(5-chloro-1H-benzoimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone | 73903-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (5-chloro-1H-benzoimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: JNJ 10191584；1-[(5-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)carbonyl]-4-methylpiperazine；VUF 6002；(6-chloro-1H-benzimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 73903-17-0
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₄O
• 分子量: 278.741
• InChiKey: MOIWSUQWIOVGRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1,2-苯二胺 在 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (5-chloro-1H-benzoimidazol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  合成和结构活性关系的吲哚和苯并咪唑哌嗪作为组胺H（4）受体拮抗剂。

  摘要：

  我们描述了一系列与最近确定的（5-氯-1H-吲哚-2-基）-（4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮（1）相关的配体的结构-活性关系H（4）受体（H（4）R）拮抗剂。此外，我们确定了相关的苯并咪唑类化合物作为H（4）R的新型先导化合物。配体已经通过放射性配体置换研究和功能测定法评估了它们与人类组胺H（3）和H（4）受体的相互作用，并在人类H（4）R上显示高达7.5的pK（i）值。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.035

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：ZHUO Jincong

  公开号：US20100240671A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula I or XI: or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine II4 receptor inhibitors useful in the treatment of histamine II4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及式I或XI的取代杂环化合物： 或其药用可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组合物和使用方法，这些方法是组胺H24受体抑制剂，用于治疗组胺H24受体相关的疾病或疾病，包括例如炎症性疾病或疾病，瘙痒和疼痛。
• [EN] 4, 6-DISUBSTITUTED 2-AMINO-PYRIMIDINES AS HISTAMINE H4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] 2-AMINO-PYRIMIDINES 4,6-DISUBSTITUÉES, CONVENANT COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR H4 DE L'HISTAMINE
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010075270A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine H4 receptor inhibitors/antagonists useful in the treatment of histamine H4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及式（I）的取代杂环化合物或其药用可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组合物和使用方法，这些化合物是组织胺H4受体抑制剂/拮抗剂，用于治疗组织胺H4受体相关疾病或疾病或疾病，例如，炎症性疾病或疾病，瘙痒和疼痛。
• Preparation and Biological Evaluation of Indole, Benzimidazole, and Thienopyrrole Piperazine Carboxamides:  Potent Human Histamine H₄ Antagonists
  作者：Jennifer D. Venable、Hui Cai、Wenying Chai、Curt A. Dvorak、Cheryl A. Grice、Jill A. Jablonowski、Chandra R. Shah、Annette K. Kwok、Kiev S. Ly、Barbara Pio、Jianmei Wei、Pragnya J. Desai、Wen Jiang、Steven Nguyen、Ping Ling、Sandy J. Wilson、Paul J. Dunford、Robin L. Thurmond、Timothy W. Lovenberg、Lars Karlsson、Nicholas I. Carruthers、James P. Edwards

  DOI：10.1021/jm0502081

  日期：2005.12.1

  lipophilic groups in the 4 and 5-positions led to increased activity in a [(3)H]histamine radiolabeled ligand competitive binding assay. In vitro metabolism and initial pharmacokinetic studies were performed on selected compounds leading to the identification of indole 8 and benzimidazole 40 as potent H(4) antagonists with the potential for further development. In addition, both 8 and 40 demonstrated

  从吲哚基-2-基-（4-甲基-哌嗪-1-基）-亚甲基衍生的三个系列的H（4）受体配体已合成，并评估了它们在H（4）上的活性构架关系竞争性结合和功能测定中的受体。在所有情况下，在[（3）H]组胺放射性标记的配体竞争性结合试验中，在4和5位上的亲脂性小基团的取代导致活性增加。对选定的化合物进行了体外代谢和初步药代动力学研究，从而导致将吲哚8和苯并咪唑40鉴定为潜在的H（4）拮抗剂，具有进一步开发的潜力。此外，8和40均在体外肥大细胞和嗜酸性粒细胞趋化性测定中显示出功效。
• Synthesis and structure–activity relationships of indole and benzimidazole piperazines as histamine H4 receptor antagonists
  作者：Nalan Terzioglu、Richard M. van Rijn、Remko A. Bakker、Iwan J.P. De Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.035

  日期：2004.11

  We describe the structure-activity relationships for a series of ligands structurally related to the recently identified (5-chloro-1H-indol-2-yl)-(4-methyl-piperazin-1-yl)-methanone (1) as histamine H(4) receptor (H(4)R) antagonists. Furthermore, we identified related benzimidazoles as novel lead compounds for the H(4)R. The ligands have been evaluated by radioligand displacement studies and functional

  我们描述了一系列与最近确定的（5-氯-1H-吲哚-2-基）-（4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮（1）相关的配体的结构-活性关系H（4）受体（H（4）R）拮抗剂。此外，我们确定了相关的苯并咪唑类化合物作为H（4）R的新型先导化合物。配体已经通过放射性配体置换研究和功能测定法评估了它们与人类组胺H（3）和H（4）受体的相互作用，并在人类H（4）R上显示高达7.5的pK（i）值。
• Heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040058934A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  Certain thienopyrrolyl and furanopyrrolyl compounds are disclosed as useful to treat or prevent disorders and conditions mediated by the histamine H 4 receptor, including allergic rhinitis.

  某些噻吩吡咯基和呋喃吡咯基化合物被揭示为治疗或预防由组胺H4受体介导的疾病和病症，包括过敏性鼻炎的有用药物。