4-(hydroxymethyl)-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>-1H-indole | 71516-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>-1H-indole
• 英文别名: (1-tosyl-1H-indol-4-yl)methanol；4-hydroxymethyl-1-tosylindole；[1-(toluene-4-sulfonyl)-indol-4-yl]-methanol；1-tosyl-4-hydroxymethyl indole；4-Hydroxymethyl-1-(p-toluolsulfonyl)-indol；[1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-4-yl]methanol
• CAS: 71516-38-6
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₃S
• 分子量: 301.366
• InChiKey: RSTLWAHATMQENR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-126 °C
• 沸点：
  532.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>-1H-indole 在 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以96.6%的产率得到1-tosyl-1H-indole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  麦角生物碱的分子内一氧化氮环加成（INOC）途径：在（+）-paliclavine的总合成中，将异恶唑啉转化为γ-氨基醇

  摘要：

  描述了旋光形式的麦角生物碱青花石碱（20）的全合成。该合成方案基于腈的分子内偶极环加成反应与相邻的带有烯丙基不对称中心的烯烃附件。发现分子内一氧化氮环加成（INOC）反应中的非对面选择程度很小。单晶X射线分析已确定了由“主要” INOC产品制备的异恶唑啉15的完整立体结构。讨论了异恶唑啉鎓盐15a的还原立体化学对还原剂性质的依赖性。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(84)80018-6
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-Methoxy-benzyloxymethoxymethyl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-indole 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到4-(hydroxymethyl)-1-<(4-methylphenyl)sulfonyl>-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  作为（对-甲氧基苄氧基）甲基醚的醇的保护。

  摘要：

  甚至叔醇的保护也可以通过用对甲氧基苄基氯甲基醚处理来实现。脱保护可以在温和的条件下使用大井川（Oikawa）描述的DDQ反应条件进行。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)95608-9

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2018158212A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present invention is directed to pyrazole derivatives, pharmaceutical compositions comprising the compounds and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases

  本发明涉及吡唑衍生物，包括该化合物的药物组合物以及在治疗各种疾病中使用该化合物或组合物。
• The Optimization of a Novel, Weak Bromo and Extra Terminal Domain (BET) Bromodomain Fragment Ligand to a Potent and Selective Second Bromodomain (BD2) Inhibitor
  作者：Jonathan T. Seal、Stephen J. Atkinson、Helen Aylott、Paul Bamborough、Chun-wa Chung、Royston C. B. Copley、Laurie Gordon、Paola Grandi、James R. J. Gray、Lee A. Harrison、Thomas G. Hayhow、Matthew Lindon、Cassie Messenger、Anne-Marie Michon、Darren Mitchell、Alex Preston、Rab K. Prinjha、Inmaculada Rioja、Simon Taylor、Ian D. Wall、Robert J. Watson、James M. Woolven、Emmanuel H. Demont

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00796

  日期：2020.9.10

  toxicity of pan-BET inhibitors is well documented. The possibility of an ameliorated safety profile driven by significantly selective (>100-fold) inhibition of a subset of the eight bromodomains is enticing, but challenging given the close homology. Herein, we describe the X-ray crystal structure-directed optimization of a novel weak fragment ligand with a pan-second bromodomain (BD2) bias, to potent

  pan-BET抑制剂具有深远的功效，但同时也具有相关的毒性。通过对八个溴结构域的一个子集进行显着选择性（> 100倍）抑制，可以改善安全性，这是诱人的，但鉴于紧密的同源性，这具有挑战性。在这里，我们描述了新型X射线晶体结构定向的新型弱片段配体的泛第二溴结构域（BD2）偏向有效和高度BD2选择性抑制剂。通过我们对正交模板（15，GSK046）的并行研究，能够实现模板跳跃方法，这是观察到的高选择性的基础。最终产生了两个工具分子20（GSK620）和56（GSK549）在人类全血中显示出抗炎表型，证实了它们对细胞靶标的参与。这些工具具有出色的广泛选择性，可开发性和体内口服药代动力学特性，我们希望它们对表观遗传学研究领域具有广泛的用途。
• [EN] PYRIDINONE DICARBOXAMIDE FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DICARBOXAMIDE DE PYRIDINONE À UTILISER COMME INHIBITEUR DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017050714A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• Pharmacologically active 3-substituted beta-carbolines useful as
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04596808A1

  公开（公告）日：1986-06-24

  3-Substituted beta-carbolines of the formula ##STR1## wherein R.sup.A is H, F, Cl, Br, I, NO.sub.2, CN, CH.sub.3, CF.sub.3, SCH.sub.3, NR.sup.16 R.sup.17 or NHCOR.sup.16, wherein R.sup.16 and R.sup.17 are the same or different and each is hydrogen or alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 6 C-atoms, aralkyl or cycloalkyl each of up to 10 C-atoms, or wherein R.sup.16 and R.sup.17 together form a saturated or unsaturated 3-7 membered heterocyclic ring; said compounds possess valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  公式为##STR1##的3-取代β-咔啉化合物，其中R.sup.A为H、F、Cl、Br、I、NO.sub.2、CN、CH.sub.3、CF.sub.3、SCH.sub.3、NR.sup.16 R.sup.17或NHCOR.sup.16，其中R.sup.16和R.sup.17相同或不同，且各自为氢或烷基、烯基或炔基，每个最多含有6个碳原子，芳基烷基或环烷基，每个最多含有10个碳原子，或其中R.sup.16和R.sup.17一起形成饱和或不饱和的3-7成员杂环环；这些化合物具有有价值的精神药理特性，使它们例如作为镇静剂时有用。
• Pharmacologically active 3-substituted beta-carbolines
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04435403A1

