6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile | 322399-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 322399-31-5
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₃S
• 分子量: 289.315
• InChiKey: FKZBBBXXTCVBEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-hydrazinyl-2-thioxo-1,2-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为CDK2抑制剂的新型2-硫代嘧啶衍生物：分子建模，合成和抗肿瘤活性评估

  摘要：

  根据分子对接模拟研究，设计了一系列新型的嘧啶-苯磺酰胺衍生物作为潜在的细胞周期蛋白依赖性激酶2抑制剂。在该研究之前，先修饰和优化了铅化合物4-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-基）-N-（3-硝基苯基）嘧啶-2-胺。使用衍生物6-（3,4-二甲氧基苯基）-4-氧代-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-腈（1）作为关键的起始化合物。选择一些合成的衍生物作为代表实例，以阿霉素为参比药物评估其对培养的人Hela细胞系的抗增殖活性，并将所得结果与分子模型模拟研究的数据相关。在微观分析和光谱数据的基础上证实了新型衍生物的结构。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0051-9
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 ethyl α-cyano-β-(3,4-dimethoxyphenyl)acrylate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidinthiones（第一部分）：2-Thioxopyrimidin-6-(1H)ones 在合成稠合双环和三环杂环化合物中作为环转换器的用途及其潜在的生物活性

  摘要：

  嘧啶硫酮具有广泛的生物和药物活性，近年来引起了相当大的兴趣，特别是作为抗病毒抑制乙型肝炎病毒 (HBV) 的产生和体外胰岛素模拟物。从 50% 抑制浓度评估的嘧啶酮衍生物复合物的活性促使我们研究 2-thioxopyrimidin-6(1H) 向具有嘧啶部分的稠合双环和三环杂环化合物的转化并筛选其生物活性。研究了 2-mercapto-4-aryl-5-cyanopyrimidin-6(1H)ones (1) 对不同单和双功能卤代有机化合物的烷基化反应，得到 S-单烷基化产物 2、7 和 9；S-和 N-二烷基化产物 3、13 和 14。已经研究了用水合肼作为氮亲核试剂处理 1 和/或 2 得到 4，在乙酸存在下（0°C）用 CS2 和亚硝酸钠处理 4 产生 1,2,4-triazolopyrimidin-5 (1H)one 衍生物 (5) 和四唑并[1,5-a]嘧啶-5(1H)ones (6)

  DOI：

  10.1080/10426500801967963

文献信息

• Synthesis of various fused pyrimidine rings with their pharmacological and antimicrobial evaluation
  作者：Salem Mounir、Magda Marzouk、Naglaa Mahmoud

  DOI：10.2298/jsc130528016m

  日期：——

  Various fused pyrimidines, such as furo(2,3-d)pyrimidine, triazolo- (1,5-a)pyrimidine and tetrazolo(1,5-a)pyrimidine, were synthesized in the reactions of thioxopyrimidine-6(1H)-ones with ethyl chloroacetate (under different reaction conditions), thiourea and sodium nitrite. Pyrimidine thiones reacted with POCl3/PCl5 to give the chloro derivatives which reacted with sodium azide and thiourea to give

  在thioxopyrimidine-6（1H）-含氯乙酸乙酯（在不同的反应条件下），硫脲和亚硝酸钠。嘧啶硫酮与POCl3 / PCl5反应生成氯衍生物，该氯衍生物与叠氮化钠和硫脲反应生成四唑并（1,5-c）嘧啶和嘧啶基嘧啶。硫氧嘧啶-6（1H）-1与苄胺反应生成吡咯并（2,3-d）嘧啶硫酮。使用MIDO / 3，Fukui指数和一些化合物的形成热进行了理论计算。还评估了一些合成产品的药理和抗菌活性。
• Novel cyanothiouracil and cyanothiocytosine derivatives as concentration-dependent selective inhibitors of U87MG glioblastomas: Adenosine receptor binding and potent PDE4 inhibition
  作者：Zafer Sahin、Sevde Nur Biltekin、Leyla Yurttas、Barkin Berk、Yağmur Özhan、Hande Sipahi、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Şeref Demirayak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113125

  日期：2021.2

  antiviral activity is commonly associated with thiouracil and thiocytosine derivatives, which are well known fragments for adenosine receptor affinity with many associated pharmacological properties. In this respect, 33 novel compounds have been synthesized in two groups: 24 thiouracil derivatives (4a-x) and 9 thiocytosine derivatives (5a-i). Antitumor activity of all the compounds was determined in the

