(R)-tert-butyl 2-(4-methoxyphenylsulfonamido-N-(prop-2-yn-1-yl))-3-methylbutanoate | 1378928-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(4-methoxyphenylsulfonamido-N-(prop-2-yn-1-yl))-3-methylbutanoate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-prop-2-ynylamino]-3-methylbutanoate
• CAS: 1378928-96-1
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₅S
• 分子量: 381.493
• InChiKey: JWROALBDZUKPMN-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  81.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(4-methoxyphenylsulfonamido-N-(prop-2-yn-1-yl))-3-methylbutanoate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到(R)-2-(4-methoxyphenylsulfonamido-N-(prop-2-yn-1-yl))-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS WITH MATRIX-METALLOPROTEINASE INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS AVEC ACTIVITÉ INHIBITRICE DE MÉTALLOPROTÉINASE DE MATRICE

  摘要：

  本发明涉及治疗和诊断试剂领域，更具体地涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物是基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制剂，并且在治疗与之相关的疾病如心血管疾病、炎症性疾病和恶性疾病方面有用。本发明的一个实施例是一种带有18-氟原子的式（I）化合物，具有适用于诊断成像的基质金属蛋白酶抑制活性。本发明还公开了一种包含本发明的基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂或相应标记化合物的制药组合物，适合于哺乳动物管理。此外，本发明还公开了在合成本发明的基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂和诊断成像剂中的中间体。

  公开号：

  WO2013010573A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯磺酰氯 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(4-methoxyphenylsulfonamido-N-(prop-2-yn-1-yl))-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS WITH MATRIX-METALLOPROTEINASE INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS AVEC ACTIVITÉ INHIBITRICE DE MÉTALLOPROTÉINASE DE MATRICE

  摘要：

  本发明涉及治疗和诊断试剂领域，更具体地涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物是基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制剂，并且在治疗与之相关的疾病如心血管疾病、炎症性疾病和恶性疾病方面有用。本发明的一个实施例是一种带有18-氟原子的式（I）化合物，具有适用于诊断成像的基质金属蛋白酶抑制活性。本发明还公开了一种包含本发明的基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂或相应标记化合物的制药组合物，适合于哺乳动物管理。此外，本发明还公开了在合成本发明的基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂和诊断成像剂中的中间体。

  公开号：

  WO2013010573A1

文献信息

• [EN] CARBORANE HYDROXAMIC ACID MATRIX METALLOPROTEINASE AGENTS FOR BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY<br/>[FR] AGENTS DE MÉTALLOPROTÉINASE MATRICIELLE D'ACIDE HYDROXAMIQUE CARBORANE POUR UNE THÉRAPIE DE CAPTURE DE NEUTRONS DE BORE
  申请人：UNIV LOYOLA CHICAGO

  公开号：WO2020252439A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Disclosed herein are novel carborane hydroxamic acid matrix metalloproteinase ("MMP") agents bearing borane-containing moieties and methods for their use in treating or preventing a disease, such as cancer and rheumatoid arthritis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and (II) and pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein the substituents are as described.

  本发明公开了新颖的碳硼烷羟肟酸基质金属蛋白酶（"MMP"）抑制剂，其含有硼烷基团，并公开了利用这些抑制剂治疗或预防疾病（如癌症和类风湿性关节炎）的方法。特别地，本发明公开了式（I）和（II）的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如说明书中所述。
• Carborane-Containing Hydroxamate MMP Ligands for the Treatment of Tumors Using Boron Neutron Capture Therapy (BNCT): Efficacy without Tumor Cell Entry
  作者：Sebastian Flieger、Mao Takagaki、Natsuko Kondo、Marlon R. Lutz、Yash Gupta、Hiroki Ueda、Yoshinori Sakurai、Graham Moran、Prakasha Kempaiah、Narayan Hosmane、Minoru Suzuki、Daniel P. Becker

  DOI：10.3390/ijms24086973

  日期：——

  New carborane-bearing hydroxamate matrix metalloproteinase (MMP) ligands have been synthesized for boron neutron capture therapy (BNCT) with nanomolar potency against MMP-2, -9 and -13. New analogs are based on MMP inhibitor CGS-23023A, and two previously reported MMP ligands 1 (B1) and 2 (B2) were studied in vitro for BNCT activity. The boronated MMP ligands 1 and 2 showed high in vitro tumoricidal

