5-amino-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-1,3-benzenedicarboxamide | 267881-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-1,3-benzenedicarboxamide
• 英文别名: 5-amino-N,N'-bis-(2-hydroxy-1-hydroxymethylethyl)isophthalamide；5-amino-1-N,3-N-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)benzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 267881-76-5
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₆
• 分子量: 327.337
• InChiKey: FNWMEZLAQHOBOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  771.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.428±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-1,3-benzenedicarboxamide 在 硫酸 、 水 、 一氯化碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 碘帕醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IOPAMIDOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IOPAMIDOL

  摘要：

  本发明公开了一种制备式Iopamidol（II）的过程，包括以下步骤：a）将化合物（I）与酰化剂（S）-2-（乙酰氧基）丙酰氯在反应介质中反应，其中X为OR2或R3，R2和R3为C1-C6线性或支链烷基、C3-C6环烷基、C6芳基，可选地取代为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基和苯基，以提供化合物（I）的乙酰氧衍生物；b）将步骤a）中间体与pH为0至7的水溶液水解，通过加入水或稀释的碱性溶液如氢氧化钠或氢氧化钾，释放含硼保护基的羟基，获得化合物（II）的N-（S）-2-（乙酰氧基）丙酰衍生物；c）碱性水解以恢复（S）-2-（羟基）丙酰基团并获得Iopamidol（II），并可从步骤b）中获得的溶液中可选地回收硼衍生物。含硼保护基具有多功能性、高效性和可回收性。提供了一锅法合成，无需中间体分离，减少了回收和再利用的溶剂，显著提高了产率，从成本效益和环保意识方面具有显著优势。

  公开号：

  WO2015067601A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基间苯二甲酸二甲酯 在 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.5 MPa 条件下， 反应 58.0h， 生成 5-amino-N,N'-bis[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]-1,3-benzenedicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] IODINATION PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3,5-DISUBSTITUTED-2,4,6-TRIIODO AROMATIC AMINES COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ D'IODATION POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS 2,4,6-TRIIODOAMINES AROMATIQUES 3,5-DISUBSTITUÉES

  摘要：

  该发明揭示了一种改进的方法，用于制备式(I)的3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺，其中R1和R2如下所定义。式(I)的化合物是一系列非离子造影剂的合成的关键中间体，例如碘帕米多、碘己醇和碘地索。该方法包括将无氯碘化试剂与3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺反应，以获得式(I)的3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺，其中碘化反应的摩尔产率可达89%。

  公开号：

  WO2013063737A1

文献信息

• Process for the preparation of n,n-substituted 5-amino-1,3-benzenedicarboxamides
  申请人：——

  公开号：US20040082811A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I), wherein R represents a 2,3-dihydroxy-1-propyl or a 1,3-dihydroxy-2-propyl radical, via direct amidation of a dialkyl ester of 5-amino-1,3-benzenedicarboxylic acid of formula (V), wherein R 1 represents a straight or branched (C 1 -C 4 )-alkyl group, with at least the stoichiometric amount of an amine of formula H 2 NR.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R表示2,3-二羟基-1-丙基或1,3-二羟基-2-丙基基团，通过直接酰胺化式(V)的5-氨基-1,3-苯二甲酸二烷基酯，其中R1表示直链或支链(C1-C4)烷基组，使用至少化学计量量的式H2NR的胺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF IOPAMIDOL
  申请人：BRACCO IMAGING S.P.A.

  公开号：US20160237026A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention discloses a process for the preparation of Iopamidol of formula (II) and comprising the following steps: a) reacting the Compound (I) wherein X is OR2 or R3, and wherein R2 and R3 are a Ci-C6 linear or branched alkyl, C3-C6 cycloalkyl, C6 aryl, optionally substituted with a group selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, sec-butyl, t-butyl and phenyl, with the acylating agent (S)-2-(acetyloxy)propanoyl chloride in a reaction medium to provide the acetyloxy derivative of Compound (I); b) hydrolyzing the intermediate from step a) with an aqueous solution at a pH comprised from 0 to 7, by adding water or a diluted alkaline solution such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, freeing the hydroxyls from the boron-containing protective groups, obtaining the N—(S)-2-(acetyloxy)propanoyl derivative of Compound (II); c) alkaline hydrolysis to restore the (S)-2-(hydroxy)propanoyl group and to obtain Iopamidol (II) and optional recovery of the boron derivative from the solution obtained in step b). The boron-containing protective group is versatile, efficient and recyclable. A one-pot synthesis, without intermediate isolation is provided, leading to a decreasing of recovered and recycled solvents and a significant increasing in the yield, representing a significant advantage in terms of cost-effectiveness of the entire process and environmental awareness.

