(6-bromo-2-memoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (6-bromo-2-memoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol
• 英文别名: rac-(1R,2S)-1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenylbutan-2-ol；bedaquiline；bedaquinoline；rac-1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol；6-bromo-α-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methoxy-α-1-naphthalenyl-β-phenyl-3-quinolineethanol；(±)-bedaquiline；(1S,2R)-1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol
• 化学式: C₃₂H₃₁BrN₂O₂
• 分子量: 555.514
• InChiKey: QUIJNHUBAXPXFS-CDZUIXILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-bromo-2-memoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol 、 6-bromo-α-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methoxy-α-1-naphthalenyl-β-phenyl-3-quinolineethanol*(11bR)-4-hydroxydinaphtho[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]dioxaphosphepin 4-oxide 在 (R)-1,1'-binaphthyl-2,2'-phosphoric acid 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以39%的产率得到(alphaR,betaS)-rel-贝达喹啉
  参考文献：
  名称：

  WO2006/125769

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-苄基-6-溴-2-氯喹啉 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (6-bromo-2-memoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(naphthalen-1-yl)-1-phenylbutan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一种通过碱催化的Csp3Csp3键裂解将Bedaquiline的非活性立体异构体再循环到两个先前的中间体中的高效方法

  摘要：

  摘要贝达喹啉是一种具有两个手性中心的纯对映异构体，是一种抗肺多药结核的新药。当前的工业制备方法需要从四种异构体的混合物中分离出活性贝达奎林。显然，直接处置其他三种不希望的立体异构体将导致大量浪费并增加不必要的生产成本。在这里，我们开发了一种高效，简便且可扩展的方法来回收Bedaquiline的非活性立体异构体。所有这些非活性立体异构体都可以通过转化为Bedaquiline合成中的两个重要中间体而循环利用，这是通过苄基醇中间体的碱催化C sp3 C sp3键裂解实现的。并讨论了碱催化裂解反应的精确条件和机理。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2015.04.013

文献信息

• 贝达喹啉消旋体及其中间体的制备方法
  申请人：安徽贝克制药股份有限公司

  公开号：CN111747975B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明属于药物合成技术领域，更具体而言，本发明涉及贝达喹啉消旋体及其中间体的制备方法。本发明的方法实现了贝达喹啉及其中间体的方便、高效、经济的合成和工业化生产。具体地，本发明的方法具有如下优点：本发明的方法彻底改变了化合物I与化合物II制备贝达喹啉所需的超低温反应，将原来工业上不容易实现的超低温反应变为在常规温度下进行，使大规模产业化生产成为可能；本发明的方法大大提高了反应底物的转化率，提高了反应收率，使产品更容易结晶纯化(使用常规溶剂乙酸乙酯或甲醇就可以实现中间体的重结晶)，同时降低了生产成本。
• 利用光学拆分制备双芳基喹啉类抗生素的方 法
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN107602464B

  公开（公告）日：2020-02-18

  本发明提供了一种利用光学拆分制备双芳基喹啉类抗生素的方法，包括利用具有光学活性的二氧磷杂环己烷为拆分试剂，将光学纯的(αS，βR)‑6‑溴‑α‑[2‑(二甲氨基)乙基]‑2‑甲氧基‑α‑1‑萘基‑β‑苯基‑3‑喹啉乙醇从6‑溴‑α‑[2‑(二甲氨基)乙基]‑2‑甲氧基‑α‑1‑萘基‑β‑苯基‑3‑喹啉乙醇的立体异构体混合物中高产率、高光学纯度地分离出来。
• 用于合成(1R ,2S)-贝达喹啉的手性诱导剂
  申请人：福建省微生物研究所

  公开号：CN106866525B

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明涉及到合成(1R,2S)‑贝达喹啉的手性诱导剂。在手性诱导剂N‑苄基‑L‑脯氨醇锂存在下，二（异丙基）锂铵在低温下脱去6‑溴‑3‑苄基‑2‑甲氧基喹啉的苄位质子后，再与3‑二甲胺基‑1‑萘基‑1‑丙酮加成，该手性邻氨醇锂显著提高了目标对映异构体—（1R,2S）‑贝达喹啉的比例，其可用于进一步制备药物（1R,2S）‑贝达喹啉富马酸。
• [EN] CHIRAL RESOLUTION OF BEDAQUILINE BY USING CYCLCIC PHOSPHORIC ACIDS<br/>[FR] RÉSOLUTION CHIRALE DE LA BÉDAQUILINE AU MOYEN D'ACIDES PHOSPHORIQUES CYCLIQUES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016116073A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  A method of performing isolation and purification of bedaquiline (la) from a mixture of stereoisomers of 6-bromo-2-methoxy-quinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-(l-naphthyl)-l- phenyl-butan-2-ol identified as I-rac, being a mixture of the stereoisomers of formulae la, lb, and II-rac, being a mixture of the stereoisomers of formulae Ila, lib, with any ratio of individual constituents of the mixture, wherein said mixture is dissolved together with derivatives of 1,3 -propanediol hydrogen phosphate of formula IV, wherein R1, R2, and R3 independently stand for hydrogen, a halogen, C1-C6 alkyl, aryl, naphthyl, phenyl and preferably a halogenated phenyl or phenyl substituted in any way, and the resulting salt is crystallized.

  从被鉴定为I-rac的6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇的立体异构体混合物中分离和纯化bedaquiline（la）的方法，该混合物是由公式la，lb的立体异构体混合物和II-rac的公式Ila，lib的立体异构体混合物组成，其中混合物的各个成分之间的比例可以任意，所述混合物与公式IV的1,3-丙二醇氢磷酸盐衍生物一起溶解，其中R1，R2和R3独立地代表氢，卤素，C1-C6烷基，芳基，萘基，苯基，最好是卤代苯基或以任何方式取代的苯基，并结晶得到所述盐。
• 制备贝达喹啉中间体的方法以及使用该中间体制备贝达喹啉的方法
  申请人：东亚ST株式会社

  公开号：CN114380742A

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明涉及制备贝达喹啉中间体的方法以及使用该中间体制备贝达喹啉的方法。具体地，本发明涉及一种制备3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉的方法，其包括在2‑甲基四氢呋喃溶剂中与碱反应，并且涉及一种通过使用由所述方法制备的3‑苄基‑6‑溴‑2‑甲氧基喹啉来制备1‑(6‑溴‑2‑甲氧基喹啉‑3‑基)‑4‑(二甲基氨基)‑2‑(萘‑1‑基)‑1‑苯基丁‑2‑醇的方法。