(4R)-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3-epoxycyclopentanone | 438527-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: (4R)-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3-epoxycyclopentanone
• 英文别名: 4(R)-t-butyldimethylsilyloxy-2,3-epoxycyclopentanone；(4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 438527-27-6
• 化学式: C₁₁H₂₀O₃Si
• 分子量: 228.363
• InChiKey: KFTKJPWFFSOXRV-XNWIYYODSA-N

物化性质

• 沸点：
  263.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3-epoxycyclopentanone 在 吡啶 、 氢氟酸 、 叔丁基锂 、 苯硫酚铜(I) 、 三乙胺 、 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-[(1S,2S,3R)-3-Hydroxy-2-((E)-(3S,5R)-3-hydroxy-5-methyl-non-1-enyl)-5-oxo-cyclopentylsulfanyl]-hexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 7-thiaprostaglandin E1 congeners: Potent inhibitors of platelet aggregation.

  摘要：

  合成了一系列新型的7-硫前列腺素E1衍生物和同系物，采用一步法的三组分耦合过程，该过程涉及向(R)-4-叔丁基二甲基硅氧基-2-环戊烯酮引入α侧链（硫醇）和β侧链（有机铜试剂）。还通过酶法或化学方法制备了几种7-硫前列腺素E1的酸衍生物。这些产物的立体化学基于对手性保护的环戊烯酮和手性ω侧链的结果进行分配。发现某些7-硫前列腺素E1同系物的血小板聚集抑制活性比PGE1更强。文中讨论了这些同系物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.2359
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-(+)-T-丁基二甲基硅氧-1-酮 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4R)-tert-butyldimethylsilyloxy-2,3-epoxycyclopentanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of thiaprostaglandin E1 derivatives.

  摘要：

  一系列新型硫代前列腺素，即4-硫代-、5-硫代-、6-硫代-和7-硫代前列腺素E1甲酯（3b、4b、5b和6b），通过使用手性共同合成砌块（R）-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-环戊烯酮（1）的三组分偶联反应合成。在这些硫代前列腺素中，7-硫代前列腺素E1甲酯显示出最强的血小板聚集抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.1815

文献信息

• Thiaprostaglandin E.sub.1 derivatives, process for production thereof,
  申请人：Teijin Limited

  公开号：US04466980A1

  公开（公告）日：1984-08-21

  A novel compound selected from the group consisting of 7-(or 6- or 4-)thiaprostaglandin E.sub.1 derivatives of the formula (I). ##STR1## wherein A represents --CH.sub.2 -- or ##STR2## in which n is 0, 1 or 2, provided that only one A cut of three is ##STR3## R.sup.1 -R.sup.7 and G are as defined in the specification, the 15-epimers of said thiaprostaglandin E.sub.1 derivatives, the enatiomers of said thiaprostaglandin E.sub.1 derivatives or their 15-epimers, and mixtures of these compounds. A 7-thiaprostaglandin E.sub.1 derivative and/or its optical isomer may be prepared by reacting a 2-organo-2-cyclopentenone (II) with an organic copper-lithium compound (III) to effect conjugation reaction. A 6-thiaprostaglandin E.sub.1 derivative and/or its optical isomer may be prepared by subjecting an .alpha.,.beta.-unsaturated ketone (IV) and a thiol (V) to the Michael addition reaction. And, 4-thiaprostaglandin derivative and/or its optical isomer may also be prepared by the Michael addition reaction from a 2-allyl substituted cyclopentanone (VI) and a thiol (VIII). Some compounds ((I)-1) amongst the compounds of the formula (I) and/or their optical isomer are useful for controlling vascular actions such as angina pectoris, vasodilation etc.

  从以下化合物组合中选择的新化合物，包括公式(I)的7-(或6-或4-)硫代前列腺素E.sub.1衍生物。其中，A代表--CH.sub.2--或##STR2##其中n为0、1或2，但只有一个A切口为##STR3##R.sup.1-R.sup.7和G如说明书中所定义的那样，所述硫代前列腺素E.sub.1衍生物的15-表异构体，所述硫代前列腺素E.sub.1衍生物或其15-表异构体的对映体，以及这些化合物的混合物。7-硫代前列腺素E.sub.1衍生物和/或其光学异构体可以通过将2-有机-2-环戊酮(II)与有机铜锂化合物(III)反应以进行共轭反应来制备。6-硫代前列腺素E.sub.1衍生物和/或其光学异构体可以通过将.alpha.，.beta.-不饱和酮(IV)和硫醇(V)进行Michael加成反应来制备。此外，4-硫代前列腺素衍生物和/或其光学异构体也可以通过从2-烯丙基取代的环戊酮(VI)和硫醇(VIII)进行Michael加成反应来制备。公式(I)化合物中的一些化合物((I)-1)和/或其光学异构体有用于控制血管作用，如心绞痛、血管扩张等。
• Design and synthesis of a selective EP4-Receptor agonist. Part 1: discovery of 3,7-DithiaPGE1 derivatives and identification of Their ω chains
  作者：Toru Maruyama、Masaki Asada、Tai Shiraishi、Hiromu Egashira、Hideyuki Yoshida、Takayuki Maruyama、Shuichi Ohuchida、Hisao Nakai、Kigen Kondo、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00351-0

