高达99.3％，顺式选择性> 99：1 。在环己烷环上的乙烯缩酮基和邻位的底物6的苯环上的-甲氧基对氢化的选择性和反应性影响很小。基于这种高效的不对称酮氢化反应，从市售的3-甲氧基苯甲醛和1,4-环己烯二酮单乙缩醛开始，以13个步骤（最长的线性步骤）合成了（-）-CP-55940，总产率为14.6％。
• Azabicycloalkanes as analgetics. II. An improved synthesis of 1-phenyl-6-azabicyclo(3,2,1)octane derivatives.
  作者：MIKIO TAKEDA、HIROZUMI INOUE、KATSUYUKI NOGUCHI、YASUSHI HONMA、MASATOSHI KAWAMORI、GORO TSUKAMOTO、YASUHIKO YAMAWAKI、SEIICHI SAITO

  DOI：10.1248/cpb.24.1514

  日期：——

  An improved synthesis of 6, 7endo-dimethyl-1-(3-hydroxyphenyl)-6-azabicyclo [3, 2, 1]-octane (10c), a new analgetic agent with a low addiction liability, is described. Grignard reaction of 3-ethoxy-2-cyclohexen-1-one (1) with m-methoxyphenylmagnesium bromide gave the α, β-unsaturated ketone (2b). Hydrocyanation of the latter followed by methanolysis yielded the keto ester (5b). The bicyclic lactam (8b), a key intermediate in the original synthesis was obtained by reductive amination of 5b with methylamine. As a result of this sequence of reactions, 10c could be obtained in 7 steps from 1 in 42% overall yield. By an application of this new method, a number of 1-phenyl-6-azabicyclo [3, 2, 1] octane derivatives with various substituents on benzene ring (10d-k), nitrogen (31), and C8 (39-46) have been prepared for pharmacological evaluation.

  描述了一种改进的合成方法，用于合成6,7内源性二甲基-1-(3-羟基苯基)-6-氮杂双环[3,2,1]-八烷（10c），这是一种低成瘾性的新镇痛剂。3-乙氧基-2-环己烯-1-酮（1）与m-甲氧基苯基溴化镁的格里尼亚反应生成α,β-不饱和酮（2b）。随后对后者进行氰化反应，再经过甲醇解反应得到酮酯（5b）。通过5b与甲胺的还原胺化反应，得到原合成中的关键中间体双环内酰胺（8b）。通过这一系列反应，10c可从1起始物经过7步反应获得，整体产率为42%。应用这一新方法，合成了多种具有不同取代基的1-苯基-6-氮杂双环[3,2,1]八烷衍生物（10d-k）、氮化合物（31），以及C8取代物（39-46），以供药理评估。
• γ′-Selective Functionalization of Cyclic Enones: Construction of a Chiral Quaternary Carbon Center by [4+2] Cycloaddition/Retro-Mannich Reaction with 3-Substituted Maleimides
  作者：Chuncheng Zou、Chuikun Zeng、Zhen Liu、Min Lu、Xiaohua Sun、Jinxing Ye

  DOI：10.1002/anie.201605790

  日期：2016.11.7

  functionalization of cyclic enones with 3‐substituted maleimides results in the stereoselective construction quaternary carbon center is presented. The reactions provided γ′‐functionalized cyclic enones and β‐functionalized cyclopentenones in good to excellent yields with excellent diastereo‐ and enantioselectivities. DFT calculations indicated that the reaction might proceed as a [4+2] cycloaddition/retro‐Mannich

  给出了第一个用3-取代的马来酰亚胺对环烯酮进行有机催化的γ'-选择性官能化的例子，该结果导致了立体选择性的结构季碳中心。这些反应提供了γ'-官能化的环烯酮和β-官能化的环戊烯酮，产率高至优异，具有出色的非对映和对映选择性。DFT计算表明该反应可能以[4 + 2]环加成/复古曼尼希反应进行，这可以解释具有手性季碳中心和出色的立体选择性的意外产物。
• Synthesis of <i>C</i>_4h Symmetrical Octa(3,5-dimethoxyphenyl)tetrabenzoporphyrins
  作者：Kota Muramatsu、Tetsuo Okujima、Shigeki Mori、Masayoshi Takase、Hidemitsu Uno

  DOI：10.1246/cl.210045

  日期：2021.5.5

  Symmetrical octaphenyltetrabenzoporphyrins 3 were synthesized via cyclotetramerization method from bicyclo[2.2.2]octadiene (BCOD)-fused pyrrole, followed by the thermal conversion based on retro Diels–Alder reaction. X-ray diffraction analysis revealed that the zinc complex 3b had a C4h symmetry.

  对称的八苯基四苯并卟啉3通过双四[2.2.2]辛二烯（BCOD）稠合的吡咯经环四聚法合成，然后基于逆狄尔斯-阿尔德反应进行热转化。X射线衍射分析表明锌络合物3b具有C 4h对称性。
• AROMATIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD FOR SAME, AND MEDICAL APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Bioardis LLC

  公开号：EP3680236A1

  公开（公告）日：2020-07-15

  The present invention relates to an aromatic derivative, a preparation method thereof and medical applications thereof. Particularly, the present invention relates to a novel compound as shown in the general formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the same, and a preparation method thereof. The present invention further relates to use of the derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof or a pharmaceutical composition containing the same, in the preparation of therapeutic agents and especially FGFR4 tyrosine kinase inhibitors, and in the preparation of a drug for treating and/or preventing diseases such as tumor and inflammation. Wherein each substituent of the general formula (I) is identical with the definition in the description.

  本发明涉及一种芳香族衍生物、其制备方法及其医学应用。特别是，本发明涉及一种通式（I）所示的新型化合物及其药学上可接受的盐、含有该化合物的药物组合物及其制备方法。本发明进一步涉及该衍生物及其药学上可接受的盐或含有该衍生物的药物组合物在制备治疗剂特别是FGFR4酪氨酸激酶抑制剂中的用途，以及在制备治疗和/或预防肿瘤和炎症等疾病的药物中的用途。其中通式（I）的各取代基与描述中的定义相同。