diphenyl (1-aminoethyl)phosphonate hydrobromide | 88024-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl (1-aminoethyl)phosphonate hydrobromide
• 英文别名: Diphenyl (1-aminoethyl)phosphonate--hydrogen bromide (1/1)；1-diphenoxyphosphorylethanamine;hydrobromide
• CAS: 88024-15-1
• 化学式: BrH*C₁₄H₁₆NO₃P
• 分子量: 358.172
• InChiKey: VEXOSJBBZSHPKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.22
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl (1-aminoethyl)phosphonate hydrobromide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-isocyanoethanephosphonic acid diphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of isocyanide derivatives of α-aminoalkylphosphonate diphenyl esters

  摘要：

  This letter describes the first example of the synthesis of isocyanide derivatives of alpha-aminoalkylphosphonate diphenyl esters. This method produces the title compounds in high purity and in very good yields. It also permits the generation of an alpha-aminophosphonate-based library of biologically active phosphonopeptides. Preliminary experiments demonstrate their application as substrates for the Ugi-type multicomponent condensation. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.04.058
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸三苯酯 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 diphenyl (1-aminoethyl)phosphonate hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型磷酸有机小分子 IAP 拮抗剂生物活性的设计、合成和评估。

  摘要：

  新型抗癌疗法采用的策略之一是通过阻断细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 和半胱天冬酶之间的相互作用，使细胞凋亡过程回到正轨。半胱天冬酶的活性受半胱天冬酶/半胱天冬酶原蛋白水解级联中的半胱天冬酶本身以及它们与 IAP 的相互作用调节。半胱天冬酶可以从 IAP 的抑制影响中释放出来，这些蛋白质是共享一个 IAP 结合基序 (IBM) 的促凋亡蛋白，例如半胱天冬酶的次级线粒体激活剂 (Smac)。本研究的主要目的是设计和合成 IAP 的磷基肽基拮抗剂，模拟内源性 Smac 蛋白，阻断 IAP 和半胱天冬酶之间的相互作用。基于 IAP 拮抗剂的结构和最近报道的噻二唑衍生物，N -Me-Ala-Val/Chg-Pro-OH 基序（Chg：环己基甘氨酸）。获得的化合物与凋亡蛋白重复序列​​杆状病毒抑制剂 X-连锁抑制剂（XIAP BIR3）结构域的结合沟相互作用的能力通过荧光偏振测定进行检查，同时它们诱导自身泛素化随后蛋白酶体降解的潜力使用

  DOI：

  10.1007/s10637-020-00923-4

文献信息

• Synthesis and bioactivities of 1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides containing?-aminophosphonate groups
  作者：Junmin Huang、Ruyu Chen

  DOI：10.1002/hc.6

  日期：——

  antitumor and antiviral agents with high activity and low toxicity, a series of 1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides containing α-aminophosphonate groups have been designed and synthesized by a convenient one-pot procedure in good yields. The structures of products were confirmed by 1H NMR, 31P NMR, IR spectra, and elemental analyses

  为了寻找新的高活性、低毒的抗肿瘤和抗病毒药物，一系列1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-含有 α-氨基膦酸酯基团的 2-甲酰胺 2-氧化物已通过方便的一锅法以良好的产率设计和合成。产物的结构经1H NMR、31P NMR、IR光谱和元素分析确证。生物测定结果表明，与对比药物2,4-二氧六氢-1,3,5-三嗪相比，其中一些具有优异的抗烟草花叶病毒活性并表现出更高的抑制作用。© 2001 John Wiley & Sons, Inc. 杂原子化学 12:97–101, 2001
• Phosphonic Analogs of Alanine as Acylpeptide Hydrolase Inhibitors
  作者：Maciej Walczak、Agnieszka Chryplewicz、Sandra Olewińska、Mateusz Psurski、Łukasz Winiarski、Karolina Torzyk、Józef Oleksyszyn、Marcin Sieńczyk

  DOI：10.1002/cbdv.202001004

  日期：2021.2

  been proposed as an interesting target for the development of new potential anticancer agents. Here we present the synthesis of simple derivatives of (1-aminoethyl)phosphonic acid diaryl esters, phosphonic analogues of alanine diversified at the N-terminus and ester rings, as inhibitors of acylpeptide hydrolase and discuss the ability of the title compounds to induce apoptosis of U937 and MV-4-11 tumor

