methyl gambogate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: methyl gambogate
• 英文别名: methyl (Z)-4-[(1S,2S,8R,17S,19R)-12-hydroxy-8,21,21-trimethyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-8-(4-methylpent-3-enyl)-14,18-dioxo-3,7,20-trioxahexacyclo[15.4.1.02,15.02,19.04,13.06,11]docosa-4(13),5,9,11,15-pentaen-19-yl]-2-methylbut-2-enoate
• 化学式: C₃₉H₄₆O₈
• 分子量: 642.789
• InChiKey: MFUIGIDUBRLELJ-ITGPLMSCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl gambogate 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 碘 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  藤黄酸衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种藤黄酸衍生物及其制备方法和应用。该结构的衍生物以对藤黄酸C-12、C-29位和C-30位进行改造为主，首次得到多个C-30位羧基还原及胺化的化合物。这些化合物经生物试验证明具有抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物，并可以将该类衍生物作为先导化合物，为寻找新的抗肿瘤药物开辟途径。式中，R1为氢、烷基或者苄基；R2为无取代、氢或者烷基，此时C-12与氧可形成单键或者双键；R3、R4分别为甲基、酯基、亚甲基醇、醛基、取代氨基。

  公开号：

  CN103613602B
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 藤黄酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到methyl gambogate
  参考文献：
  名称：

  甘草酸作为强力细胞凋亡诱导剂的发现，表征和SAR通过HTS分析。

  摘要：

  使用基于细胞和半胱天冬酶的高通量筛选分析方法，从藤黄藤本植物树脂中分离得到的天然产物藤黄酸（2）是一种有效的细胞凋亡诱导剂。在T47D乳腺癌细胞中的胱天蛋白酶激活测定中发现藤黄酸的EC（50）为0.78 microM。藤黄酸的凋亡诱导活性通过人乳腺肿瘤细胞T47D中的核碎裂分析和流式细胞术分析进一步表征。发现藤黄酸诱导的细胞凋亡与细胞周期无关，这与紫杉醇将细胞停滞在G2 / M期不同。为了理解藤黄酸的结构-活性关系（SAR），制备了对不同官能团进行了修饰的2的衍生物。藤黄酸的SAR研究，通过半胱天冬酶激活试验测定的结果表明，α，β-不饱和酮的9,10碳-碳双键对于生物活性很重要，而6-羟基和30-羧基可以耐受多种修饰。传统的生长抑制试验证实了9,10碳-碳双键的重要性。高强度的2作为细胞凋亡的诱导剂，其新颖的作用机理，易于分离和丰富的供应，以及易于化学修饰的事实，使得藤黄酸成为开发抗癌剂的诱人分子。传统的生长抑制试验证实了9

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.11.013

文献信息

• GAMBOGIC ACID CYCLIZATION ANALOGUES, THEIR PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Xu Lifeng

  公开号：US20130039904A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention discloses a gamboge acid cyclization analogs, their preparation methods and applications by semi-synthesis with the following structural formula I-III: Where ring A, ring B or/and ring C is 4-10 membered saturated or/and unsaturated aliphatic ring aliphatic heterocycle or aryl heterocycle. R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 or/and R 12 is, independently at each occurrence, optionally substituted substituent of glycosyl, multi-hydroxyl, amino acid, acyloxy, phosphoric acid oxy, sulfonyloxy, alkoxy, aryloxy, heterocyclic oxy, thiol, aliphatic or cyclic group containing oxygen, sulfur, nitrogen or phosphorus, one of the substituents or combinations thereof. The present invention has antitumor activity management, antiviral, antibacterial and antifungal activity management, as anti-tumor, anti-viral, immune, antibacterial and antifungal agents, with other known anti-tumor, anti-viral, immune, together with the application of antibacterial and antifungal.

  本发明公开了一种橙黄酸环化类似物，其制备方法和应用通过半合成具有以下结构式I-III：其中环A、环B或/和环C为4-10元饱和或/和不饱和脂肪环脂环或芳基环。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11或/和R12，在每次出现时，独立地是可选的糖基、多羟基、氨基酸、酰氧、磷酸氧、磺酰氧、烷氧基、芳氧基、杂环氧基、硫醇、含氧、硫、氮或磷的脂肪或环状基团的取代基或其组合物。本发明具有抗肿瘤活性管理、抗病毒、抗细菌和抗真菌活性管理，作为抗肿瘤、抗病毒、免疫、抗细菌和抗真菌药剂，与其他已知的抗肿瘤、抗病毒、免疫、抗细菌和抗真菌的应用一起。
• Methods of treating diseases responsive to induction of Apoptosis and screening assays
  申请人：Kasibhatla Shailaja

  公开号：US20050004026A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention pertains to a method of treating, preventing or ameliorating a disease responsive to induction of the caspase cascade in an animal, comprising administering to the animal a compound which binds specifically to one or more Apoptosis Inducing Proteins (AIPs). AIPs include Transferrin Receptor Related Apoptosis Inducing Proteins (TRRAIPs), Clathrin Heavy Chain Related Apoptosis Inducing Proteins (CHCRAIPs), IQ motif containing GTPase Activating Protein Related Apoptosis Inducing Proteins (IQGAPRAIPs), and Heat Shock Protein Related Apoptosis Inducing Proteins (HSPRAIPs). The present invention also relates to screening methods useful for drug discovery of apoptosis inducing compounds. In particular, the screening methodology relates to using AIPs as a target for the discovery of apoptosis activators useful as anticancer agents. The screening methods of the present invention can employ homogenous or heterogenous binding assays using purified or partially purified AIPs; or whole cell assays using cells with altered levels of one or more AIPs. The invention also contemplates use of gambogic acid or GA-related compounds which bind AIPs and can accordingly be used to raise antibodies useful for drug discovery. Alternatively, labeled GA is used for competitive binding assays for drug discovery. Such assays afford high throughput screening of chemical libraries for apoptosis activators.

