2-ethoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one | 41470-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-ethoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one
• 英文别名: 2-ethoxy-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 41470-88-6
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: LNKMWCFXYLCVPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  296.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 甲醇 、 potassium tert-butylate 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-羟基-4-氧代-1H-喹啉-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-Substituted 4-Hydroxyquinolin-2-ones via C-Acylation Reactions of Active Methylene Compounds with Functionalized 3,1-Benzoxazin-4-ones

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-99-8508
• 作为产物：
  描述：

  2-[(乙氧羰基)氨基]苯甲酸 在 三聚氯氰 、 三乙胺 作用下， 以 PEG-400 为溶剂， 以90%的产率得到2-ethoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  分步合成2-乙氧基-（4 H）-3,1-苯并恶嗪-4-ones的简便方法

  摘要：

  描述了一种简单实用的路线，可通过邻氨基苯甲酸衍生物与碳酸二乙酯的偶合反应，然后氨基甲酸酯加合物与环戊二酸酯快速环化，合成2-乙氧基-（（4 H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮。室温下，在PEG中使用氰尿酰氯和N，N'-二环己基碳二亚胺等脱氢环化剂。在温和的反应条件下，只需对反应混合物进行简单的后处理，即可获得高收率的产品。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2012.01.028
• 作为试剂：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 、 氯甲酸乙酯 、 、 甲烷 在 吡啶 、 ice 、 水 、 crude product 、 EtOAc-ether 、 2-ethoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one 作用下， 以 吡啶 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 以gave 17.02 (89%) of the title compound, 2-ethoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one的产率得到
  参考文献：
  名称：

  2-oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones and pharmaceutical use

  摘要：

  公式为：##STR1## 的2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones及其药学上可接受的酸盐，其中：a为0-4的整数；A为键合或具有1-8个碳原子的烷基；R为氢、苯基、咪唑基或具有3-6个碳原子的环烷基，其中苯基、咪唑基或环烷基环可选地被1-3个取自低碳基团（具有1-4个碳原子的低级烷基、具有1-4个碳原子的低级烷氧基、--N（R.sup.1）.sub.2、--NO.sub.2、卤素或具有1-4个碳原子的低级烷硫基）的取代基替代，每个R'分别取自低碳基团（具有1-6个碳原子的低级烷基、具有2-6个碳原子的低级烯基、具有1-6个碳原子的低级烷氧基、低级烷硫基或卤素-低级烷基，具有1-4个碳原子的卤素、--NO.sub.2、--N（R.sup.1）.sub.2、##STR2## --NR.sup.1 COR.sup.2和##STR3## 其中每个R.sup.1独立地为氢或具有1-4个碳原子的低级烷基，或共同形成一个哌啶或哌嗪环，该环的氮原子可选地被具有1-4个碳原子的低级烷基或--CH.sub.2 CH.sub.2 OH取代，每个R.sup.2独立地为具有1-4个碳原子的低级烷基，如果R为氢，则A为烷基，其药学上可接受的酸盐在人类和动物中作为丝氨酸蛋白酶抑制剂有用。

  公开号：

  US04665070A1

文献信息

• Design and synthesis of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones as potent alternate substrate inhibitors of human leukocyte elastase
  作者：Allen Krantz、Robin W. Spencer、Tim F. Tam、Teng Jiam Liak、Leslie J. Copp、Everton M. Thomas、Steven P. Rafferty

  DOI：10.1021/jm00164a002

  日期：1990.2

  inhibitors of the serine proteinase human leukocyte elastase (HL elastase) and form acyl enzyme intermediates during enzyme catalysis. We have synthesized a large variety of benzoxazinones using specific methods that have been adapted to achieve the pattern of ring substitution dictated by theoretical considerations. The results of the inhibition of HL elastase by 175 benzoxazinones are reported herein

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones是丝氨酸蛋白酶人类白细胞弹性蛋白酶（HL弹性蛋白酶）的替代底物抑制剂，在酶催化过程中形成酰基酶中间体。我们已经使用特定方法合成了多种苯并恶嗪酮，这些特定方法已被调整以实现理论上的考虑而决定的环取代方式。本文参考疏水常数D，碱水解速率kOH-，抑制常数Ki及其组分酰化和脱酰化速率常数kon和koff分别报道了175种苯并恶嗪酮对HL弹性蛋白酶的抑制结果。化合物的范围是可观的。碱水解速率和kon跨度为6，koff覆盖5，ki跨度为8个数量级。在这个大数据集上的多元回归已被用于隔离电子和空间效应以及化合物稳定性和弹性蛋白酶抑制特异的其他因素的作用。本质上，简单的电子参数足以说明碱性水解数据中几乎所有的变化，表明电子因素是此类苯并嗪酮反应性的主要决定因素。显着增强苯并恶嗪酮I效力的因素是R5烷基和R2撤离电子。R 7和R 8中的体积大和化合物疏水性不显着，但是R
• Benzoxazin-4-ones as novel, easily accessible inhibitors for rhomboid proteases
  作者：Jian Yang、Marta Barniol-Xicota、Minh T.N. Nguyen、Anezka Ticha、Kvido Strisovsky、Steven H.L. Verhelst

