(2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile | 426844-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile
• 英文别名: (2S,4S)-1-(2-bromo-acetyl)-4-fluoro-pyrrolidine-2-carbonitrile；(2S,4S)-1-(2-bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile；(2S,4S)-1-bromoacetyl-2-cyano-4-fluoropyrrolidine
• CAS: 426844-30-6
• 化学式: C₇H₈BrFN₂O
• 分子量: 235.056
• InChiKey: XYKLANRZZVRXHD-WDSKDSINSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile 、 3-amino-3-methyl-1-pyrrolidin-1-yl-butan-1-one trifluoroacetate 在 (2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile 作用下， 以74的产率得到DBPR108
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本文描述了吡咯烷化合物及其使用方法，用于抑制二肽基肽酶IV并治疗II型糖尿病。

  公开号：

  US20090227569A1
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoro-L-prolinamide 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  有效的4-氟-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂是有前途的抗糖尿病药物，并且几种药物都处于开发阶段。我们先前曾报道，将氟引入2-氰基吡咯烷的4-位可增强DPP-IV的抑制作用。在本报告中，我们研究了2-氰基-4-氟吡咯烷与1位上的N-取代甘氨酸的结构-活性关系（SAR）。我们报告鉴定出具有长期持续的血浆药物浓度和有效的降血糖活性的有效和稳定的DPP-IV抑制剂（TS-021）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.016
• 作为试剂：
  描述：

  (2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile 、 3-amino-3-methyl-1-pyrrolidin-1-yl-butan-1-one trifluoroacetate 在 (2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile 作用下， 以74的产率得到DBPR108
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本文描述了吡咯烷化合物及其使用方法，用于抑制二肽基肽酶IV并治疗II型糖尿病。

  公开号：

  US20090227569A1

文献信息

• Methods for Production of Optically Active Fluoropyrrolidine Derivatives
  申请人：Umemoto Teruo

  公开号：US20100174096A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Useful industrial methods for producing optically active fluoropyrrolidine derivatives as useful fluorinated intermediates are disclosed.

  揭示了用于生产光学活性氟吡咯烷衍生物的有用工业方法，作为有用的氟化中间体。
• Novel trans-2-aryl-cyclopropylamine analogues as potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Teng-Kuang Yeh、Xin Chen、Chung-Yu Huang、Chung-Nien Chang、Kai-Chia Yeh、Su-Huei Hsieh、Chia-Hui Chien、Yi-Wei Chang、Chih-Hsiang Huang、Yu-Wen Huang、Chen-Lung Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Cheng-Tai Lu、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.020

  日期：2009.3

  DPP-IV. The structure-activity relationships (SAR) led to the discovery of novel series of DPP-IV inhibitors, having IC50 values of <100 nM with excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. The studies identified a potent and selective DPP-IV inhibitor 24b, which exhibited the ability to both significantly inhibit plasma DPP-IV activity in rats and improve glucose tolerance

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。
• Cyanopyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040072892A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A cyanopyrrolidine derivative represented by Formula (1): 1 [wherein R 1 is a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 1 and R 2 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, R 3 and R 4 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 3 and R 4 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, X is an oxygen atom or a sulfur atom, Y is —CR 5 R 6 — (wherein R 5 and R 6 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an optionally substituted alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms), or —CR 7 R 8 —CR 9 R 10 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are the same or different, and each a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or R 7 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an optionally substituted cycloalkenyl group having 4 to 8 carbon atoms, an optionally substituted bicycloalkyl group having 5 to 10 carbon atoms, or an optionally substituted bicycloalkenyl group having 5 to 10 carbon atoms) and Z is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or Y and Z together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted cyclic amino group having 2 to 10 carbon atoms], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种由式（1）表示的氰基吡咯烷衍生物：1［其中R1是卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，R2是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R1和R2一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，R3和R4分别是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R3和R4一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，X是氧原子或硫原子，Y是- CR5R6-（其中R5和R6相同或不同，且均为氢原子，卤素原子，具有1至10个碳原子的可选取代烷基或具有2至10个碳原子的可选取代烯基），或-CR7R8-CR9R10-（其中R7，R8，R9和R10相同或不同，且均为氢原子，卤素原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或R7和R9与它们附着的碳原子一起形成具有3至8个碳原子的可选取代环烷基，具有4至8个碳原子的可选取代环烯基，具有5至10个碳原子的可选取代双环烷基或具有5至10个碳原子的可选取代双环烯基），Z是氢原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或Y和Z与它们附着的氮原子一起形成具有2至10个碳原子的可选取代环氨基，或其药学上可接受的盐。
• Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040242636A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to novel compounds, their use for inhibiting post prolin/analine-cleaving proteases, such as serine proteases, such as dipeptidyl peptidases, such as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), and to methods for their production and their therapeutic utility.

  本发明涉及新颖化合物，其用于抑制后脯氨酸/苯丙氨酸剪切蛋白酶，例如丝氨酸蛋白酶，例如二肽基肽酶，例如二肽基肽酶IV（DPP-IV），以及其生产方法和治疗效用。
• NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DPP IV INHIBITORS
  申请人：Thomas Abraham

  公开号：US20080076818A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  The present invention relates to novel processes for preparing DPP-IV inhibitors having the structure of formula I, and pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful for treatment of Type 2 diabetes.

  本发明涉及一种新型制备DPP-IV抑制剂的方法，其具有公式I的结构和药学上可接受的盐，对于治疗2型糖尿病具有用处。