  本发明公开了一种制备II型碘普胺的方法，包括以下步骤：a）将化合物（I）与酰化试剂（S）-2-（乙酰氧）丙酰氯在反应介质中反应，其中X为OR2或R3，R2和R3为Ci-C6直链或支链烷基，C3-C6环烷基，C6芳基，可选地被甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基和苯基中的一种取代，以提供化合物（I）的乙酰氧衍生物；b）将步骤a）中间体与pH为0至7的水溶液水解，通过加水或稀释的碱性溶液，如氢氧化钠或氢氧化钾，释放含硼保护基的羟基，获得化合物（II）的N-（S）-2-（乙酰氧）丙酰衍生物；c）碱性水解以恢复（S）-2-（羟基）丙酰基团并获得碘普胺（II），并可从步骤b）所得溶液中回收硼衍生物。含硼保护基是多功能，高效和可回收的。提供了一种无中间体分离的一锅法合成，导致回收和再利用溶剂的减少以及收率的显着增加，代表了整个过程的成本效益和环境意识的显着优势。
• Preparation of 5-amino-isophthalamides
  申请人：——

  公开号：US20020095053A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  A process for preparing 5-amino-N,N′-bis(R)isophthalamides, where A is 2,3-dihydroxypropyl or 1,3-dihydroxyisopropyl, useful as intermediates in preparing iodinated diagnostic agents, which comprises reacting a di-lower-alkyl 5-nitroisophthalate with a compound of the formula RNH 2 in the presence of a basic catalyst and without isolating the intermediate 5-nitro-N,N′-bis(R)isophthalamide, catalytically hydrogenating the latter.

  一种制备5-氨基-N,N′-双(R)异苯二酰胺的方法，其中A为2,3-二羟基丙基或1,3-二羟基异丙基，可用作制备碘化诊断剂的中间体，包括在碱性催化剂存在下，将二低烷基5-硝基苯二甲酸酯与公式为RNH2的化合物反应，无需分离中间体5-硝基-N,N′-双(R)异苯二酰胺，催化氢化后制得。
• Process for the preparation of N,N-substituted 5-amino-1,3-benzenedicarboxamides
  申请人：Bracco Imaging S.p.A.

  公开号：US07244864B2

  公开（公告）日：2007-07-17

  The invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I), wherein R represents a 2,3-dihydroxy-1-propyl or a 1,3-dihydroxy-2-propyl radical, via direct amidation of a dialkyl ester of 5-amino-1,3-benzenedicarboxylic acid of formula (V), wherein R1 represents a straight or branched (C1-C4)-alkyl group, with at least the stoichiometric amount of an amine of formula H2NR.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R代表2,3-二羟基-1-丙基或1,3-二羟基-2-丙基基团，通过将式(V)的5-氨基-1,3-苯二甲酸二烷基酯与至少化学计量的式H2NR的胺直接酰胺化反应。其中R1代表直链或支链（C1-C4）烷基团。
• Iodination Process for the Preparation of 3, 5-Disubstituted-2, 4, 6-Triiodo Aromatic Amines Compounds
  申请人：Xing Hongdeng

  公开号：US20150025275A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention discloses a improved process for the preparation of 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines of formula (II), wherein R1 and R2 are defined as herein. The compounds of formula (II) are the key intermediates for the synthesis of a series of non-ionic contrast agents such as Iopamidol, Iohexol and Iodixanol. The process comprises reacting chlorine-free iodinating reagents with 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines to obtain 3,5-disubstituted-2,4,6-triiodo aromatic amines of formula (II), wherein the molar yield of the iodination reaction can reach to 89%.

  本发明公开了一种改进的方法，用于制备式（II）的3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺，其中R1和R2如本文所定义。式（II）化合物是一系列非离子造影剂的合成的关键中间体，例如Iopamidol，Iohexol和Iodixanol。该方法包括将无氯碘化试剂与3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺反应，以获得式（II）的3,5-二取代-2,4,6-三碘芳香胺，其中碘化反应的摩尔收率可达89％。