6-methoxy-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 5684-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 6-methoxy-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: 6-methoxy-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline
• CAS: 5684-66-2
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O
• 分子量: 278.354
• InChiKey: VGWBMVBBCGVTFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  477.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 iron(III) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以82%的产率得到6-methoxy-1-phenyl-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  空气中铁催化四氢-β-咔啉的需氧脱羧/脱氢芳构化反应，可方便地合成β-咔啉

  摘要：

  通过铁催化的脱羧/脱氢芳构化，在空气气氛下构建芳族β-咔啉，已经开发了一种方便的合成各种取代的四氢-β-咔啉的方法。在FeCl 3催化剂的存在下，该反应表现出良好的官能团耐受性，在不存在任何添加剂的情况下以高收率生产相应的β-咔啉。此外，该方法的实用性在重要的天然β-咔啉合成子正壬烷（2a）和harmane（2b）的克级合成中得到了强调，后者为实际生产eudistomin N和nostocarboline提供了便利。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.131960
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 、 苯甲醛 在 三氟乙酸 作用下， 生成 6-methoxy-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶抑制剂新型四氢-β-咔啉的合成、表征及晶体结构

  摘要：

  摘要 本研究合成了一种新的四氢-β-咔啉衍生物，2-苯甲酰基-6-甲氧基-9-甲基-1-苯基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉。步骤反应收率良好（76%）。该化合物的结构通过不同的光谱方法表征，包括 NMR（1D 和 2D）、UV、IR 和 MS。合成化合物的分子结构也通过单晶 X 射线衍射技术得到证实。此外，体外乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性的评估展示了该化合物作为 AChE 抑制剂的潜力，IC50 值为 26.52 ± 0.79 μM。此外，该化合物在细胞水平上显示出最小的毒理学特征。对接模拟显示了通过疏水相互作用在 AChE 外周侧的高度选择性结合。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2019.127070

文献信息

• Reusable, homogeneous water soluble photoredox catalyzed oxidative dehydrogenation of N-heterocycles in a biphasic system: application to the synthesis of biologically active natural products
  作者：S. Srinath、R. Abinaya、Arun Prasanth、M. Mariappan、R. Sridhar、B. Baskar

  DOI：10.1039/d0gc00569j

  日期：——

  the substrate and catalyst at room temperature. Its potential applications to organic transformations are demonstrated by the synthesis of various biologically active N-heterocycles such as indoles, (iso)quinolines and β-carbolines and natural products such as eudistomin U, norharmane, and harmane and precursors to perlolyrine and flazin. Without isolation and purification, the catalyst solution can

  本文中，描述了一种在双相介质中使用可重复使用的均相钴-酞菁光氧化还原催化剂对四氢-β-咔啉，二氢吲哚和四氢-（异）喹啉进行氧化脱氢（ODH）的简单有效的方法。双相系统具有易于分离产物和均相光氧化还原催化剂有效重复使用的优点。而且，当前系统显着帮助克服了室温下底物和催化剂的溶解性问题。通过合成各种具有生物活性的N-杂环（如吲哚，（异）喹啉和β-咔啉）以及天然产物（如eudistomin U，降伤害药烷和harmane）以及全氟去氧灵和flazin的前体，证明了其在有机转化中的潜在应用。没有分离和纯化，催化剂溶液最多可重复使用5次，反应活性几乎相当。此外，以克为单位证明了反应的效率。据我们所知，这是有关在环境友好的条件下使用非贵重，可重复使用和均相的钴光氧化还原催化剂进行ODH反应的第一份报告。
• Structural simplification of evodiamine: Discovery of novel tetrahydro-β-carboline derivatives as potent antitumor agents
  作者：Zonglin Ma、Yahui Huang、Kun Wan、Fugui Zhu、Chunquan Sheng、Shuqiang Chen、Dan Liu、Guoqiang Dong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127954

