methyl 6-O-methylgambogate | 2752-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: methyl 6-O-methylgambogate
• 英文别名: gambogic acid；dimethyl gambogate；gambogic acid methyl ester；methyl 6-methoxygambogate；O-Methyl-gambogic acid methyl ester；methyl (Z)-4-[(1S,2S,8R,17S,19R)-12-methoxy-8,21,21-trimethyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-8-(4-methylpent-3-enyl)-14,18-dioxo-3,7,20-trioxahexacyclo[15.4.1.02,15.02,19.04,13.06,11]docosa-4,6(11),9,12,15-pentaen-19-yl]-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 2752-66-1
• 化学式: C₄₀H₄₈O₈
• 分子量: 656.816
• InChiKey: LFSCNWNADRUBLS-SDVXXSCVSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-129 °C
• 沸点：
  762.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-O-methylgambogate 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.08h， 生成 methyl (2Z)-4-{(1R,3aS,5S,11R,14aS)-11-[(3E)-5-(diethylamino)-4-ethylpent-3-en-1-yl]-3a,4,5,7-tetrahydro-8-methoxy-3,3,11-trimethyl-13-(3-methylbut-2-en-1-yl)-7,15-dioxo-3H,11H-1,5-methanofuro[3,4-g]pyrano[3,2-b]xanthen-1-yl}-2-methylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  藤黄酸衍生物在C（39）的化学结构修饰及构效关系研究。

  摘要：

  天然产物藤黄酸在抑制癌细胞系方面显示出高效力。对藤黄酸进行合理的药物修饰将改善其理化性质和类药物特性。为了研究藤黄酸的构效关系，并在其化学骨架上找到合理的修饰位置，我们设计，合成和表征了在C（39）处修饰的16藤黄酸衍生物。讨论了结构-活性关系（SAR）。抗增殖数据通过A549，BGC823，U251，HepG2和MDA-MB的MTT（= 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物）测定获得-231癌细胞系。大多数合成的化合物显示出强抑制作用。SAR研究表明，在C（39）处具有脂肪族氨基部分的衍生物比具有其他取代基的衍生物更有效。C（39）位置可以经历不同种类的化学修饰，而不会导致活性降低。化合物4和6可以作为潜在的先导化合物，用于进一步开发新的抗癌药物。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201100415
• 作为产物：
  描述：

  藤黄酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 methyl 6-O-methylgambogate
  参考文献：
  名称：

  甘草酸作为强力细胞凋亡诱导剂的发现，表征和SAR通过HTS分析。

  摘要：

  使用基于细胞和半胱天冬酶的高通量筛选分析方法，从藤黄藤本植物树脂中分离得到的天然产物藤黄酸（2）是一种有效的细胞凋亡诱导剂。在T47D乳腺癌细胞中的胱天蛋白酶激活测定中发现藤黄酸的EC（50）为0.78 microM。藤黄酸的凋亡诱导活性通过人乳腺肿瘤细胞T47D中的核碎裂分析和流式细胞术分析进一步表征。发现藤黄酸诱导的细胞凋亡与细胞周期无关，这与紫杉醇将细胞停滞在G2 / M期不同。为了理解藤黄酸的结构-活性关系（SAR），制备了对不同官能团进行了修饰的2的衍生物。藤黄酸的SAR研究，通过半胱天冬酶激活试验测定的结果表明，α，β-不饱和酮的9,10碳-碳双键对于生物活性很重要，而6-羟基和30-羧基可以耐受多种修饰。传统的生长抑制试验证实了9,10碳-碳双键的重要性。高强度的2作为细胞凋亡的诱导剂，其新颖的作用机理，易于分离和丰富的供应，以及易于化学修饰的事实，使得藤黄酸成为开发抗癌剂的诱人分子。传统的生长抑制试验证实了9

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.11.013

文献信息

• Studies on chemical structure modification and biology of a natural product, Gambogic acid (I): Synthesis and biological evaluation of oxidized analogues of gambogic acid
  作者：Jinxin Wang、Li Zhao、Yang Hu、Qinglong Guo、Lei Zhang、Xiaojian Wang、Nianguang Li、Qidong You

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.09.034

  日期：2009.6

  Gambogic acid (GA), a natural product, exhibits high potency in inhibiting cancer cell growth through the effective induction of apoptosis. In order to investigate the structure–activity relationships of GA derivatives, 11 oxidized derivatives of GA were synthesized. Some of them showed strong inhibitory effects on HT-29, Bel-7402, BGC-823, A549, and SKOV 3 cell lines. Moreover, in this paper the cellular

  藤黄酸（GA）是一种天然产物，通过有效诱导凋亡，在抑制癌细胞生长方面表现出很高的效力。为了研究GA衍生物的结构-活性关系，合成了11种GA的氧化衍生物。其中一些对HT-29，Bel-7402，BGC-823，A549和SKOV 3细胞系显示出强大的抑制作用。此外，在本文中，通过Annexin-V / PI双重染色法和相关凋亡蛋白的表达（39），将细胞生长抑制剂39-羟基-6-甲氧基-藤黄酸甲酯（10）鉴定为HepG2细胞凋亡抑制剂。 Bax和Bcl-2）。化合物10可以作为开发新的抗癌药物的潜在先导化合物。进一步的GA衍生物的SAR研究表明，修饰C-32 / 33或C-37 / 38处的碳-碳双键以及C-39 / C-35处的甲基可以改善抗肿瘤活性。
• Synthesis and Anti-tumor Evaluation of Novel C-37 Modified Derivatives of Gambogic Acid
  作者：Xiang Li、Xiaojin Zhang、Haopeng Sun、Lei Zhang、Yuan Gao、Jinxin Wang、Qinglong Guo、Qidong You

