(S)-10-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-14,14-dimethyl-3,12-dioxo-2,13-dioxa-4,10-diaza pentadecane-5-carboxylic acid | 151132-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-10-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-14,14-dimethyl-3,12-dioxo-2,13-dioxa-4,10-diaza pentadecane-5-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-10-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-14,14-dimethyl-3,12-dioxo-2,13-dioxa-4,10-diazapentadecane-5-carboxylic acid；2-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonylamino}-6-[bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino]hexanoic acid；6-[bis(tert-butoxycarbonylmethylamino)]-2-(9H-fluoren-9-yl-methoxycarbonylamino)hexanoic acid；Nα-Fmoc-Nε,Nε-bis[tert-butyloxycarbonylmethyl]-L-lysine；Fmoc-Lys(IDA(OtBu))-OH；(2S)-6-[bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• CAS: 151132-81-9
• 化学式: C₃₃H₄₄N₂O₈
• 分子量: 596.721
• InChiKey: WCMCTGBKCLQWGD-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  728.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-10-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-14,14-dimethyl-3,12-dioxo-2,13-dioxa-4,10-diaza pentadecane-5-carboxylic acid 在 哌啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N^α,N^α-bis-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  Tech- 99m基于三羰基的放射性药物的新型极性单氨基酸螯合物具有增强的肾清除率：在奥曲肽中的应用

  摘要：

  用于结合M（CO）3部分（M = Tc / Re）的单氨基酸螯合物（SAAC）系统已成功地结合到放射性药物的新型合成策略中，并在各种生物学应用中进行了评估。但是，第一代Tc（CO）3-二吡啶基复合物的亲脂性在被检测为赖氨酸衍生物或整合到具有生物活性的小分子和肽中时已导致大量的肝胆吸收。在这里，我们设计，合成和评估了经过化学修饰以提高总体Tc（CO）3 L 3的新型SAAC系统复杂的亲水性，旨在增强肾脏清除率。通过赖氨酸的ε氨基的还原烷基化反应，合成了一系列由官能化的极性咪唑环和/或羧酸组成的赖氨酸衍生的SAAC体系。用99m Tc对SAAC系统进行放射性标记，进行纯化，并评估其在大鼠中的放射化学稳定性，亲脂性和组织分布。通过实验确定了99m Tc配合物的log  P值，范围为-0.91至-2.33。所得复合物在至少24小时内稳定（> 90％）。正常大鼠铅99m的组织分布与二吡啶基赖氨酸复合物（DpK）相比，注射后2

  DOI：

  10.1021/bc900517x
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl glyoxylate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-10-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-14,14-dimethyl-3,12-dioxo-2,13-dioxa-4,10-diaza pentadecane-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Tech- 99m基于三羰基的放射性药物的新型极性单氨基酸螯合物具有增强的肾清除率：在奥曲肽中的应用

  摘要：

  用于结合M（CO）3部分（M = Tc / Re）的单氨基酸螯合物（SAAC）系统已成功地结合到放射性药物的新型合成策略中，并在各种生物学应用中进行了评估。但是，第一代Tc（CO）3-二吡啶基复合物的亲脂性在被检测为赖氨酸衍生物或整合到具有生物活性的小分子和肽中时已导致大量的肝胆吸收。在这里，我们设计，合成和评估了经过化学修饰以提高总体Tc（CO）3 L 3的新型SAAC系统复杂的亲水性，旨在增强肾脏清除率。通过赖氨酸的ε氨基的还原烷基化反应，合成了一系列由官能化的极性咪唑环和/或羧酸组成的赖氨酸衍生的SAAC体系。用99m Tc对SAAC系统进行放射性标记，进行纯化，并评估其在大鼠中的放射化学稳定性，亲脂性和组织分布。通过实验确定了99m Tc配合物的log  P值，范围为-0.91至-2.33。所得复合物在至少24小时内稳定（> 90％）。正常大鼠铅99m的组织分布与二吡啶基赖氨酸复合物（DpK）相比，注射后2

  DOI：

  10.1021/bc900517x

文献信息

• Direct Reductive Alkylation of Amino Acids: Synthesis of Bifunctional Chelates for Nuclear Imaging
  作者：Jon Zubieta、Murali Levadala、Sangeeta Banerjee、Kevin Maresca、John Babich

  DOI：10.1055/s-2004-829120

  日期：——

  rhenium-based radiopharmaceuticals was conveniently synthesized in high yields through direct reductive N-alkylations of amino acids and their analogues with aldehydes, using NaBH(OAc)3 as an efficient reagent. The mono-, di-, tetra- and even mixed alkylated amino acid derivatives were all prepared in one-pot synthesis.