  日期：2021.5

  derivatives were designed by elimination of the D ring of NP evodiamine. Structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 45, which displayed highly potent antitumor activity against all the tested cancer cell lines and excellent in vivo antitumor activity in the HCT116 xenograft model with low toxicity. Further mechanistic research indicated that compound 45 acted by dual Top1/2

  天然产物（NP）在抗肿瘤药物的发现和开发中发挥着至关重要的作用。然而，纳米粒子的高结构复杂性通常会导致不利的理化特性和较差的药物相似性。解决这一障碍的一个强有力的策略是通过截断非必要的结构来简化纳米颗粒的结构。本文通过消除NP吴茱萸碱的D环设计了一系列四氢-β-咔啉衍生物。构效关系研究发现了化合物45 ，它对所有测试的癌细胞系均表现出高效的抗肿瘤活性，并且在HCT116异种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤活性，并且毒性较低。进一步的机制研究表明，化合物45通过双重抑制 Top1/2 发挥作用，并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡以及 G 2 /M 细胞周期阻滞。这项概念验证研究验证了基于 NP 的药物开发中结构简化的有效性，发现化合物45作为一种有效的抗肿瘤先导化合物，并丰富了吴茱萸碱的构效关系。
• Iodine-Catalyzed Metal-Free Oxidative Ring Opening of 1-Aryltetrahydro-β-carbolines: Facile Synthesis of C-2 Aroyl and Aryl Methanimino Indole Derivatives
  作者：Jyoti Chauhan、Tania Luthra、Subhabrata Sen

  DOI：10.1002/ejoc.201800879

  日期：2018.9.16

  C‐2 aroyl and aryl methanimino indole derivatives can be synthesized by catalytic oxidative ring opening of tetrahydro‐β‐carbolines in moderate to excellent yields. The method can be use to synthesize Luzindole, a selective melatonin receptor antagonist and an investigational drug against depression and disruption of the circadian rhythm, on multi‐gram scale.

  可以通过四氢-β-咔啉的催化氧化开环来合成C-2芳酰基和芳基甲基苯胺基吲哚衍生物，产率中等至优异。该方法可用于以克数合成Luzindole，一种选择性的褪黑激素受体拮抗剂和抗抑郁药和昼夜节律紊乱的研究药物。
• 一种四氢-β-咔啉杂环化合物的绿色合成方法
  申请人：温州大学

  公开号：CN108218864B

  公开（公告）日：2019-08-27

  本发明公开了一种四氢‑β‑咔啉杂环化合物的绿色合成方法，以醇类化合物为原料，在催化剂TEMPO和催化剂TBN催化下，色胺类化合物与醇在氧气下经氧化缩合环化的一锅串联反应得到四氢‑β‑咔啉类化合物，反应温度为40‑120℃，反应时间为6‑48小时。该方法使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒、绿色的醇类化合物为原料，不使用任何过渡金属催化剂和配体，反应无需惰性气体保护，在氧气氛围下进行，使用廉价易得，相对绿色的醋酸为溶剂，易于操作，副产物为水，产物无重金属残留，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
• ADMINISTRATION OF CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES
  申请人：Cao Liangxian

  公开号：US20070254878A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  In accordance with the present invention, compounds that inhibit the expression of VEGF post-transcriptionally have been identified, and compositions, and methods for the administration and use of those compounds. provided. In one aspect of the invention, compounds useful in the inhibition of VEGF production, in the treatment of solid tumor cancer, and in reducing serum, plasma, and/or tumor VEGF levels, are provided. In another aspect of the invention, methods are provided for the inhibition of VEGF production, the treatment of cancer, and the reduction of plasma and/or tumor VEGF levels, using the compounds of the invention.

  根据本发明，已经鉴定出了抑制VEGF在转录后表达的化合物，以及这些化合物的组合物、管理和使用方法。在发明的一个方面，提供了在抑制VEGF生产、治疗实体肿瘤癌和减少血清、血浆和/或肿瘤VEGF水平方面有用的化合物。在发明的另一个方面，提供了使用本发明的化合物抑制VEGF生产、治疗癌症和减少血浆和/或肿瘤VEGF水平的方法。