1-{[(α-chloroethoxy)carbonyl]aminomethyl}-1-cyclohexane acetic acid | 850479-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-{[(α-chloroethoxy)carbonyl]aminomethyl}-1-cyclohexane acetic acid
• 英文别名: 1-{[(alpha-Chloroethoxy)carbonyl]aminomethyl}-1-Cyclohexane Acetic Acid；2-[1-[(1-chloroethoxycarbonylamino)methyl]cyclohexyl]acetic acid
• CAS: 850479-14-0
• 化学式: C₁₂H₂₀ClNO₄
• 分子量: 277.748
• InChiKey: KZWKYONUGNNUSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[(α-chloroethoxy)carbonyl]aminomethyl}-1-cyclohexane acetic acid 、 异丁酸 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以21 g的产率得到3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸钠
  参考文献：
  名称：

  XP13512 [(±)-1-([(α-Isobutanoyloxyethoxy)carbonyl] aminomethyl)-1-cyclohexane Acetic Acid], A Novel Gabapentin Prodrug: I. Design, Synthesis, Enzymatic Conversion to Gabapentin, and Transport by Intestinal Solute Transporters

  摘要：

  格拉克巴丁（Gabapentin）被认为通过位于小肠上部的低容量溶质转运蛋白从人类和动物的肠道吸收。在临床使用的剂量下，该转运蛋白的饱和会导致剂量依赖性的药物代谢动力学和较高的个体间变异，可能导致某些患者药物暴露不足。XP13512 [(±)-1-([(α-异丁酰氧)乙氧基]羧酰基)氨基甲基]-1-环己烷乙酸] 是一种新型的格拉克巴丁前药，旨在通过高容量营养物质转运蛋白在整个肠道被吸收。XP13512在生理pH下稳定，但在大鼠、犬、猴子和人类的肠道和肝脏组织中迅速转化为格拉克巴丁。XP13512不是转染的病毒体或肝脏匀浆中主要的细胞色素P450亚型的底物或抑制剂。XP13512的分离异构体在人体组织中表现出类似的裂解。该前药在Caco-2细胞单层中表现出主动的顶侧到基侧转运，并且在人工膜上显示出pH依赖性的被动通透性。XP13512抑制了人胚肾细胞中表达单羧酸转运蛋白类型1的14C-乳酸的摄取，并通过液相色谱-串联质谱确认了该细胞对前药的直接摄取。XP13512抑制了对过表达人类钠依赖性多维生素转运蛋白（SMVT）的中国仓鼠卵巢细胞中3H-生物素的摄取。通过卵母细胞电生理学研究和在经过四环素诱导SMVT表达的人胚肾细胞中进行的直接摄取研究，确认了SMVT的特异性转运。因此，XP13512是多条存在于肠道中的高容量吸收通路的底物。因此，前药的给药应当提高格拉克巴丁的生物利用度、剂量成比例性和结肠吸收，与直接给药格拉克巴丁相比。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.067934
• 作为产物：
  描述：

  加巴喷丁 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-{[(α-chloroethoxy)carbonyl]aminomethyl}-1-cyclohexane acetic acid
  参考文献：
  名称：

  XP13512 [(±)-1-([(α-Isobutanoyloxyethoxy)carbonyl] aminomethyl)-1-cyclohexane Acetic Acid], A Novel Gabapentin Prodrug: I. Design, Synthesis, Enzymatic Conversion to Gabapentin, and Transport by Intestinal Solute Transporters

  摘要：

  格拉克巴丁（Gabapentin）被认为通过位于小肠上部的低容量溶质转运蛋白从人类和动物的肠道吸收。在临床使用的剂量下，该转运蛋白的饱和会导致剂量依赖性的药物代谢动力学和较高的个体间变异，可能导致某些患者药物暴露不足。XP13512 [(±)-1-([(α-异丁酰氧)乙氧基]羧酰基)氨基甲基]-1-环己烷乙酸] 是一种新型的格拉克巴丁前药，旨在通过高容量营养物质转运蛋白在整个肠道被吸收。XP13512在生理pH下稳定，但在大鼠、犬、猴子和人类的肠道和肝脏组织中迅速转化为格拉克巴丁。XP13512不是转染的病毒体或肝脏匀浆中主要的细胞色素P450亚型的底物或抑制剂。XP13512的分离异构体在人体组织中表现出类似的裂解。该前药在Caco-2细胞单层中表现出主动的顶侧到基侧转运，并且在人工膜上显示出pH依赖性的被动通透性。XP13512抑制了人胚肾细胞中表达单羧酸转运蛋白类型1的14C-乳酸的摄取，并通过液相色谱-串联质谱确认了该细胞对前药的直接摄取。XP13512抑制了对过表达人类钠依赖性多维生素转运蛋白（SMVT）的中国仓鼠卵巢细胞中3H-生物素的摄取。通过卵母细胞电生理学研究和在经过四环素诱导SMVT表达的人胚肾细胞中进行的直接摄取研究，确认了SMVT的特异性转运。因此，XP13512是多条存在于肠道中的高容量吸收通路的底物。因此，前药的给药应当提高格拉克巴丁的生物利用度、剂量成比例性和结肠吸收，与直接给药格拉克巴丁相比。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.067934

