(E)-N-(5-cyanovinyl-4-(4-fluorophenyl)6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide | 901765-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (E)-N-(5-cyanovinyl-4-(4-fluorophenyl)6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: (E)-N-(5-cyanoethenyl-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；trans-N-(5-(2-cyanovinyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-pyrimidinyl)-N-methylmethanesulfonamide；trans-N-(5-(2-cyanovinyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide；N-[5-[(E)-2-cyanoethenyl]-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 901765-35-3
• 化学式: C₁₈H₁₉FN₄O₂S
• 分子量: 374.439
• InChiKey: CYOHPZROGRJUBB-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  581.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  95.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(5-cyanovinyl-4-(4-fluorophenyl)6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide 在 盐酸 、 乙醇 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以87%的产率得到N-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-5-[(1E)-3-氧代-1-丙烯基]-2-嘧啶基]-N-甲基-甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种(E)-3-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N- 甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]丙烯醛的制 备方法

  摘要：

  本发明公开一种可作为瑞舒伐他汀钙中间体的(E)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的制备方法，包括：将式IV所示的4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基‑甲醛与硫叶立德试剂在碱性条件下反应生成式III所示的环氧化物，然后在金属催化剂作用下还原生成式II化合物，接着由式II化合物反应生成产物。该方法工艺简便，成本低，避免了采用价格昂贵的催化剂，可有效减少副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，且反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN104744377B
• 作为产物：
  描述：

  N-[5-(3-cyanooxiran-2-yl)-4-(4-fluorophenyl)-6-propan-2-ylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide 在 一氧化碳 、 gold 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、933.25 kPa 条件下， 反应 5.0h， 以87%的产率得到(E)-N-(5-cyanovinyl-4-(4-fluorophenyl)6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一种(E)-3-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N- 甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]丙烯醛的制 备方法

  摘要：

  本发明公开一种可作为瑞舒伐他汀钙中间体的(E)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的制备方法，包括：将式IV所示的4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基‑甲醛与硫叶立德试剂在碱性条件下反应生成式III所示的环氧化物，然后在金属催化剂作用下还原生成式II化合物，接着由式II化合物反应生成产物。该方法工艺简便，成本低，避免了采用价格昂贵的催化剂，可有效减少副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，且反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。

  公开号：

  CN104744377B

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING ROSUVASTATIN CALCIUM
  申请人：Dandala Ramesh

  公开号：US20100048899A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to an improved process for preparing Rosuvastatin calcium of Formula I.

  本发明涉及一种改进的制备化学式I的罗伴他汀钙的方法。
• METHOD FOR PREPARING ROSUVASTATIN SODIUM
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20170183314A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention belongs to the technical field of organic chemistry, and specifically relates to a method for preparing rosuvastatin sodium. The method of the invention comprises: reducing 4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimidine-5-carboxylic acid (VII) in the presence of a borohydride, an alkyl-substituted chlorosilane and an assistance in an organic solvent to prepare 4-p-fluorophenyl-5-hydroxymethyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino) pyrimidine (VIII); then performing a reaction of the compound VIII with a triphenyl phosphonium salt in an organic solvent to prepare a ((4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)-5-pyridyl)-methyl)triphenyl phosphonium salt (IX); performing a stereoselective Michael addition reaction of (S)-trans-4,5-dihydroxy-pent-2-olefine acid ester (II) with furfural (III) to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-hydroxymethyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (IV); oxidizing the compound IV to prepare a 2-((4R,6S)-2-(furan-2-yl)-6-formacyl-1,3-dioxane-4-yl)acetate (V); performing an olefination reaction of the compound V with the (4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)-methyl triphenyl substituted phosphonium salt (IX) or phosphate to prepare 2-((4R,6S)-6-(trans-2-(4-p-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-methylsulfonylamino)pyrimid-5-yl)vinyl)-2-(furan-2-yl)-1,3-dioxane-4-yl)acetate (VI); and performing deprotection and sodium salt formation of compound VI to prepare rosuvastatin sodium (I). The method has easily obtainable raw materials, and is simple to operate and suitable for industrial productions.

