N-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazole-1-carboxamide | 1187086-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazol-1-amide；N‐[4‐chloro‐3‐(trifluoromethyl)phenyl]‐1H‐imidazole‐1‐carboxamide；imidazole-1-carboxylic acid 4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl amide；N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazole-1-carboxamide
• CAS: 1187086-96-9
• 化学式: C₁₁H₇ClF₃N₃O
• 分子量: 289.644
• InChiKey: DNPVYSKMZNWRGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 28.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 HDAC 抑制剂的新型二芳基醚异羟肟酸衍生物的合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  首次合成了一系列二芳基醚异羟肟酸，并对其 HDAC 生物学和抗增殖活性进行了评估。这些新的异羟肟酸衍生物的结构通过IR、1H-NMR和质谱得到证实。这些化合物中的一些在 HDAC 抑制试验中显示出微摩尔活性，并针对四种癌细胞系。

  DOI：

  10.1007/s12272-012-1003-0
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氨基三氟甲苯 、 N,N'-羰基二咪唑 以98 %的产率得到N-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-1H-imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  扩大脂肪酸-阴离子转运蛋白缀合物的 π 系统可调节其质子转运和线粒体解偶联活性的机制

  摘要：

  在本文中，我们在芳基脲支架上引入了第二个苯基取代基，并评估了这些化合物相对于其单芳基化类似物的质子传输机制和线粒体解偶联作用。值得注意的是，掺入间位连接而非对位连接的近端环增强了MDA-MB-231细胞中的质子转运和线粒体解偶联作用，这与尿素阴离子结合基团改善电荷离域以产生膜渗透性复合物一致。

  DOI：

  10.1002/chem.202400931

文献信息

• Synthesis of unsymmetrical biaryl ureas from N-carbamoylimidazoles: kinetics and application
  作者：Tristan Rawling、Andrew M. McDonagh、Bruce Tattam、Michael Murray

  DOI：10.1016/j.tet.2012.05.002

  日期：2012.7

  N-Carbamoylimidazoles dissociate in solution to yield imidazole and an isocyanate that may be reacted with another aryl amine to form an unsymmetrical biaryl urea. This paper investigates the reaction kinetics and the influence of electron withdrawing/donating substituents on the reaction of N-carbamoylimidazoles with aniline. The overall reaction mechanism involves two zwitterionic intermediates,

  N-氨基咪唑在溶液中解离，生成咪唑和异氰酸酯，该异氰酸酯可与另一种芳基胺反应形成不对称的联芳基脲。本文研究了反应动力学以及吸电子/给电子取代基对氮反应的影响-氨基甲酰咪唑与苯胺。整个反应机理涉及两个两性离子中间体，它们在离解过程中以及释放的异氰酸酯与苯胺反应时形成。该反应的限速步骤是来自第二两性离子中间体的碱催化的质子转移。尽管芳基上的吸电子取代基阻碍了解离，但与带有给电子取代基的化合物相比，它们显着提高了反应速率。解离时释放的咪唑催化速率确定步骤，因此解离的N-氨基甲酰咪唑的反应比仅涉及异氰酸酯的反应进行得更快。另外，咪唑消除了对无水反应条件的需要。该ñ制备索拉非尼（一种联芳基脲激酶抑制剂）以高收率和优异的纯度证明了-氨基甲酰咪唑的方法学。
• DEUTERIUM-SUBSTITUTED OMEGA-DIPHENYLUREA AND DERIVATIVES THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE COMPOUNDS
  申请人：Xing Lidong

  公开号：US20130012548A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  This invention relates to deuterated ω-diphenylurea and derivatives and pharmaceutical acceptable salts thereof. And the pharmaceutical compositions comprising the pharmaceutically acceptable carrier and the deuterium-substituted ω-diphenylurea and derivatives and pharmaceutical acceptable salts thereof are also provided. The deuterium-substituted diphenylurea can be used in treatment or prevention of cancer and other related diseases.

  这项发明涉及氘代ω-二苯基脲及其衍生物和药用可接受盐。还提供了含有药用可接受载体的药物组合物，其中包括氘代ω-二苯基脲及其衍生物和药用可接受盐。氘代二苯基脲可用于治疗或预防癌症和其他相关疾病。
• 一种固态球磨合成索拉非尼的方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN108794392B

  公开（公告）日：2021-08-10

  本发明涉及一种固态球磨合成索拉非尼的方法。该法以化合物4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺和化合物4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸酯为原料，或以化合物4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺、化合物N，N′‑羰基二咪唑和化合物4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺为原料，在少量液体(和碱)催化下，在球磨机中固态球磨合成索拉非尼。本发明的主要创新点在于首次在球磨机中固态球磨合成索拉非尼，与原有液体溶剂中合成索拉非尼的方法相比，本发明方法具有反应速度快，无粉尘外溢，反应可控性好，操作简单、反应收率高、污染少、可行性强等优点。
• 一种“一锅法”制备索拉菲尼的方法
  申请人：开封制药（集团）有限公司

  公开号：CN105399668B

  公开（公告）日：2018-11-16

  本发明涉及一种“一锅法”制备索拉菲尼的方法，属于医药化学领域。该方法通过加料方式改变，高收率得到索拉菲尼。方法如下：在碱存在的有机溶剂中，加入4‑氯‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺、对氨基苯酚和4‑氯‑3‑三氟甲基苯基异氰酸酯或4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺基甲酸苯酯或N‑（4‑氯‑3‑三氟甲基苯基）‑1H‑咪唑‑1‑酰胺或N‑氯甲酰基‑4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺，在20~80℃下反应，得到目标物。该工艺操作简便，生产周期短，产率高，得到产品纯度在97%以上。无需分离中间体，适合工业化生产。
• Process for the preparation of sorafenib and salts thereof
  申请人：Rossetto Pierluigi

  公开号：US20090253913A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Methods for the synthesis of the N-carbamoyl imidazole (I) and its 1:1 adduct with imidazole are provided. Methods for the preparation of these crystalline intermediates in a high state of purity are also provided. These intermediates react cleanly under mild conditions to produce sorafenib in high yield and purity, without generating difficult-to-remove impurities.

  提供了合成N-氨基甲酰咪唑(I)及其与咪唑的1:1加合物的方法。还提供了制备这些结晶中间体高纯度状态的方法。这些中间体在温和条件下反应，产生高收率和高纯度的索拉非尼，而不生成难以去除的杂质。