S,S'-((((diisopropylamino)phosphinediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) bis(2-methylpropanethioate) | 168777-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硫代羧酸及其衍生物
• 英文名称: S,S'-((((diisopropylamino)phosphinediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) bis(2-methylpropanethioate)
• 英文别名: bis(S-isobutyryl-2-thioethyl) N,N-diisopropylphosphoramidite；S-[2-[[di(propan-2-yl)amino]-[2-(2-methylpropanoylsulfanyl)ethoxy]phosphanyl]oxyethyl] 2-methylpropanethioate
• CAS: 168777-54-6
• 化学式: C₁₈H₃₆NO₄PS₂
• 分子量: 425.594
• InChiKey: FWFBPKBTVPWSLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-双脱氧腺苷 、 S,S'-((((diisopropylamino)phosphinediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) bis(2-methylpropanethioate) 在 四氮唑 作用下， 生成 S-[2-[[(2S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-[2-(2-methylpropanoylsulfanyl)ethoxy]phosphoryl]oxyethyl] 2-methylpropanethioate
  参考文献：
  名称：

  bis(S-Acyl-2-thioethyl)esters of 2',3'-Dideoxyadenosine 5'-Monophosphate Are Potent Anti-HIV Agents in Cell Culture

  摘要：

  It is shown that ddA bis(SATE)phosphotriesters have potent anti-HIV activity in cell culture. Thus, compared with the parent nucleoside, a decrease of 3 or 4 orders of magnitude was observed in the EC(50) values for the bis(S-acetyl-2-thioethyl)phosphotriester derivative, which makes this compound as active as AZT.

  DOI：

  10.1080/15257779508012472
• 作为产物：
  描述：

  二氯-N,N-二异丙基亚磷酰胺 、 S-(2-hydroxyethyl) 2-methylpropanethioate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以66%的产率得到S,S'-((((diisopropylamino)phosphinediyl)bis(oxy))bis(ethane-2,1-diyl)) bis(2-methylpropanethioate)
  参考文献：
  名称：

  具有S-酰基-2-硫代乙基生物可逆磷酸盐保护基团的单核苷磷酸三酯衍生物：3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷5'-单磷酸盐的细胞内递送。

  摘要：

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。

  DOI：

  10.1021/jm00020a007

文献信息

• THIONUCLEOSIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20170233429A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed are a compound and a pharmaceutical composition that exhibit an excellent drug efficacy against a tumor, in particular a tumor which has acquired resistance to gemcitabine. Specifically, provided is a thionucleoside derivative represented by General Formula [1] (in the formula, R 1 represents a hydroxyl group which may be protected, a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, or the like; R 2 represents a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, a C 3-8 cycloalkoxy group which may be substituted, or the like; and R 3 represents a hydrogen atom or the like); or a salt thereof. Further, provided is a pharmaceutical composition containing such a thionucleoside derivative or a salt thereof.

  揭示了一种化合物和药物组合物，对抗抗对吉西他滨产生耐药性的肿瘤表现出优异的药效。具体来说，提供了一种由通用式[1]表示的硫代核苷衍生物 （在公式中，R1代表可能被保护的羟基、可能被取代的C1-20烷氧基等；R2代表可能被取代的C1-20烷氧基、可能被取代的C3-8环烷氧基等；R3代表氢原子等）或其盐。此外，提供了含有这种硫代核苷衍生物或其盐的药物组合物。
• Thionucleoside derivative or salt thereof, and pharmaceutical composition
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US10059734B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  Disclosed are a compound and a pharmaceutical composition that exhibit an excellent drug efficacy against a tumor, in particular a tumor which has acquired resistance to gemcitabine. Specifically, provided is a thionucleoside derivative represented by General Formula [1] (in the formula, R1 represents a hydroxyl group which may be protected, a C1-20 alkoxy group which may be substituted, or the like; R2 represents a C1-20 alkoxy group which may be substituted, a C3-8 cycloalkoxy group which may be substituted, or the like; and R3 represents a hydrogen atom or the like); or a salt thereof. Further, provided is a pharmaceutical composition containing such a thionucleoside derivative or a salt thereof.

  本发明公开了一种化合物和药物组合物，该化合物和药物组合物对肿瘤，特别是对吉西他滨产生抗药性的肿瘤具有极佳的药效。具体而言，提供了一种由通式[1]表示的硫代核苷衍生物 (式中，R1 代表可被保护的羟基、可被取代的 C1-20 烷氧基或类似基团；R2 代表可被取代的 C1-20 烷氧基、可被取代的 C3-8 环烷氧基或类似基团；R3 代表氢原子或类似基团）；或其盐。此外，还提供了一种含有这种硫代核苷衍生物或其盐的药物组合物。
• Synthesis, Decomposition Pathways and "In Vitro" Evaluation of Bioreversible Phosphotriesters of Azt
  作者：Isabelle Lefebvre、Alain Pompon、Christian Périgaud、Jean-Luc Girardet、Gilles Gosselin、Anné-Marie Aubertin、Andre Kirn、Jean-Louis Imbach

  DOI：10.1080/15257779508012467

  日期：1995.5.1

  The synthesis, pharmacokinetic data and biological evaluation of a series of phosphotriesters containing S-acyl-2-thioethyl groups as enzyme-labile phosphate protecting groups and AZT as a model are described. A comparison of pharmacokinetic data and ''in vitro'' experiments show that such bioreversible phosphotriesters of AZT are able to cross cell membranes and deliver the corresponding nucleoside monophosphate inside the cell. Moreover, kinetic data show that modification of the protecting groups can allow to modulate both the extracellular stability of the parent compond and the delivery of nucleoside monophosphate inside the cell.
• [EN] THIONUCLEOSIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION<br/>[FR] DÉRIVÉ DE THIONUCLÉOSIDE OU SEL DE CELUI-CI, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE<br/>[JA] チオヌクレオシド誘導体またはその塩および医薬組成物
  申请人：FUJIFILM CORP

  公开号：WO2016068341A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  　本発明の課題は、腫瘍、特にゲムシタビン耐性を獲得した腫瘍に対して優れた薬効を示す化合物および医薬組成物を提供するである。本発明は、一般式[１] （式中、Ｒ１は、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいＣ１－２０アルコキシ基などを示し；Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１－２０アルコキシ基または置換されていてもよいＣ３－８シクロアルコキシ基などを示し；Ｒ３は、水素原子などを示す。）で表されるチオヌクレオシド誘導体またはその塩を提供する。また、これらのチオヌクレオシド誘導体またはその塩を含有する医薬組成物を提供する。
• Mononucleoside Phosphotriester Derivatives with S-Acyl-2-thioethyl Bioreversible Phosphate-Protecting Groups: Intracellular Delivery of 3'-Azido-2',3'-dideoxythymidine 5'-Monophosphate
  作者：Isabelle Lefebvre、Christian Perigaud、Alain Pompon、Anne-Marie Aubertin、Jean-Luc Girardet、Andre Kirn、Gilles Gosselin、Jean-Louis Imbach

  DOI：10.1021/jm00020a007

  日期：1995.9

  The synthesis, in vitro anti-HIV-1 activity, and decomposition pathways of several mononucleoside phosphotriester derivatives of 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT) incorporating a new kind of carboxylate esterase-labile transient phosphate-protecting group, namely, S-acyl-2-thioethyl, are reported. All the described compounds showed marked antiviral activity in thymidine kinase-deficient CEM cells

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。