etoposide | 163959-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: etoposide
• 英文别名: VP-16；(5R,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 163959-36-2
• 化学式: C₂₉H₃₂O₁₃
• 分子量: 588.565
• InChiKey: VJJPUSNTGOMMGY-RUQINQQPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  etoposide 在 水 作用下， 生成 alpha-依托泊苷
  参考文献：
  名称：

  Epimerization and racemization of some chiral drugs in the presence of human serum albumin.

  摘要：

  在人血清白蛋白（HSA）存在的情况下，对羧苄青霉素、乙肼、依托泊苷和醋酸奥沙西泮的外显子化和消旋化进行了动力学研究。每种药物的两种光学异构体的浓度都是通过立体特异性高效液相色谱法测定的。根据浓度-时间数据估算出外嵌化或消旋化以及水解的表观速率常数。HSA 可延缓乙噻嗪的消旋化和依托泊苷的外比化。药物与 HSA 的结合可能抑制了羟基离子和/或水分子的攻击，从而延缓了外聚和消旋化。HSA 加快了羧苄青霉素的表聚，因为在研究的 pH 值下羧苄青霉素是带电的。羧苄青霉素和 HSA 之间的离子-离子和离子-偶极子相互作用激活了羧苄青霉素分子，有利于羟基离子和/或水分子的攻击。加入 HSA 后，乙噻嗪、羧苄西林和醋酸奥沙西泮的水解率均有所提高。与 HSA 结合的 d-oxazepam acetate 对映体的水解率是 l 对映体的两倍，这表明 HSA 的酯酶样活性具有对映体选择性。药物对映体与 HSA 结合亲和力的差异可能是造成这种选择性的原因。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.180
• 作为产物：
  描述：

  4′-demethylpodophyllotoxin-4-O-β-D-glucopyranoside 、 乙缩醛 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 硝基甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以0.82 g的产率得到etoposide
  参考文献：
  名称：

  Anand, S. M.; Jain, S. M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1998, vol. 37, # 4, p. 391 - 393

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Epimerization and racemization of some chiral drugs in the presence of human serum albumin.
  作者：Yukio ASO、Sumie YOSHIOKA、Yasushi TAKEDA

  DOI：10.1248/cpb.38.180

  日期：——

  Epimerization and racemization of carbenicillin, ethiazide, etoposide and oxazepam acetate were examined kinetically in the presence of human serum albumin (HSA). The concentration of both optical isomers of each drug was determined by stereospecific high-performance liquid chromatography. The apparent rate constants of epimerization or racemization and hydrolysis were estimated from the concentration-time data. HSA retarded the racemization of ethiazide and the epimerization of etoposide. The binding of the drugs to HSA may inhibit the attack of hydroxy ion and/or water molecule and thus retard the epimerization and the racemization. HSA acelerated the epimerization of carbenicillin, which is charged at the pH studied. Ion-ion and ion-dipole interactions between carbenicillin and HSA activate the carbenicillin molecule favorable for the attack of hydroxy ion and/or water molecule. The hydrolysis rates of ethiazide, carbenicillin and oxazepam acetate were increased by the addition of HSA. The hydropysis rate of d-oxazepam acetate enantiomer bound to HSA was twice that of the l-enantiomer, which suggests that the esterase-like activity of HSA is enantioselective. Differences in the binding affinities of the drug's enantiomers to HSA may account for the selectivity.

  在人血清白蛋白（HSA）存在的情况下，对羧苄青霉素、乙肼、依托泊苷和醋酸奥沙西泮的外显子化和消旋化进行了动力学研究。每种药物的两种光学异构体的浓度都是通过立体特异性高效液相色谱法测定的。根据浓度-时间数据估算出外嵌化或消旋化以及水解的表观速率常数。HSA 可延缓乙噻嗪的消旋化和依托泊苷的外比化。药物与 HSA 的结合可能抑制了羟基离子和/或水分子的攻击，从而延缓了外聚和消旋化。HSA 加快了羧苄青霉素的表聚，因为在研究的 pH 值下羧苄青霉素是带电的。羧苄青霉素和 HSA 之间的离子-离子和离子-偶极子相互作用激活了羧苄青霉素分子，有利于羟基离子和/或水分子的攻击。加入 HSA 后，乙噻嗪、羧苄西林和醋酸奥沙西泮的水解率均有所提高。与 HSA 结合的 d-oxazepam acetate 对映体的水解率是 l 对映体的两倍，这表明 HSA 的酯酶样活性具有对映体选择性。药物对映体与 HSA 结合亲和力的差异可能是造成这种选择性的原因。
• Anand, S. M.; Jain, S. M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1998, vol. 37, # 4, p. 391 - 393
  作者：Anand, S. M.、Jain, S. M.

  DOI：——

  日期：——