  日期：2002.4

  Improvement of EP4-receptor selectivity and the agonist activity by introduction of heteroatoms into the a chain of PGE(1) was investigated. Among the compounds tested, 3,7-dithiaPGE(1) 4a exhibited good EP4-receptor selectivity and agonist activity. Further modification of the omega chain of 3,7-dithiaPGE(1) was performed to improve EP4-receptor selectivity and agonist activity. Of the compounds produced, 16-phenyl-omega-tetranor-3.7-dithiaPGE(1) 4p possessing moderate EP4-receptor selectivity and agonist activity. was identified as a new chemical lead for further optimization by modification of the aromatic moiety. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• XADZATO, ATSUO;ISIMARU, KEHNDZI;KURODZUMI, SEHJDZI
  作者：XADZATO, ATSUO、ISIMARU, KEHNDZI、KURODZUMI, SEHJDZI

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of thiaprostaglandin E1 derivatives.
  作者：ATSUO HAZATO、TOSHIO TANAKA、KENZO WATANABE、KIYOSHI BANNAI、TAKESHI TORU、NORIAKI OKAMURA、KENJI MANABE、AKIRA OHTSU、FUKUYOSHI KAMIMOTO、SEIZI KUROZUMI

  DOI：10.1248/cpb.33.1815

  日期：——

  A series of new thiaprostaglandins, 4-thia-, 5-thia-, 6-thia-and 7-thiaprostaglandin E1 methyl esters (3b, 4b, 5b, and 6b), was synthesized by a three-component coupling process using a chiral common synthon, (R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-cyclopentenone (1). Among these thiaprostaglandins, 7-thiaprostaglandin E1 methyl ester showed the most potent platelet aggregationinhibiting activity.

  一系列新型硫代前列腺素，即4-硫代-、5-硫代-、6-硫代-和7-硫代前列腺素E1甲酯（3b、4b、5b和6b），通过使用手性共同合成砌块（R）-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-环戊烯酮（1）的三组分偶联反应合成。在这些硫代前列腺素中，7-硫代前列腺素E1甲酯显示出最强的血小板聚集抑制活性。
• Synthesis of 7-thiaprostaglandin E1 congeners: Potent inhibitors of platelet aggregation.
  作者：TOSHIO TANAKA、NORIAKI OKAMURA、KIYOSHI BANNAI、ATSUO HAZATO、SATOSHI SUGIURA、KENJI MANABE、FUKUYOSHI KAMIMOTO、SEIZI KUROZUMI

  DOI：10.1248/cpb.33.2359

  日期：——

  Novel 7-thiaprostaglandin E1 derivatives and congeners were synthesized by a stepwise three-component coupling process, which involves the introduction of α-side chains (thiols) and β-side chains (organocopper reagents) into (R)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-2-cyclopentenone. Several acid derivatives of 7-thiaprostaglandin E1 were also prepared either by enzymatic or by chemical methods. The stereochemistry of these products was assigned on the basis of the results with chiral protected cyclopentenones and chiral ω-side chains. Some of these 7-thiaprostaglandin E1 congeners were found to exhibit more potent platelet aggregation-inhibitory activity than PGE1. The structure-activity relationship of these congeners is discussed.

  合成了一系列新型的7-硫前列腺素E1衍生物和同系物，采用一步法的三组分耦合过程，该过程涉及向(R)-4-叔丁基二甲基硅氧基-2-环戊烯酮引入α侧链（硫醇）和β侧链（有机铜试剂）。还通过酶法或化学方法制备了几种7-硫前列腺素E1的酸衍生物。这些产物的立体化学基于对手性保护的环戊烯酮和手性ω侧链的结果进行分配。发现某些7-硫前列腺素E1同系物的血小板聚集抑制活性比PGE1更强。文中讨论了这些同系物的结构-活性关系。