  本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种制备罗舒伐他汀钠的方法。该发明的方法包括：在有机溶剂中存在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和辅助剂的情况下，还原4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-羧酸（VII）以制备4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶（VIII）；然后在有机溶剂中，将化合物VIII与三苯基磷酸盐反应以制备((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)-5-吡啶基)-甲基)三苯基磷酸盐（IX）；将(S)-反式-4,5-二羟基-戊-2-烯酸酯（II）与呋喃醛（III）进行立体选择性的迈克尔加成反应以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（IV）；将化合物IV氧化以制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（V）；将化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代磷酸盐（IX）或磷酸盐进行烯化反应以制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-甲磺胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧杂环己-4-基)醋酸酯（VI）；并对化合物VI进行去保护和钠盐形成以制备罗舒伐他汀钠（I）。该方法原料易得，操作简单，适用于工业生产。
• 一种(E)-3-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N- 甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-基]丙烯醛的合 成方法
  申请人：上海弈柯莱生物医药科技有限公司

  公开号：CN104744378B

  公开（公告）日：2017-10-13

  本发明公开一种可作为瑞舒伐他汀钙中间体的(E)‑3‑[4‑(4‑氟苯基)‑6‑异丙基‑2‑(N‑甲基‑N‑甲磺酰胺基)嘧啶‑5‑基]丙烯醛的合成方法，包括：将式III化合物与取代磺酸酯或取代亚磺酸酯在金属试剂存在下反应，然后在消除试剂作用下生成式II化合物，进而转化成产物；式II中R选自‑CN、该方法工艺简便，成本低，避免了采用价格昂贵的催化剂，可有效减少副产物的生成，使得后处理简单、易于操作，且反应收率大大提高，更为适合大规模工业化生产。
• ロスバスタチンカルシウムの中間体の製造方法
  申请人：金剛化学株式会社

  公开号：JP2019218281A

  公开（公告）日：2019-12-26

  【課題】ロスバスタチンカルシウム中間体である化合物の高効率的な製造方法の提供。【解決手段】該製造方法は、式（Ｉ）：で表される化合物と式（ＩＩ）：ＮＣＣＨ２ＣＯＯＲ（ＩＩ）［Ｒは水素原子、分岐しても良い低級アルキル基、アリル基、置換基を有しても良いフェニル基、置換基を有しても良いベンジル基又は置換基を有しても良い複素環を示す。］で表される化合物の触媒存在下での縮合、次いで塩基存在下あるいは非存在下で脱炭酸する工程、を含む。【選択図】なし

  【问题】提供一种高效的制备洛伐他汀钙中间体化合物的方法。 【解决方案】该制备方法包括以下步骤：在催化剂的存在下，缩合式（I）所表示的化合物和式（II）所表示的化合物（其中，NCC（CH2COOR）（II）中的R表示氢原子，分支或直链低级烷基，烯丙基，苯基（可以带取代基），苄基或带取代基的复杂环）；然后，在碱存在或不存在的情况下，进行脱羧化反应。 【选择图】无
• Synthetic Method and Intermediates of Rosuvastatin Calcium and Preparation Methods of Intermediates
  申请人：Huang Qingyun

  公开号：US20080091014A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The present invention publicly discloses a synthetic method and intermediates of rosuvastatin calcium and synthetic methods of the intermediates. The synthetic method uses 4-4′-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyridine-5-formaldehyde as the raw material, includes 4-4′-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyridine-5-acrylonitrile (intermediate I) from a nitrilized reaction, and 4-4′-fluorophenyl-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methylsulfonylamino)pyridine-5-acraldehyde (intermediate II) from an aldehydized reaction of the intermediate I, and further goes through such unit processes as side-chain extension, ketone-group reduction, ethyl-group hydrolysis and neutralization reaction or decomposition reaction to obtain rosuvastatin calcium. The nitrilized reagent can be phosphate diethylacetonitrile, acetonitrile, etc.; the aldehyde reductant can be diisobutyl aluminum hydride, red aluminum, etc.; and the ketone-group reductant can be diethylmethoxyborane, NaBH 4 , KBH 4 , etc.

  本发明公开了一种罗舒伐他汀钙的合成方法和中间体的合成方法。该合成方法使用4-4'-氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)吡啶-5-甲醛作为原料，包括从腈化反应中得到的4-4'-氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)吡啶-5-丙烯腈（中间体I），以及从中间体I的醛化反应中得到的4-4'-氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲基磺酰基氨基)吡啶-5-丙醛（中间体II），并进一步经过如侧链延伸、酮基还原、乙基基团水解和中和反应或分解反应等单元过程，以获得罗舒伐他汀钙。腈化试剂可以是磷酸二乙酰腈、乙腈等；醛还原试剂可以是二异丁基铝氢化物、红铝等；酮基还原试剂可以是二甲氧基硼烷、NaBH4、KBH4等。