文献信息

• Treating vulvodynia using prodrugs of GABA analogs
  申请人：Tran V. Pierre

  公开号：US20070049627A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  Methods of using prodrugs of GABA analogs and pharmaceutical compositions thereof to treat vulvodynia in a patient, and pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs useful in treating vulvodynia are disclosed.

  使用GABA类似物的前药及其药物组合物治疗患有阴道疼痛症的患者的方法，以及用于治疗阴道疼痛症的GABA类似物前药的药物组合物被揭示。
• Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
  申请人：——

  公开号：US20040014940A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The synthesis of 1-(acyloxy)-alkyl carbamates of GABA analogs from 1-haloalkyl carbamates of GABA analogs are described. Also described are new 1-haloalkyl carbamates of GABA analogs.

  本文介绍了从GABA类似物的1-卤代烷基氨基甲酸酯合成1-(酰氧基)-烷基氨基甲酸酯的方法。同时还介绍了新的GABA类似物的1-卤代烷基氨基甲酸酯。
• [EN] PREPARATION OF GABAPENTIN ENACARBIL INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE DE GABAPENTINE ENACARBIL
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2010075520A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  Allyl 1 [(α-isobutanoyloxyethoxy)carbonyl] aminomethyl} -1-cyclohexane acetate can be prepared by combining allyl 1-aminomethyl-1-cyclohexane acetate hydrochloride, a polar organic solvent, chloroethyl chloroformate, and an amine base or an inorganic base selected from a group consisting of carbonate and bicarbonate to provide a reaction mixture; and adding isobutyric acid to the reaction mixture. The product can be purified and/or converted to gabapentin enacarbil.

  翻译结果： Allyl 1 [(α-异丁酰氧乙氧基)羰基]氨甲基}-1-环己酸乙酯可以通过将烯丙基1-氨甲基-1-环己酸乙酯盐酸盐、极性有机溶剂、氯乙酰氯和碳酸盐或碳酸氢盐的胺基或无机碱选择性地组合以提供反应混合物；并向反应混合物中加入异丁酸来制备。该产品可以被纯化和/或转化为加巴喷丁恩阿卡比尔。
• [EN] METHODS FOR SYNTHESIS OF ACYLOXYALKYL DERIVATIVES OF GABA ANALOGS<br/>[FR] PROCEDE POUR UNE SYNTHESE DE DERIVES ACYLOXYALKYLE D'ANALOGUES DU GABA
  申请人：XENOPORT INC

  公开号：WO2003104184A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The synthesis of 1-(acyloxy)-alkyl carbamates of GABA analogs from 1-haloalkyl carbamates of GABA analogs are described. Also described are new 1-haloalkyl carbamates of GABA analogs.

  本文介绍了从GABA类似物的1-卤代烷基氨基甲酸酯中合成1-(酰氧基)-烷基氨基甲酸酯的方法。同时还介绍了新的GABA类似物的1-卤代烷基氨基甲酸酯。
• Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
  申请人：Xenoport, Inc.

  公开号：US06818787B2

  公开（公告）日：2004-11-16

  The present invention provides prodrugs of GABA analogs, pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs and methods for making prodrugs of GABA analogs. The present invention also provides methods for using prodrugs of GABA analogs and methods for using pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs for treating or preventing common diseases and/or disorders.

  本发明提供了GABA类似物的前药、GABA类似物前药的药物组合物和制备GABA类似物前药的方法。本发明还提供了使用GABA类似物前药的方法和使用GABA类似物前药药物组合物治疗或预防常见疾病和/或疾病的方法。