  使用 NaBH(OAc)3 作为有效试剂，通过氨基酸及其类似物与醛的直接还原性 N-烷基化，可以方便地以高产率合成一系列用于锝和铼基放射性药物的有效双功能螯合剂。单-、二-、四-甚至混合烷基化氨基酸衍生物都是在一锅法合成中制备的。
• Peptides for Treatment of Obesity
  申请人：Conde-Frieboes Kilian Waldemar

  公开号：US20130012432A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to novel peptide compounds which are effective in modulating one or more melanocortin receptor types, to the use of the compounds in therapy, to methods of treatment comprising administration of the compounds to patients in need thereof, and to the use of the compounds in the manufacture of medicaments. The compounds of the invention are of particular interest in relation to the treatment of obesity as well as a variety of diseases or conditions associated with obesity.

  本发明涉及一种新型肽化合物，其有效调节一个或多个黑色素皮质素受体类型，以及该类化合物在治疗中的应用，包括通过将该类化合物用于需要的患者进行治疗的方法，以及该类化合物在制造药物中的应用。本发明的化合物在治疗肥胖以及与肥胖相关的各种疾病或症状方面具有特别的兴趣。
• Synthesis and biological evaluation of dimeric peptide derivatives as proliferation‐stimulating agents in human follicle dermal papilla cells
  作者：Jisu Jeong、Kyeong‐Yong Park、Jiyeon Kim

  DOI：10.1002/bkcs.12395

  日期：2021.11

  biological regeneration. Here, we synthesized and evaluated the biological effects of dimeric peptide derivatives on the proliferation of human follicle dermal papilla cells (HFDPCs) in an in vitro model. Treatment of dimeric peptide derivatives stimulated the proliferation of HFDPCs more when compared to the group treated with AHK. Dimeric peptide derivatives also stimulated the phosphorylation of

  已知含有赖氨酸的三肽如 Arg-His-Lys (AHK) 和 Gly-His-Lys (GHK) 可调节生物再生。在这里，我们在体外模型中合成并评估了二聚肽衍生物对人卵泡真皮乳头细胞 (HFDPC) 增殖的生物学影响。与用 AHK 处理的组相比，二聚肽衍生物的处理更能刺激 HFDPC 的增殖。二聚肽衍生物还刺激丝裂原活化蛋白激酶胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 的磷酸化。特别是，发现第 20 号肽 Arg-Trp-Lys (AWK') 最强烈地促进 ERK1/2 的磷酸化。此外，20号肽（AWK'）激活毛发再生相关基因如VEGF的mRNA表达、FGF-2和FGF-7。我们的结果表明，二聚肽衍生物通过激活 ERK1/2 信号传导对 HFDPC 增殖产生刺激作用，并且没有显着的细胞毒性。这些结果为开发基于肽的毛发再生剂和治疗脱发提供了重要数据。
• TECHNETIUM- AND RHENIUM-BIS(HETEROARYL) COMPLEXES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：BABICH John W.

  公开号：US20100183509A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Complexes of heterocyclic radionuclides are prepared based upon ligands having substituted pyridyl and imidazolyl groups. The ligands are bifunctional, having amino acid residues that may act as a linker to a bioactive molecule, and a tridentate chelator that may complex the radionuclide. The bioactive molecule may be a peptide or somatostatin.

  基于具有取代吡啶和咪唑基团的配体制备杂环放射性核素的复合物。配体是双功能的，具有可以作为生物活性分子连接器的氨基酸残基，以及可以络合放射性核素的三齿螯合剂。生物活性分子可以是肽或生长抑素。
• Technetium- and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof
  申请人：Babich John W.

  公开号：US08562945B2

  公开（公告）日：2013-10-22

  Complexes of heterocyclic radionuclides are prepared based upon ligands having substituted pyridyl and imidazolyl groups. The ligands are bifunctional, having amino acid residues that may act as a linker to a bioactive molecule, and a tridentate chelator that may complex the radionuclide. The bioactive molecule may be a peptide or somatostatin.

  以带有取代的吡啶基和咪唑基的配体为基础制备杂环放射性核素的配合物。该配体是双功能的，具有可以作为生物活性分子连接器的氨基酸残基和可以络合放射性核素的三齿螯合剂。生物活性分子可以是肽或生长抑素。