  公开（公告）日：1984-03-06

  3-substituted beta-carbolines of the formula ##STR1## wherein R.sup.C is hydrogen, lower alkyl, alkoxyalkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms, aralkyl of up to 8 C-atoms, or (CH.sub.2).sub.n OR.sup.20 wherein R.sup.20 is alkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms or aralkyl of up to 8 C-atoms and n is an integer of 1 to 3; Y is oxygen, two hydrogen atoms or NOR.sup.1, wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl of up to 6 C-atoms, COR.sup.2, wherein R.sup.2 is lower alkyl of up to 6 C-atoms, or Y is CHCOOR.sup.3, wherein R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or Y is NNR.sup.4 R.sup.5, wherein R.sup.4 and R.sup.5 can be the same or different and each is hydrogen, lower alkyl, C.sub.6-10 -aryl, C.sub.7-10 -aralkyl or CONR.sup.6 R.sup.7, wherein R.sup.6 and R.sup.7 can be the same or different and each is hydrogen or lower alkyl or R.sup.4 and R.sup.5 together with the connecting N-atom, for a 5- or 6-membered heterocyclic ring which optionally may also contain an O-atom or up to 3 N-atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group; Z is hydrogen, or alkoxy or aralkoxy each of up to 10 C-atoms and each optionally substituted by hydroxy, or Z is alkyl of up to 6 C-atoms, C.sub.6-10 -aryl or C.sub.7-10 -aralkyl each of which may optionally be substituted by a COOR.sup.8 -- or a CONR.sup.9 R.sup.10 group, wherein R.sup.8 is alkyl of up to 6 C-atoms, and R.sup.9 and R.sup.10 can be the same or different and each is hydrogen or alkyl of up to 6 C-atoms; or Z is NR.sup.9 R.sup.10, wherein R.sup.9 and R.sup.10 are as defined above; or Z is NR.sup.11 CHR.sup.12 R.sup.13, wherein R.sup.11 and R.sup.12 each is hydrogen or together form a N.dbd.C double bond, wherein R.sup.13 is C.sub.1-10 -alkyl or NR.sup.14 R.sup.15, wherein R.sup.14 and R.sup.15 are the same or different and each is hydrogen, OH or alkyl or alkoxy each of up to 6 C-atoms, or wherein R.sup.12 and R.sup.13 together are oxygen, in which case, R.sup.11 is hydrogen; or Z is COOR.sup.2 wherein R.sup.2 is as defined above; or Y and Z, together with the connecting C-atom, may form a 5- or 6-membered heterocyclic ring which contains an O-atom, adjoining O- and N-atoms or up to 4 N atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group, hydroxy or oxo have valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  式##STR1##所示的3-取代的β-咔啉，其中R^C为氢、低级烷基、至多6个碳原子的烷氧基烷基、3-6个碳原子的环烷基、至多8个碳原子的芳烷基，或(CH2)nOR^20，其中R^20为至多6个碳原子的烷基、3-6个碳原子的环烷基或至多8个碳原子的芳烷基，n为1至3的整数；Y为氧、两个氢原子或NOR^1，其中R^1为氢、低级烷基、芳基或至多6个碳原子的芳烷基、COR^2，其中R^2为至多6个碳原子的低级烷基，或Y为CHCOOR^3，其中R^3为氢或低级烷基，或Y为NNR^4 R^5，其中R^4和R^5可以相同或不同，各自为氢、低级烷基、C6-10-芳基、C7-10-芳烷基或CONR^6 R^7，其中R^6和R^7可以相同或不同，各自为氢或低级烷基，或R^4和R^5与连接的N原子一起，形成一个5或6元杂环环，该环可选择性地包含一个O原子或最多3个N原子，并且可选择性地被一个低级烷基取代；Z为氢，或至多10个碳原子的烷氧基或芳烷氧基，每个可选择性地被羟基取代，或Z为至多6个碳原子的烷基、C6-10-芳基或C7-10-芳烷基，每个可选择性地被COOR^8或CONR^9 R^10取代，其中R^8为至多6个碳原子的烷基，R^9和R^10可以相同或不同，各自为氢或至多6个碳原子的烷基；或Z为NR^9 R^10，其中R^9和R^10如上定义；或Z为NR^11 CHR^12 R^13，其中R^11和R^12各自为氢或一起形成一个N=C双键，其中R^13为C1-10-烷基或NR^14 R^15，其中R^14和R^15相同或不同，各自为氢、OH或至多6个碳原子的烷基或烷氧基，或其中R^12和R^13一起为氧，在这种情况下，R^11为氢；或Z为COOR^2，其中R^2如上定义；或Y和Z，与连接的C原子一起，可以形成一个含有O原子、相邻的O和N原子或最多4个N原子的5或6元杂环环，该环可选择性地被一个低级烷基、羟基或oxo取代，具有有价值的神经精神性质，使它们可用于例如作为镇静剂。