  已经合成了新的含碳硼烷的异羟肟酸盐基质金属蛋白酶 (MMP) 配体，用于硼中子俘获疗法 (BNCT)，对 MMP-2、-9 和 -13 具有纳摩尔效力。新的类似物基于 MMP 抑制剂 CGS-23023A，并且在体外研究了两种先前报道的 MMP 配体 1 (B1) 和 2 (B2) 的 BNCT 活性。硼化 MMP 配体 1 和 2 在体外 BNCT 测定中显示出高体外杀肿瘤作用，1 和 2 的 IC50 值分别为 2.04 × 10-2 mg/mL 和 2.67 × 10-2 mg/mL。1对L-硼苯丙氨酸（BPA）的相对杀灭作用为0.82/0.27=3.0，2的相对杀灭作用为0.82/0.32=2.6，而4的相对杀灭作用与硼苯丙氨酸（BPA）相当。孵育前硼浓度分别为 0.143 ppm 10B 和 0.101 ppm 10B 时 1 和 2 的存活分数，相似，这些结果表明 1 和 2 通过附着在鳞状细胞癌
• A New Class of Highly Potent Matrix Metalloproteinase Inhibitors Based on Triazole-Substituted Hydroxamates: (Radio)Synthesis and in Vitro and First in Vivo Evaluation
  作者：Verena Hugenberg、Hans-Jörg Breyholz、Burkhard Riemann、Sven Hermann、Otmar Schober、Michael Schäfers、Umesh Gangadharmath、Vani Mocharla、Hartmuth Kolb、Joseph Walsh、Wei Zhang、Klaus Kopka、Stefan Wagner

  DOI：10.1021/jm300199g

  日期：2012.5.24

  In vivo imaging of MMPs is of great (pre)clinical interest and can potentially be realized with modern three-dimensional and noninvasive in vivo molecular imaging techniques such as positron emission tomography (PET). Consequently, MMP inhibitors (MMPIs) radiolabeled with positron emitting nuclides (e.g., F-18) represent a suitable tool for the visualization of activated MMPs with PET. On the basis of our previous work and results regarding radiolabeled and unlabeled derivatives of the nonselective MMPIs, we discovered a new class of fluorinated MMPIs with a triazole-substituted hydroxamate substructure. These novel MMPIs are characterized by an increased hydrophilicity compared with the lead structures and excellent MMP inhibition potencies for MMP-2, MMP-8, MMP-9, and MMP-13 (IC50 = 0.006-107 nM). Therefore, one promising fluorinated triazole-substituted hydroxamate (30b) was selected and resynthesised as its F-18-labeled version to yield the potential PET radioligand [F-18]30b. The biodistribution behavior of this novel compound was investigated with small animal PET.
• [EN] COMPOUNDS WITH MATRIX-METALLOPROTEINASE INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AVEC ACTIVITÉ INHIBITRICE DE MÉTALLOPROTÉINASE DE MATRICE
  申请人：UNIV MUENSTER

  公开号：WO2013010573A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to the field of therapeutic and diagnostic agents and more specifically to compounds of formula (I) that are inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) and are useful in the treatment of diseases related thereto such as cardiovascular diseases, inflammatory diseases and malignant diseases. One embodiment of the invention is a compound of formula (I) labeled with a 18-fluorine atom having matrix metalloproteinase inhibitory activity suitable for diagnostic imaging. Also disclosed in the present invention is a pharmaceutical composition comprising the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention or the corresponding labeled compounds useful as diagnostic imaging agents of the invention in a form suitable for mammalian administration. The invention furthermore discloses intermediates in the synthesis of the inhibitors of matrix-metalloproteinases (MMPs) of the invention and of the diagnostic imaging agents of the invention.

  本发明涉及治疗和诊断试剂领域，更具体地涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物是基质金属蛋白酶（MMPs）的抑制剂，并且在治疗与之相关的疾病如心血管疾病、炎症性疾病和恶性疾病方面有用。本发明的一个实施例是一种带有18-氟原子的式（I）化合物，具有适用于诊断成像的基质金属蛋白酶抑制活性。本发明还公开了一种包含本发明的基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂或相应标记化合物的制药组合物，适合于哺乳动物管理。此外，本发明还公开了在合成本发明的基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂和诊断成像剂中的中间体。