  酰基肽水解酶是一种丝氨酸蛋白酶，它与脯氨酰寡肽酶、二肽基肽酶 IV 和寡肽酶 B 一起属于脯氨酰寡肽酶家族。其主要功能与从蛋白质和肽中去除 N-乙酰化氨基酸残基有关。尽管 N-酰化发生在 50-90% 的真核蛋白质中，但这种修饰的确切功能仍不清楚。最近的研究结果表明，酰基肽水解酶参与各种事件，包括氧化蛋白降解、淀粉样蛋白 β-肽裂解和对 DNA 损伤的反应。考虑到酰基肽水解酶和蛋白酶体之间的蛋白质降解循环串扰，第一种酶的抑制导致泛素-蛋白酶体系统的下调和癌细胞凋亡的诱导。酰基肽水解酶已被提议作为开发新的潜在抗癌剂的有趣目标。在这里，我们介绍了（1-氨基乙基）膦酸二芳基酯的简单衍生物的合成，即在 N 端和酯环上多样化的丙氨酸的膦酸类似物，作为酰基肽水解酶的抑制剂，并讨论了标题化合物诱导细胞凋亡的能力U937 和 MV-4-11 肿瘤细胞系。
• Convenient syntheses of novel 1-isothiocyano-alkylphosphonate diphenyl ester derivatives with potential biological activity
  作者：Mateusz Psurski、Marta Piguła、Jarosław Ciekot、Łukasz Winiarski、Joanna Wietrzyk、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.037

  日期：2012.10

  describe a convenient method for the syntheses of novel 1-isothiocyano-alkylphosphonate diaryl ester derivatives and their antiproliferative activity. The syntheses are based on dithiocarbamates obtained in situ with the use of carbon disulfide under basic conditions, and their desulfurization using several different reagents, of which hydrogen peroxide proved to be the most efficient. The compounds synthesized

  在这里，我们描述了一种方便的方法，用于合成新的1-异硫氰基-烷基膦酸酯二芳基酯衍生物及其抗增殖活性。合成是基于在碱性条件下使用二硫化碳原位获得的二硫代氨基甲酸酯，以及使用几种不同的试剂对其进行脱硫的方法，其中过氧化氢被证明是最有效的。合成的化合物在体外对几种癌细胞系显示出高抗增殖活性，并且还显示出一些作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的活性。
• A CONVENIENT AND EFFICIENT SYNTHESIS OF NOVEL 1-ETHOXYCARBONYLMETHYL- 3-ETHYL-1,2,3,4-TETRAHYDRO-4-OXO-1,3,2-BENZODIAZAPHOSPHORIN-2-CARBOXAMIDE 2-OXIDES
  作者：Jun-Min Huang、Hui Chen、Ru-Yu Chen

  DOI：10.1081/scc-120003632

  日期：2002.1

  ABSTRACT Some novel 1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides containing α-amino acid ester or α-aminophosphonate groups have been designed incorporating the proximate carbonyl and phosphoryl groups into the benzoannulated phosphidiamide heterocycle and synthesized by a convenient one-pot procedure in good yields, in which the hydrochlorides

  摘要 一些新型的 1-ethoxycarbonylmethyl-3-ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-1,3,2-benzodiazaphosphorin-2-carboxamide 2-oxides 含有 α-氨基酸酯或 α-氨基膦酸酯基团已设计将邻近的羰基和磷酰基结合到苯并环化的磷酰胺杂环中，并通过方便的一锅法以良好的收率合成，其中 α-氨基酸酯的盐酸盐或 α-氨基膦酸酯的氢溴酸盐与双（三氯甲基) 碳酸盐在四摩尔当量的三乙胺的帮助下得到相应的异氰酸酯，然后通过与含有 P-H 键的磷试剂加成形成产物。
• Phosphonic pseudopeptides as human neutrophil elastase inhibitors—a combinatorial approach
  作者：Marcin Sieńczyk、Dawid Podgórski、Aleksandra Błażejewska、Julita Kulbacka、Jolanta Saczko、Józef Oleksyszyn

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.12.008

  日期：2011.2

  Here we present a simple and rapid method for the construction of phosphonic peptide mimetic inhibitor libraries-products of Ugi and Passerini multicomponent condensations leading to the selection of new biologically active phosphonic pseudopeptides. As the starting isonitriles, 1-isocyanoalkylphosphonate diaryl ester derivatives were applied. The structure of the synthesized inhibitors was designed to target human neutrophil elastase, a serine protease whose uncontrolled activity may lead to development of several pathophysiological states such as rheumatoid arthritis, cystic fibrosis or tumor growth and invasion. After screening the inhibitory activity of our constructed libraries, the most active compounds were synthesized as single molecules. One of the obtained inhibitors, Cbz-Met-O-Met-Val(P)(OC6H4-p-Cl)(2), displayed apparent second-order inhibition value at 40,105 M-1 s(-1) as the diastereomers mixture. Inhibition potency and selectivity of action toward other serine proteases as well as the results of initial in vitro experiments regarding inhibitors influence on cancer cell proliferation are presented. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.