4,4'-(6-hydrazinylpyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine | 299907-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4,4'-(6-hydrazinylpyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
• 英文别名: (2,6-di-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yl)-hydrazine；6-Hydrazinyl-2,4-bismorpholino pyrimidine；(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)hydrazine
• CAS: 299907-60-1
• 化学式: C₁₂H₂₀N₆O₂
• 分子量: 280.33
• InChiKey: GKNXWPTVCJEDAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-(6-hydrazinylpyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine 、 1-(3-氯苄基)-1H-吲哚-3-甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以80%的产率得到(E)-4,4'-(6-(2-((1-(3-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl)methylene)hydrazinyl)pyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
  参考文献：
  名称：

  新型 6-肼基-2,4-双吗啉代嘧啶和 1,3,5-三嗪衍生物作为潜在抗肿瘤剂的合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列 6-肼基-2,4-双吗啉代嘧啶和 1,3,5-三嗪衍生物（5a-5l 和 8a-8o），并确认了它们的化学结构和相对立体化学。评估了所有合成化合物对三种癌细胞系（H460、HT-29 和 MDA-MB-231）的抗增殖活性。针对其他两种细胞系 (U87MG, H1975) 进一步评估了几种有效化合物。大多数制备的化合物，特别是 IC50 值（分别为 0.07 和 0.05 µM）在 nM 范围内的化合物 5c 和 5j，与化合物 1 相比，表现出中等到优异的抗增殖活性和对 H460 癌细胞系的高选择性。有前途的化合物 5j，在苯环的 3 位具有氰基，

  DOI：

  10.1002/ardp.201200074
• 作为产物：
  描述：

  2,6-di-morpholinyl-4-chloro-pyrimidine 在 一水合肼 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 以94%的产率得到4,4'-(6-hydrazinylpyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
  参考文献：
  名称：

  Novel Pyrimidine- And Triazine-Hepcidine Antagonists

  摘要：

  本发明涉及新的肝铁蛋白拮抗剂，包含它们的药物组合物以及将其用作药物的用途，特别是用于治疗铁代谢紊乱，如特别是铁缺乏病和贫血，特别是与慢性炎症性疾病相关的贫血（ACD：慢性疾病性贫血和AI：炎症性贫血）。

  公开号：

  US20120202806A1

文献信息

• Compounds
  申请人：Hummersone Geoffrey Marc

  公开号：US20060199804A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Compounds of formula I: A-B-C  (I) and isomers, salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof wherein: B is selected from the group consisting of: where R N is H or Me; or B is a divalent C 5 heterocyclic residue containing one or two ring heteroatoms; A is: R A3 and R A5 are independently selected from halo, OR O and R AC , where R O is H or Me, and R AC is H or C 1-4 alkyl; X A is selected from N and CR A4 , where R A4 is selected from H, OR O , CH 2 OH, CO 2 H, NHSO 2 Me and NHCOMe; R A2 and R A6 are independently selected from H, halo and OR O ; or R A3 and R A4 together with the carbon atoms to which they are attached, or RA2 and R A3 together with the carbon atoms to which they are attached, may form a C 5-6 heterocylic or heteroaromatic ring, containing at least one nitrogen ring atom; where if X is not N, 1, 2, or 3 of R A2 to R A6 are not H; C is: where X is selected from N and CH, Y is selected from N and CH, and Z is selected from N and CR C6 ; R C3 is selected from H, halo and an optionally substituted N-containing C 5-7 heterocyclic group; R C5 is a group selected from: which group may be selected by one or two C 1-4 alkyl groups or a carboxy group; R C6 is H; or, when X and Y are N, R C5 and R C6 (when Z is CR C6 ) together with the carbon atoms to which they are attached may form a fused C 6 aromatic ring selected from the group consisting of:

  化合物的化学式I： A-B-C  (I) 及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中： B选自以下组合： 其中R N 为H或Me； 或B是含有一个或两个环异原子的二价C 5 杂环残基； A为： R A3 和R A5 独立选择自卤、OR O 和R AC ，其中R O 为H或Me，R AC 为H或C 1-4 烷基； X A 选自N和CR A4 ，其中R A4 选自H、OR O 、CH 2 OH、CO 2 H、NHSO 2 Me和NHCOMe； R A2 和R A6 独立选择自H、卤素和OR O ； 或R A3 和R A4 与它们连接的碳原子一起，或RA2和R A3 与它们连接的碳原子一起，可形成含有至少一个氮环原子的C 5-6 杂环或杂芳环； 如果X不是N，则R A2 至R A6 中的1、2或3个不是H； C为： 其中X选自N和CH，Y选自N和CH，Z选自N和CR C6 ； R C3 选自H、卤素和可选择性取代的含氮C 5-7 杂环基； R C5 为以下组合之一： 该组合可由一个或两个C 1-4 烷基或一个羧基选择； R C6 为H； 或者，当X和Y为N时，R C5 和R C6 （当Z为CR C6 时）与它们连接的碳原子可形成所选自的融合C 6 芳香环之一：
• Identification and optimisation of novel and selective small molecular weight kinase inhibitors of mTOR
  作者：Keith A. Menear、Sylvie Gomez、Karine Malagu、Christine Bailey、Kristel Blackburn、Xiao-Ling Cockcroft、Sally Ewen、Alexandra Fundo、Armelle Le Gall、Gesine Hermann、Luisa Sebastian、Mihiro Sunose、Thomas Presnot、Eleanor Torode、Ian Hickson、Niall M.B. Martin、Graeme C.M. Smith、Kurt G. Pike

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.08.069

  日期：2009.10

  A pharmacophore mapping approach, derived from previous experience of PIKK family enzymes, was used to identify a hit series of selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin (mTOR). Subsequent refinement of the SAR around this hit series based on a tri-substituted triazine scaffold has led to the discovery of potent and selective inhibitors of mTOR. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PYRIMIDINE ALS HEPCIDIN-ANTAGONISTEN
  申请人：VIFOR (INTERNATIONAL) AG

  公开号：EP2473486B1

  公开（公告）日：2015-10-28
• NEUE PYRIMIDIN- UND TRIAZIN-HEPCIDIN-ANTAGONISTEN
  申请人：VIFOR (INTERNATIONAL) AG

  公开号：EP2473486A1

  公开（公告）日：2012-07-11
• [DE] NEUE PYRIMIDIN- UND TRIAZIN-HEPCIDIN-ANTAGONISTEN<br/>[EN] NOVEL PYRIMIDINE AND TRIAZINE HEPCIDINE ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES PYRIMIDINE ET TRIAZINE DE L'HEPCIDINE
  申请人：VIFOR INT AG

  公开号：WO2011026835A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue Hepcidin-Antagonisten die Formel (I), sie umfassende pharmazeutische Zusammensetzungen sowie deren Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Eisenmetabolismus-Störungen, wie insbesondere Eisenmangel-Erkrankungen und Anämien, insbesondere Anämien im Zusammenhang mit chronischen Entzündungserkrankungen (ACD; anemia of chronic disease und AI; anemia of inflammation).