  DOI：10.1002/cjoc.201100693

  日期：2012.5

  Gambogic acid (GA, 1), the most prominent representative of Garcinia natural products, has been reported to be a promising anti‐tumor agent. In order to further explore the structure‐activity relationship of GA and discover novel GA derivatives as anti‐tumor agents, 17 novel C‐37 modified derivatives of GA were synthesized and evaluated for their in vitro anti‐tumor activities against A549, HCT‐116

  藤黄（GA，1）是藤黄天然产物的最主要代表，据报道是一种很有前途的抗肿瘤药物。为了进一步探索GA的结构活性关系并发现新的GA衍生物作为抗肿瘤剂，合成了17种新颖的C-37修饰的GA衍生物，并评估了它们对A549，HCT-116的体外抗肿瘤活性，BGC-823，HepG2和MCF-7癌细胞系。其中，发现11种化合物对某些癌细胞系比GA更有效。值得注意的是，化合物8对A549和BGC-823细胞系的活性比GA高近5-10倍，IC 50值为0.12 µmol·L -1分别为0.57μmol·L -1和0.57μmol·L -1。通过引入亲水性胺在GA的C-37位进行化学修饰可导致活性增加和类药物性质的改善。这些发现将增进我们对GA的构效关系（SAR）的理解，并导致发现新型GA衍生物作为潜在的抗肿瘤药物。
• Discovery, characterization and SAR of gambogic acid as a potent apoptosis inducer by a HTS assay
  作者：Han-Zhong Zhang、Shailaja Kasibhatla、Yan Wang、John Herich、John Guastella、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.11.013

  日期：2004.1

  analysis in human breast tumor cells T47D. Gambogic acid was found to induce apoptosis independent of cell cycle, which is different from paclitaxel that arrests cells in the G2/M phase. To understand the structure-activity relationship (SAR) of gambogic acid, derivatives of 2 with modifications to different function groups were prepared. SAR studies of gambogic acid, as measured by the caspase activation

  使用基于细胞和半胱天冬酶的高通量筛选分析方法，从藤黄藤本植物树脂中分离得到的天然产物藤黄酸（2）是一种有效的细胞凋亡诱导剂。在T47D乳腺癌细胞中的胱天蛋白酶激活测定中发现藤黄酸的EC（50）为0.78 microM。藤黄酸的凋亡诱导活性通过人乳腺肿瘤细胞T47D中的核碎裂分析和流式细胞术分析进一步表征。发现藤黄酸诱导的细胞凋亡与细胞周期无关，这与紫杉醇将细胞停滞在G2 / M期不同。为了理解藤黄酸的结构-活性关系（SAR），制备了对不同官能团进行了修饰的2的衍生物。藤黄酸的SAR研究，通过半胱天冬酶激活试验测定的结果表明，α，β-不饱和酮的9,10碳-碳双键对于生物活性很重要，而6-羟基和30-羧基可以耐受多种修饰。传统的生长抑制试验证实了9,10碳-碳双键的重要性。高强度的2作为细胞凋亡的诱导剂，其新颖的作用机理，易于分离和丰富的供应，以及易于化学修饰的事实，使得藤黄酸成为开发抗癌剂的诱人分子。传统的生长抑制试验证实了9
• Studies on Chemical Structure Modification and StructureActivity Relationship of Derivatives of Gambogic Acid at C(39)
  作者：Hao-Peng Sun、Zong-Liang Liu、Xin Xue、Yuan Gao、Lei Zhang、Jin-Xin Wang、Qing-Long Guo、Qi-Dong You

  DOI：10.1002/cbdv.201100415

  日期：2012.8

  product gambogic acid exhibits high potency in inhibiting cancer cell lines. Rational medicinal modifications on gambogic acid will improve its physicochemical properties and drug-like characters. To investigate the structure-activity relationship of gambogic acid and also to find rational modification position on its chemical skeleton, we designed, synthesized, and characterized 16 derivatives of gambogic

  天然产物藤黄酸在抑制癌细胞系方面显示出高效力。对藤黄酸进行合理的药物修饰将改善其理化性质和类药物特性。为了研究藤黄酸的构效关系，并在其化学骨架上找到合理的修饰位置，我们设计，合成和表征了在C（39）处修饰的16藤黄酸衍生物。讨论了结构-活性关系（SAR）。抗增殖数据通过A549，BGC823，U251，HepG2和MDA-MB的MTT（= 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物）测定获得-231癌细胞系。大多数合成的化合物显示出强抑制作用。SAR研究表明，在C（39）处具有脂肪族氨基部分的衍生物比具有其他取代基的衍生物更有效。C（39）位置可以经历不同种类的化学修饰，而不会导致活性降低。化合物4和6可以作为潜在的先导化合物，用于进一步开发新的抗癌药物。