  硫尿嘧啶和硫胞嘧啶是具有药理学多样性的重要杂环药效团。抗肿瘤和抗病毒活性通常与硫氧嘧啶和硫胞嘧啶衍生物相关，它们是众所周知的具有许多相关药理特性的腺苷受体亲和力片段。在这方面，已在两组中合成了 33 种新化合物：24 种硫尿嘧啶衍生物 ( 4a-x ) 和 9 种硫胞嘧啶衍生物 ( 5a-i )。在 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞系中测定了所有化合物的抗肿瘤活性。化合物5e显示出抗增殖 IC 50为 1.56 μM，其活性略高于顺铂 (1.67 μM)。11 种最活跃的化合物在 1 μM 时与腺苷 A 1、A 2A或 A 2B受体没有显着结合。脑肿瘤表达大量的磷酸二酯酶。测试了化合物对 PDE4 的抑制作用，5e和5f显示出最佳效力（5e：3.42 μM；5f：0.97 μM）。令人惊讶的是，这些化合物对 U87MG 也是最有效的。然而，这些化合物对 HEK293 健康细胞系缺乏细胞毒性作用，这有助于进一步研究。
• Novel dihydropyrimidines and its pyrazole derivatives: Synthesis and pharmacological screening
  作者：B. Ramesh、Chetan M. Bhalgat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.052

  日期：2011.5

  In the present study, we have synthesized novel dihydropyrimidines (1a–j), their dimethylated adducts (2a–j), and hydrazine derivatives (3a–j) of 2a–j and subsequently their pyrazole derivatives (4a–j). Elemental analysis, IR, 1H NMR and mass spectral data elucidated structure of newly synthesized compounds. Some of these novel derivatives showed moderate to potent in vitro antioxidant, anti-inflammatory

  在本研究中，我们已经合成了新颖的二氢嘧啶（1A - Ĵ），它们的二甲基化加合物（2A - Ĵ），和肼衍生物（3A - Ĵ的）2A - Ĵ并且随后其吡唑衍生物（4A - Ĵ）。元素分析，IR，1 H NMR和质谱数据阐明了新合成化合物的结构。这些新颖的衍生物中的一些表现出中等至有效的体外抗氧化剂，抗炎，抗菌，抗真菌和驱虫活性。
• Synthesis and anticancer evaluation of some novel <i>N</i> , <i>O</i> , <i>S</i> heterocyclic compounds pendant to 3‐methyl‐5‐cyano‐6‐(3,4‐dimethoxyphenyl)pyrimidine and other related fused pyrimidines
  作者：Rasha S. Gouhar、Mohsen M. Kamel、Ahmed A.F. Soliman

  DOI：10.1002/jhet.3748

  日期：2020.1

  starting compound 5‐cyano‐6‐(3,4‐dimethoxyphenyl)‐2‐thiouracil (1) was synthesized and allowed to undergo electrophilic substitution with methyl iodide to give the corresponding 6‐(3,4‐dimethoxyphenyl)‐4‐oxo‐2‐thioxo‐1,2,3,4‐tetrahydro‐pyrimidine‐5‐carbonitrile (2). Nucleophilic substitution on compound 2 with hydrazine hydrate led to the corresponding 2‐hyrazinopyrimidone intermediate 3. Compound 3 underwent

  合成了关键的起始化合物5-氰基-6-（3,4-二甲氧基苯基）-2-硫尿嘧啶（1），并用碘甲烷进行亲电子取代，得到相应的6-（3,4-二甲氧基苯基）-4- -oxo-2-thioxo-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-腈（2）。用水合肼在化合物2上进行亲核取代，生成了相应的2-hyrazinopyrimidone中间体3。化合物3与β-酮酸酯，β-酮，卤代烷，芳基异硫氰酸酯或芳族醛进行了多次取代和环化反应，然后环化反应生成相应的N，O，S杂环化合物掺入嘧啶部分和/或相关的小号-triazino [3,4 b ]嘧啶衍生物4 - 18。对新合成的化合物的一些代表性实例进行了针对MCF-7，HCT116细胞系的抗癌评估。一些新合成的化合物显示出显着的活性。
• 2-Thiopyrimidinones as therapeutic agents
  申请人：Sikorski A. James

  公开号：US20060100226A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The present invention provides compounds of Formulas I-VII, or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein the compounds are as defined in the specification. These compounds are inhibitors of protein kinases, particularly inhibitors of MEKK protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of utilizing those compounds and compositions in the treatment of various protein kinase mediated disorders, such as inflammatory disorders.

  本发明提供了I-VII式化合物或其药学上可接受的衍生物，其中所述化合物如规范中所定义。这些化合物是蛋白激酶的抑制剂，特别是MEKK蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及利用这些化合物和组合物治疗各种蛋白激酶介导的疾病的方法，例如炎症性疾病。