  本发明涉及一种治疗、预防或缓解动物中对Caspase级联诱导有反应的疾病的方法，包括向动物注射特异性结合于一个或多个凋亡诱导蛋白（AIPs）的化合物。AIPs包括转铁蛋白受体相关的凋亡诱导蛋白（TRRAIPs）、Clathrin重链相关的凋亡诱导蛋白（CHCRAIPs）、IQ基序含有GTP酶激活蛋白相关的凋亡诱导蛋白（IQGAPRAIPs）和热休克蛋白相关的凋亡诱导蛋白（HSPRAIPs）。本发明还涉及筛选方法，用于发现诱导凋亡化合物的药物发现。特别是，筛选方法涉及使用AIPs作为发现凋亡活化剂的靶点，这些活化剂可用作抗癌剂。本发明的筛选方法可以使用纯化或部分纯化的AIPs进行同质或异质结合测定；或使用具有改变一个或多个AIPs水平的细胞进行整个细胞测定。本发明还考虑使用结合AIPs的木鳖酸或GA相关化合物，可用于制备用于药物发现的抗体。或者，标记的GA用于竞争性结合测定以进行药物发现。这些测定可用于化学库的高通量筛选，以寻找凋亡活化剂。
• Gambogic acid, analogs and derivatives as activators of caspases and inducers of apoptosis
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US20030078292A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  The present invention is directed to gambogic acid, analogs and derivatives thereof, represented by the general Formulae I-III: 1 wherein R 1 -R 5 are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I-III are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled cell growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及以通式I-III所表示的甘黄酸及其类似物和衍生物，其中R1-R5在此定义。本发明还涉及发现具有I-III式的化合物是caspase激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导细胞死亡，在各种临床病情中，不受控制的细胞生长和异常细胞的扩散。
• Methods of treating diseases responsive to induction of apoptosis and screening assays
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US07592143B2

  公开（公告）日：2009-09-22

  The present invention relates to screening methods useful for drug discovery of apoptosis inducing compounds. In particular, the screening methodology relates to using Apoptosis Inducing Proteins (AIPs) as a target for the discovery of apoptosis activators useful as anticancer agents. The screening methods of the present invention can employ homogenous or heterogeneous binding assays using purified or partially purified AIPs; or whole cell assays using cells with altered levels of one or more AIPs. The invention also contemplates use of gambogic acid or GA-related compounds which bind AIPs and can accordingly be used to raise antibodies useful for drug discovery. Alternatively, labeled GA is used for competitive binding assays for drug discovery. Such assays afford high throughput screening of chemical libraries for apoptosis activators.

  本发明涉及用于筛选药物发现的凋亡诱导化合物的筛选方法。特别是，筛选方法涉及使用凋亡诱导蛋白（AIPs）作为靶点，以发现作为抗癌剂有用的凋亡激活剂。本发明的筛选方法可以采用纯化或部分纯化的AIPs的均质或非均质结合测定；或者使用具有一个或多个AIPs水平改变的细胞的全细胞测定。本发明还考虑使用结合AIPs的甘波酸或GA相关化合物，可以用于制备有用于药物发现的抗体。或者，标记的GA用于竞争性结合测定以进行药物发现。这些测定提供了化学库的高通量筛选，以寻找凋亡激活剂。
• Discovery, characterization and SAR of gambogic acid as a potent apoptosis inducer by a HTS assay
  作者：Han-Zhong Zhang、Shailaja Kasibhatla、Yan Wang、John Herich、John Guastella、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.11.013

  日期：2004.1

  analysis in human breast tumor cells T47D. Gambogic acid was found to induce apoptosis independent of cell cycle, which is different from paclitaxel that arrests cells in the G2/M phase. To understand the structure-activity relationship (SAR) of gambogic acid, derivatives of 2 with modifications to different function groups were prepared. SAR studies of gambogic acid, as measured by the caspase activation

  使用基于细胞和半胱天冬酶的高通量筛选分析方法，从藤黄藤本植物树脂中分离得到的天然产物藤黄酸（2）是一种有效的细胞凋亡诱导剂。在T47D乳腺癌细胞中的胱天蛋白酶激活测定中发现藤黄酸的EC（50）为0.78 microM。藤黄酸的凋亡诱导活性通过人乳腺肿瘤细胞T47D中的核碎裂分析和流式细胞术分析进一步表征。发现藤黄酸诱导的细胞凋亡与细胞周期无关，这与紫杉醇将细胞停滞在G2 / M期不同。为了理解藤黄酸的结构-活性关系（SAR），制备了对不同官能团进行了修饰的2的衍生物。藤黄酸的SAR研究，通过半胱天冬酶激活试验测定的结果表明，α，β-不饱和酮的9,10碳-碳双键对于生物活性很重要，而6-羟基和30-羧基可以耐受多种修饰。传统的生长抑制试验证实了9,10碳-碳双键的重要性。高强度的2作为细胞凋亡的诱导剂，其新颖的作用机理，易于分离和丰富的供应，以及易于化学修饰的事实，使得藤黄酸成为开发抗癌剂的诱人分子。传统的生长抑制试验证实了9