5-Amino-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid amide | 3676-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 5-Amino-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid amide
• 英文别名: 5-amino-1-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxamide；5-amino-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1H-imidazole-4-carboxamide；5-amino-1-((3aR,4S,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuran[3,4-d][1,3]dioxolane-4-yl)-1H-imidazole-4-carboxamide；5-amino-1-(O²,O³-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid amide；5-Amino-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1H-imidazole-4-carboxamide；1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-5-aminoimidazole-4-carboxamide
• CAS: 3676-69-5
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₅
• 分子量: 298.299
• InChiKey: HUTXHGRHFXEXPQ-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >90oC (dec.)
• 沸点：
  603.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Amino-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid amide 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 16.83h， 生成 (2S)-2-[[5-氨基-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(膦酰氧基甲基)四氢呋喃-2-基]咪唑-4-羰基]氨基]丁二酸
  参考文献：
  名称：

  一种合成SAICAR的方法

  摘要：

  本发明一种合成SAICAR的方法，以5‑氨基‑1‑((2R,3R,4S,5R)‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺为原料，依次经5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺、5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑羧酸、二苄基(5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑羰基)‑L‑天冬氨酸等的制备，制得成品纯度高达99.6%，杂质0.4%，非对映体过量（de）值为97.3%，收率16.9%。

  公开号：

  CN113603721A
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-acetyl-1-[(2-methoxyethoxy)methyl]inosine 在 高氯酸 、 氨 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-Amino-1-((3aR,4R,6R,6aR)-6-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-1H-imidazole-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  一种合成SAICAR的方法

  摘要：

  本发明一种合成SAICAR的方法，以5‑氨基‑1‑((2R,3R,4S,5R)‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺为原料，依次经5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺、5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑羧酸、二苄基(5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑羰基)‑L‑天冬氨酸等的制备，制得成品纯度高达99.6%，杂质0.4%，非对映体过量（de）值为97.3%，收率16.9%。

  公开号：

  CN113603721A

文献信息

• METHODS, COMPOSITIONS, AND FORMULATIONS FOR PREVENTING OR REDUCING ADVERSE EFFECTS IN A PATIENT
  申请人：Stover Richard R.

  公开号：US20080175891A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The present invention provides transdermal administration of AICA riboside, or a prodrugs, analogs, or salts thereof, and/or a blood clotting inhibitor for preventing or reducing adverse side effects in a patient. The type of patient that may benefit includes a patient with decreased left ventricular function, a patient with a prior myocardial infarction, a patient undergoing non-vascular surgery, or a fetus during labor and delivery.

  本发明提供了通过经皮途径给予AICA核糖苷，或其前药、类似物或盐，和/或血液凝块抑制剂以预防或减少患者的不良副作用。可能受益的患者类型包括左心室功能减退的患者、先前发生心肌梗死的患者、接受非血管手术的患者，或分娩期间的胎儿。
• Synthesis of N-1 and ribose modified inosine analogues on solid support
  作者：Giorgia Oliviero、Jussara Amato、Nicola Borbone、Stefano D’Errico、Gennaro Piccialli、Luciano Mayol

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.085

  日期：2007.1

  based solid supports, in which the C-2 of the purine base is strongly activated toward the attack of N-nucleophiles. The synthesized supports, binding the nucleoside by a 5′-O-monomethoxytrityl function, have been used to accomplish the synthesis of a small library of N-1 alkylated inosine and AICAR derivatives. In addition, cleavage of the 2′-3′ ribose bond of N-1 alkylated inosine derivatives anchored

  在本文中，我们报道了新的基于N -1-二硝基苯基-肌苷的固体载体的合成和使用，其中嘌呤碱基的C-2被强烈激活，趋向于N-亲核试剂的攻击。合成的支持物通过5'- O-单甲氧基三苯甲基功能结合核苷，已用于完成N-1烷基化肌苷和AICAR衍生物小文库的合成。另外，锚定在支持物上的N-1烷基化肌苷衍生物的2'-3'核糖键的裂解允许以高收率制备新的一组N-1烷基化-2'，3'-芥子苷衍生物。
• Synthesis of bredinin from 1-.BETA.-D-ribofuranosyl-5-aminoimidazole-4-carboxamide by a photo-reaction.
  作者：KIYOFUMI FUKUKAWA、SATOSHI SHUTO、TAKAO HIRANO、TOHRU UEDA

  DOI：10.1248/cpb.34.3653

  日期：——

  Photolysis of 1-β-D-ribofuranosyl-5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICA-riboside) gave 2-amino-N-(β-D-ribofuranosyl)malondiamide, which was cyclized by treatment with ethyl orthoformate to furnish 1-β-D-ribofuranosyl-5-hydroxyimidazole-4-carboxamide (bredinin), a potent immunosuppressive nucleoside antibiotic.

  光解1-β-D-呋喃核糖基-5-氨基咪唑-4-甲酰胺（AICA-核糖苷）得到2-氨基-N-(β-D-呋喃核糖基)马来二酰胺，后者经乙氧基三甲酸酯处理环化得到强力免疫抑制核苷类抗生素1-β-D-呋喃核糖基-5-羟基咪唑-4-甲酰胺（bredinin）。
• Synthesis of bredinin 5'-alkylphosphates involving photochemical manipulation of the imidazole moiety, and their antitumor activities.
  作者：Satoshi Shuto、Hiromichi Itoh、Eriko Endo、Kiyofumi Fukukawa、Masatoshi Tsujino、Tohru Ueda

  DOI：10.1248/cpb.35.3523

  日期：——

  Bredinin 5'-oleyl and 5'-cetyl phosphates (2a and 2b), prepared from 1-β-D-ribofuranosyl-5-aminoimidazole-4-carboxamide via a photochemical ring-opening reaction of the imidazole moiety, showed remarkable antitumor effects against various transplantable mouse tumors, and were clearly superior to bredinin (1).

  Bredinin 5'-oleyl 和 5'-cetyl 磷酸酯（2a 和 2b）由 1-β-D-ribofuranosyl-5-aminoimidazole-4-carboxamide 通过咪唑分子的光化学开环反应制备而成，对各种移植性小鼠肿瘤具有显著的抗肿瘤效果，明显优于 bredinin（1）。
• 糖环修饰的核苷类似物、制备方法及其在制备具有抗疲劳功能产品中的应用
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN113813280A

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明涉及制药技术领域，具体涉及糖环修饰的核苷类似物、制备方法及其在制备具有抗疲劳功能产品中的应用。本发明首次发现了，多种现有的AICAR类似物和腺苷类似物也能够用于提升体能，发挥抗疲劳功能。本发明还进一步合成了多种新的AICAR类似物和腺苷类似物，并提供了含有上述AICAR类似物和/或腺苷类似物的药物，给出了所述药物在应用时的有效剂量为0.0094～4.7mmol/kg/d。