N-benzyl-3,3-dimethyl-2-oxo-β-lactam | 1013934-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-3,3-dimethyl-2-oxo-β-lactam
• 英文别名: 1-Benzyl-3,3-dimethylazetidine-2,4-dione
• CAS: 1013934-91-2
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: LGZSEGMYAOALQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-3,3-dimethyl-2-oxo-β-lactam 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 3-(benzylamino)-2,2-dimethyl-3-oxopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Azetidine-2,4-diones（4-oxo-beta-lactams）作为用于设计弹性蛋白酶抑制剂的支架。

  摘要：

  新型抑制剂4-氧代-β-内酰胺（氮杂环丁烷-2,4-二酮）含有分子识别所需的结构元素，可抑制猪胰弹性蛋白酶（PPE），但与类似物相比，其对氢氧化物的反应性大大降低抑制剂3-氧代-β-杜鹃花。抑制作用是3,3-二乙基-N-芳基衍生物的N-（4-芳基）活性位点丝氨酸和吸电子取代基被酰化的结果，增加了酶酰化的速率并产生了Hammett的Rh值0.65。与相同系列碱性水解速率的rho值0.96相比，这表明酶催化反应的过渡态更早。对接研究表明抑制剂与酶之间有利的非共价相互作用。化合物2i

  DOI：

  10.1021/jm701257h
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 、 二甲基丙二酰二氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-benzyl-3,3-dimethyl-2-oxo-β-lactam
  参考文献：
  名称：

  4-Oxo-β-内酰胺（Azetidine-2,4-diones）是人类白细胞弹性蛋白酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是一种在中性粒细胞中存储和分泌的丝氨酸蛋白酶，在几种肺部疾病的发病机理中起决定性作用。以前被报道作为猪胰弹性蛋白酶的酰化剂的4-氧代-β-内酰胺被发现是选择性和有效的HLE抑制剂。结构活性关系分析表明，抑制活性对C-3取代基的性质非常敏感，与宝石甲基苄基或乙基苄基对应物相比，较小的烷基取代基（如宝石二乙基）提高了抑制效能。在N 1的对位含有杂芳基硫甲基的4-Oxo-β-内酰胺芳基部分，得到高度有效的和HLE的选择性抑制，甚至在非常低的抑制剂的酶比率，如由ķ上的3.24×10值6中号-1小号-1为1207米。相应的邻位异构体的效力降低了40到90倍。

  DOI：

  10.1021/jm901082k

文献信息

• An Activated Sulfonylating Agent That Undergoes General Base-Catalyzed Hydrolysis by Amines in Preference to Aminolysis
  作者：Wing Y. Tsang、Naveed Ahmed、Karl Hemming、Michael I. Page

  DOI：10.1021/jo800407x

  日期：2008.6.1

  base-catalyzed mechanism for hydrolysis rather than nucleophilic attack was also deduced for the reaction of N-benzyl-4,4-dimethyl-3-oxo-β-sultam with carboxylate anions based on a SKIE of 1.7−1.9 and rate constants which fit the Bronsted plot for amines. In contrast to acyl transfer reactions, those for sulfonyl transfer appear to show an inverse reactivity-selectivity relationship—the most active compounds

  与酰基类似，活化的磺酰基衍生物通常在水中与胺进行氨解反应，因为胺的亲核攻击优于水解。然而，尽管是活性磺酰基衍生物，四元杂环磺酰胺β-sultams在水溶液中不进行氨解，而是优先反应仅得到水解产物。在简单的伯胺缓冲溶液中，β-sultams的反应速率显示出对胺浓度的一级依赖性，这归因于胺的一般碱催化水解。甚至是N-苄基-4,4-二甲基-3-氧代-β-sultam（既是β-sultam又是β-内酰胺）在磺酰基中心进行水解而不是在磺酰基或酰基中心进行氨解。溶剂动力学同位素效应（SKIE，胺催化水解的k H 2 O / k D 2 O）对于N-苯甲酰基-β-sultam和N-苄基-4,4-二甲基-3-氧代-β-sultam的水解分别为1.4和1.9 ，分别与一般的碱催化机制兼容。胺催化的水解作用使N-苯甲酰基β-sultam和N-苄基-4,4-二甲基-3-氧代-β-sultam的布朗斯台德β值均为+0