diethyl<<(3,4-difluorophenyl)amino><(methoxymethyl)-thio>methylene>malonate | 113028-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl<<(3,4-difluorophenyl)amino><(methoxymethyl)-thio>methylene>malonate
• 英文别名: diethyl 1-(3,4-difluorophenylamino)-1-(methoxymethylthio)-methylenemalonate；Diethyl 2-[(3,4-difluoroanilino)-(methoxymethylsulfanyl)methylidene]propanedioate
• CAS: 113028-76-5
• 化学式: C₁₆H₁₉F₂NO₅S
• 分子量: 375.393
• InChiKey: KZQJQJGNFRWJJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl<<(3,4-difluorophenyl)amino><(methoxymethyl)-thio>methylene>malonate 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二苯醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 普卢利沙星
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 氢氧化钾 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 diethyl<<(3,4-difluorophenyl)amino><(methoxymethyl)-thio>methylene>malonate
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011

文献信息

• 7[4-(5 methyl-2-oxo-1,3-dioxalen-4-yl)methyl
  申请人：Nipponshinyaku Co., Ltd.

  公开号：US05086049A1

  公开（公告）日：1992-02-04

  Quinolinecarboxylic acid derivatives of the formula (I) ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen, straight or branch chain lower alkyl or phenyl unsubstituted or substituted by one or more halo moieties; R.sup.2 is hydrogen or straight or branch chain lower alkyl; and R.sup.3 is hydrogen, halo or straight or branch chain lower alkoxy, are useful for treating bacterial infections in humans and animals.

  喹啉羧酸衍生物的化学式（I）##STR1##及其药用可接受的盐，其中R.sup.1是氢、直链或支链低碳链烷基或苯基，未取代或被一个或多个卤素基取代；R.sup.2是氢或直链或支链低碳链烷基；R.sup.3是氢、卤素或直链或支链低碳链烷氧基，可用于治疗人类和动物的细菌感染。
• Substituted thiazetoquinoline-3-carboxylic acids and pharmaceutically
  申请人：Nippon Shinyaku Co., Ltd.

  公开号：US04843070A1

  公开（公告）日：1989-06-27

  Anti-bacterial and anti-fungal compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, alkyl or substituted or unsubstituted phenyl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, halgen, nitro or substituted or unsubstituted amino; R.sup.3 is hydrogen or substituted or unsubstituted alkyl; R.sup.4 and R.sup.5 are the same or different and are alkyl or hydroxyalkyl or R.sup.4 and R.sup.5 together with the nitrogen atom to which they are attached form an unsubstituted or substituted heterocyclic ring having the depicted nitrogen atom as the sole heteroatom or which may have nitrogen, oxygen or sulphur atoms as additional heteroatoms; and X is halogen.

  公式I及其药学上可接受的盐具有抗菌和抗真菌化合物的特性: ##STR1## 其中R.sup.1是氢，烷基或取代或未取代的苯基; R.sup.2是氢，烷基，烷氧基，羟基，卤素，硝基或取代或未取代的氨基; R.sup.3是氢或取代或未取代的烷基; R.sup.4和R.sup.5相同或不同，是烷基或羟基烷基，或者R.sup.4和R.sup.5与它们所连接的氮原子一起形成一个未取代或取代的杂环环，该环具有所示的氮原子作为唯一的杂原子，或者可能具有氮、氧或硫原子作为额外的杂原子; X是卤素。
• PROCESS FOR PREPARATION OF PRULIFLOXACIN USING NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20100197910A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides a novel process for the preparation of the prulifloxacin intermediate, 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-4H-[1,3] thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid, thereby producing prulifloxacin and its pharmaceutical acceptable acid addition salts thereof in high purity and in high yield using novel intermediates in lesser reaction time. Thus, for example, ethyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate is reacted with boric acid in the presence of acetic anhydride and acetic acid to give a borane compound, which is then condensed with piperazine in the presence of acetonitrile and dimethylsulfoxide, followed by treatment with potassium hydroxide solution to give 6-fluoro-1-methyl-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-4H-[1,3] thiazeto [3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid.

  本发明提供了一种新型工艺，用于制备普鲁利福昔中间体6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-4H-[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸，从而使用新型中间体在较短的反应时间内高纯度和高产率地生产普鲁利福昔及其药用可接受的酸盐。例如，乙酸乙酯6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸在乙酸酐和乙酸存在下与硼酸反应，得到硼烷化合物，然后在乙腈和二甲基亚砜存在下与哌嗪缩合，随后在氢氧化钾溶液的处理下得到6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-4H-[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸。
• Quinolinecarboxylic acid derivatives
  申请人：NIPPON SHINYAKU COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0249043A2

  公开（公告）日：1987-12-16

  Quinolinecarboxylic acid derivatives represented by the following general formula (I) and physiologically-acceptable salts thereof. wherein R' is hydrogen, alkyl, or substituted or unsubstituted phenyl; R2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, halogen, nitro or substituted or unsubstituted amino; R3 is hydrogen or optionally-substituted alkyl; R4 and R5 are same or different and are alkyl or hydroxyalkyl or R4 and R5 may be combined and may form a cyclic amino together with the adjacent nitrogen atom and said cyclic amino may also be substituted and may further contain nitrogen, oxygen or sulfur as heteroatoms therein; and X is halogen, have been found to be very effective antibacterial therapeutic agents for systemic and local infectious diseases caused by P. aeruginosa and Gram-positive and negative bacteria.

  由以下通式（I）代表的喹啉羧酸衍生物及其生理上可接受的盐类。 其中 R' 是氢、烷基或取代或未取代的苯基；R2 是氢、烷基、烷氧基、羟基、卤素、硝基或取代或未取代的氨基；R3 是氢或任选取代的烷基；R4 和 R5 相同或不同，并且是烷基或羟基烷基，或者 R4 和 R5 可以结合，并且可以与相邻的氮原子一起形成环状氨基，所述环状氨基也可以被取代，并且可以进一步含有氮、氧或硫作为杂原子；以及 X 是卤素。铜绿假单胞菌以及革兰氏阳性和阴性细菌引起的全身和局部感染性疾病的非常有效的抗菌治疗剂。
• KISEH, MASAXIRO;KITANO, MASAXIKO;ODZAKI, MASAKUNI;KADZUNO, KEHNDZI;SIRANA+
  作者：KISEH, MASAXIRO、KITANO, MASAXIKO、ODZAKI, MASAKUNI、KADZUNO, KEHNDZI、SIRANA+

  DOI：——

  日期：——