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.056

  日期：2018.5

  Rhomboid proteases form one of the most widespread intramembrane protease families. They have been implicated in variety of human diseases. The currently reported rhomboid inhibitors display some selectivity, but their construction involves multistep synthesis protocols. Here, we report benzoxazin-4-ones as novel inhibitors of rhomboid proteases with a covalent, but slow reversible inhibition mechanism

  菱形蛋白酶形成最广泛的膜内蛋白酶家族之一。它们与多种人类疾病有关。当前报道的菱形抑制剂表现出一定的选择性，但是它们的构建涉及多步合成方案。在这里，我们报告苯并恶嗪-4-酮作为具有共价但缓慢的可逆抑制机制的菱形蛋白酶的新型抑制剂。苯并恶嗪-4-酮可从邻氨基苯甲酸衍生物一步合成，使其易于合成。我们证明，在2位上的烷氧基取代基对于效力至关重要，并导致菱形蛋白酶的低微摩尔抑制剂。因此，我们预期这些化合物将允许快速合成和优化来自不同生物体的菱形抑制剂。
• Guanidinum Chloride as Dehydrocyclization Agent in the Synthesis of 2-Fuctionalized (4<i>H</i>)-3,1-Benzoxazine-4-ones
  作者：Farzad Nikpour、Asrin Bahmani、Forugh Havasi、Mahnaz Sharafi-Kolkeshvandi

  DOI：10.1002/jhet.1649

  日期：2014.1

  A facile and expedient route for the synthesis of 2‐ethoxy‐ and 2‐(ethylcarboxylate)‐(4H)‐3,1‐benzoxazine‐4‐ones is described using guanidinium chloride as a safe and convenient dehydrocyclization agent. High yields of the products obtain under mild reaction conditions without need to use of any catalyst and with easy work‐up of the reaction mixture.

  描述了一种使用氯化胍作为安全，方便的脱氢环化剂合成2-乙氧基和2-（乙基羧酸酯）-（4 H）-3,1-苯并恶嗪-4-酮的简便方法。在温和的反应条件下，无需使用任何催化剂即可轻松获得高收率的产品，而且反应混合物的后处理也很容易。
• Nickel-catalyzed Cycloadditions of Benzoxazinones with Alkynes: Synthesis of Quinolines and Quinolones
  作者：Nobuyoshi Maizuru、Tasuku Inami、Takuya Kurahashi、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1246/cl.2011.375

  日期：2011.4.5

  A nickel-catalyzed cycloaddition has been developed where readily available benzoxazinones react with alkynes to afford substituted quinolines or quinolones. The specific cycloaddition can be achie...

  已经开发了镍催化的环加成反应，其中容易获得的苯并嗪酮与炔烃反应得到取代的喹啉或喹诺酮。具体的环加成可以实现...
• One-Pot Reactions of <i>N</i>-(Mesyloxy)phthalimides with Secondary Amines to 2-Ureidobenzamides, 2-Ureidobenzoic Acids, Ethyl 2-Ureidobenzoates, or Isatoic Anhydrides
  作者：Michael Gütschow

  DOI：10.1021/jo9900634

  日期：1999.7.1

  The reaction of N-(mesyloxy)phthalimides with secondary amines was examined. Transformations are accomplished by one-pot reactions to optionally afford corresponding 2-ureidobenzamides, 2-ureidobenzoic acids, ethyl 2-ureidobenzoates, or isatoic anhydrides, respectively. The mechanism of the acid-catalyzed hydrolysis (or alcoholysis) of intermediate 2-ureidobenzamides to 2-ureidobenzoic acids (or esters)

  研究了 N-(甲磺酰氧基)邻苯二甲酰亚胺与仲胺的反应。转化通过一锅反应完成，以任选地分别提供相应的 2-脲基苯甲酰胺、2-脲基苯甲酸、2-脲基苯甲酸乙酯或靛红酸酐。讨论了中间体 2-脲基苯甲酰胺酸催化水解（或醇解）为 2-脲基苯甲酸（或酯）的机理。提出了涉及脲基部分作为内部酸催化剂的质子转移机制。中间体 2-脲基苯甲酸进一步转化为靛红酸酐。证明了利用所获得的 2-ureidobenzamides、2-ureidobenzoic 酸和 2-ureidobenzoate 来制备 3,1-benzoxazin-4-ones。

表征谱图