3-epi-Bufalin | 465-20-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-epi-Bufalin
• 英文别名: 5-[(3R,5R,10S,13R,14S,17R)-3,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pyran-2-one
• CAS: 465-20-3；465-21-4；33766-62-0；107033-69-2
• 化学式: C₂₄H₃₄O₄
• 分子量: 386.532
• InChiKey: QEEBRPGZBVVINN-FZTHYMMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-243°
• 比旋光度：
  D -20°
• 沸点：
  556.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:36.0(最大浓度 mg/mL);93.14(最大浓度 mM)DMF:25.0(最大浓度 mg/mL);64.68(最大浓度 mM)乙醇:27.5(最大浓度 mg/mL);71.15(最大浓度 mM)乙醇:PBS (pH 7.2) (1:2):0.3(最大浓度 mg/mL);0.78(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  UN 3172

制备方法与用途

药理作用

蟾毒灵是蟾蜍科动物中华大蟾蜍的干燥分泌物的主要成分之一，具有强烈的表面麻醉作用。其效果在兔角膜和人舌试验中比可卡因更强且持久，约为可卡因的90倍。静脉注射蟾酥液（0.05 mg/kg）后，可引起麻醉兔的呼吸兴奋，并对猫也有相同的效果。其呼吸兴奋作用比尼可刹米、戊四氮及洛贝林等更为显著，并能拮抗吗啡引起的呼吸抑制。根据呼吸兴奋作用强度排序：蟾毒灵 > 脂蟾毒配基 = 华蟾毒精 = 华蟾毒素 (cinobufotaline) > 日蟾毒素。

低浓度（10-4）的蟾毒灵可促进大鼠横膈肌突触前乙酰胆碱释放，高浓度则先促进后抑制。此外，它还能部分地拮抗Mg2+ 对神经肌肉接头的阻断作用，并对胆碱酯酶无抑制作用。

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生物活性

Bufalin（BF）是类固醇受体共激活剂SRC-3、SRC-1和Na+/K+-ATPase的有效抑制剂。它可与Na+/K+-ATPase的亚基α1、α2和α3结合，其Kd值分别为42.5 nM、45 nM和40 nM。Bufalin是从中药蟾酥中分离出来的具有抗癌活性的主要成分。

靶点

Target	Value
SRC-3
SRC-1
Na+/K+-ATPase α3（细胞外实验）	40 nM
Na+/K+-ATPase α1（细胞外实验）	42.5 nM
Na+/K+-ATPase α2（细胞外实验）	45 nM

体外研究

Bufalin (0, 1, 2, 4 μM，作用48小时)在NCI-H460细胞中减少了细胞存活率。Bufalin (2 μM)增加了caspase-3、Endo G和GADD153 mRNA的表达，但降低了GRP78 mRNA的表达。

实验项目	内容
细胞系	NCI-H460细胞
浓度	0, 1, 2, 4 μM
培养时间	48小时
结果	剂量依赖性地减少了NCI-H460细胞的存活率

体内研究

Bufalin (0.1, 0.2, 或0.4 mg/kg，腹腔注射，每日一次持续14天)在携带NCI-H460细胞的小鼠中表现出显著的抗肿瘤活性。

实验项目	内容
动物模型	40只雄性无胸腺BALB/c nu/nu小鼠（6-8周龄）
剂量	0.1, 0.2, 或0.4 mg/kg
给药途径与时间	腹腔注射，每日一次直至第14天
结果	剂量依赖性地抑制肿瘤生长

化学性质

蟾毒灵来源于蟾蜍科动物如中华大蟾蜍（Bufo bufo gargarizans Cantor）或黑眶蟾蜍（Bufo melanostictus Schneider）的干燥分泌物。

用途

用于含量测定、鉴定和药理实验等。具有明确抑制血管内皮细胞增殖、抗血管生成的作用。

类别与毒性分级

• 类别：有毒物质
• 急性毒性：腹腔注射-小鼠 LD50: 2.2 毫克/公斤
• 可燃性危险特性：可燃，火场排出辛辣刺激烟雾
• 储运特性：库房低温、通风、干燥；与食品原料分开存放
• 灭火剂：水、二氧化碳、干粉、砂土

文献信息

• BUFADIENOLIDE DERIVATIVES, PREPARING PROCESS THEREOF, COMPOSITION COMPRISING THE SAME AND THE USE THEREOF
  申请人：Hu Lihong

  公开号：US20130005696A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention provides a class of bufadienolide derivatives representing by the following formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparing process thereof, pharmaceutical composition comprising the same and the use thereof. The bufadienolide derivatives have inhibitory activities against human-derived tumor cell lines, and thus can be used as a drug for treating malignancies.

  本发明提供了一类以以下公式I表示的蟾毒甾醇衍生物或其药用盐，其制备方法，包含相同的药物组合物以及其用途。蟾毒甾醇衍生物对人源肿瘤细胞系具有抑制活性，因此可用作治疗恶性肿瘤的药物。